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1、阿司匹林磁性壳聚糖微球的制备及其性能论文.freel,载药率0.922(CM有较好的靶向分布性且与磁场强度相平行。结论自制的AMCM具有显著的体外缓释与体内靶向作用。关键词:阿司匹林;壳聚糖;胶囊;迟效制剂;微球体壳聚糖来源广泛,性质稳定,生物相容性和可降解性好,毒性极小,应用范围广泛,在药剂学领域中应用极为活跃。它在缓释制剂中作为微囊、微球的囊材或载体与作为缓释片、缓释膜的骨架材料,已有较多的报道13。关于壳聚糖与铁磁性物质共同包埋或分散于药物中构成靶向体系,亦有报道4。阿司匹林具有良好的解热、镇痛、抗炎、抗风湿、抗血小板凝集等作用,临床上广泛用于治疗血栓栓塞性疾病5,但
2、是它有许多不良反应,如胃肠道反应、凝血障碍、变态反应、水杨酸反应等。笔者制备阿司匹林磁性壳聚糖微球(aspirinmagicallychitosanmicrospheres,AMCM),探讨阿司匹林的体外缓释作用及体内的靶向性,以期为阿司匹林提供新型的具缓释性与靶向性的药物载体。1材料与方法1.1材料1.1.1试剂阿司匹林原料药(桂林制药厂),阿司匹林对照品(中国药品生物制品检定所),壳聚糖(自制,脱乙酰度为82.1%),Fe3O4(AR,上海大场场南化工厂),25%戊二醛水溶液(生化试剂BR,中国医药集团上海化学试剂公司),凝结液(含氢氧化钠质量分数10%,乙醇质量分数2
3、%),氢氧化钠、冰乙酸、无水乙醇、磷酸盐缓冲液(pH7.4)等均为分析纯产品。酚酞指示剂(上海化学试剂公司分装厂),SnCl2H2O(美国Sigma公司)。1.1.2动物健康大耳纯种白兔(福清卫生学校实验动物中心)。1.1.3仪器电热恒温干燥箱(SC202型,浙江省嘉兴县新塍电热仪器厂),离心机(800B,上海安亭科学仪器厂),电动搅拌器(JJ1型,常州国华电器有限公司),电热恒温水浴锅(HHS,上海医疗器械五厂),紫外分光光度计(751G,上海分析仪器厂)。永磁铁(Ф6×3.5,中南工业大学粉末冶金研究所)。发射式计算机处理断层摄影(ECT,德国Simons公司)。1.2
4、方法1.2.1制备AMCM参照文献6。壳聚糖1.000g溶解于1%醋酸溶液100mL,连续搅拌至完全溶解,得壳聚糖溶液。精密称取Fe3O4微粉0.100g,缓慢加入到200r/min的壳聚糖溶液100mL中,连续搅拌5h,混合吸附均匀。取凝结液350mL,用40mL注射器吸取含Fe3O4微粉的壳聚糖溶液混匀物,在持续搅拌下缓慢滴入凝结液,继续搅拌30min。静置36h后减压抽滤,用无水乙醇洗涤至中性,置恒温干燥箱40℃烘干,称取3.95g。称取上述制备的磁性壳聚糖微球2.000g用1%醋酸溶液200mL搅拌溶解,形成A液。取阿司匹林1.50g用无水乙醇50mL搅拌溶解,形成
5、B液。将B液缓慢匀速滴入A液中,剧烈搅拌10min,形成C液。在C液中滴加25%戊二醛水溶液25mL,交联固化12h后,用离心2000r/min×3min,将沉淀物重新洗涤3次,40℃烘干12h,得AMCM1.34g。60Co灭菌,且将离心液和洗涤液收集合并,得“合并液”。1.2.2测定载药率和包封率用0.100mol/LNaOH溶液滴定“合并液”的阿司匹林残余量,酚酞为指示剂,NaOH1mL相当于阿司匹林18.02mg。按下列公式计算阿司匹林磁性壳聚糖微球的载药率和包封率:载药率=(投药量合并液中药量)/微球重量×100%包封率=(投药量合并液中药量)/投药量×100%1
6、.2.3测定AMCM体外释药1.2.3.1建立阿司匹林标准液标准曲线精密称取阿司匹林0.025g,溶于无水乙醇,并定容于100mL容量瓶,振荡摇匀后分别精确移取0,1,2,3,4,5mL分置于50mL容量瓶,加蒸馏水稀释至刻度,测定光密度D(280nm),以D为纵坐标,以浓度(C)为横坐标,绘制标准曲线,得回归方程:A=0.00348C+0.0598(C,μg/mL)r=0.9981.2.3.2测定AMCM体外缓释采用动态透析法测定,精密称取AMCM0.500g置于透析袋内,加入pH7.40的磷酸盐缓冲溶液500mL,置于(37±0.5)℃恒温水浴,连续搅拌24h,转速为1
7、00r/min,每隔4h取样液10mL,每次取样液后即用pH7.40磷酸盐缓冲溶液补充。分别将取出的悬浮液在2000r/min离心3min,移取上层清液1mL定容稀释至50mL,测定D（280nm),通过1.2.3.1回归方程计算各时间段阿司匹林浓度。1.2.4AMCM的99mTc标记称取AMCM100mg,依次加入7.4×108Bq(20mCi)99mTcO4新鲜淋洗液2mL和SnCl2溶液(30μg/mL)100μL(作为还原剂),室温下振动10min。离心去上清液,用生理盐水洗涤游离的99mTcO4,离心,去
