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1、阿司匹林磁性壳聚糖微球的制备及其性能作者：何爱明,林世明,王钦琪,赖双光,王四英【关键词】阿司匹林;,壳聚糖;,胶囊;,迟效制剂;,微球体 摘要:目的以阿司匹林为药物模型,制备阿司匹林磁性壳聚糖微球(AMCM),研究其体外释放度与体内靶向性。方法利用壳聚糖为骨架材料,以Fe3O4作为磁性内核,戊二醛作为交联剂,固载阿司匹林,研制AMCM,采用动态透析法及分光光度法进行体外释药实验;设定纯种兔为一靶区,外加磁场,经兔耳缘静脉注射AMCM,观察AMCM在体内分布情况,并观察外加磁场强度对微球在靶区定位的影响。结果制备的AMCM成球
2、性能好,无粘连,粒径1~8μm,载药率0.922(CM有较好的靶向分布性且与磁场强度相平行。结论自制的AMCM具有显著的体外缓释与体内靶向作用。 关键词:阿司匹林;壳聚糖;胶囊;迟效制剂;微球体 壳聚糖来源广泛,性质稳定,生物相容性和可降解性好,毒性极小,应用范围广泛,在药剂学领域中应用极为活跃。它在缓释制剂中作为微囊、微球的囊材或载体与作为缓释片、缓释膜的骨架材料,已有较多的报道[13]。关于壳聚糖与铁磁性物质共同包埋或分散于药物中构成靶向体系,亦有报道[4]。阿司匹林具有良好的解热、镇痛、抗炎、抗风湿、抗血小板凝集等作用
3、,临床上广泛用于治疗血栓栓塞性疾病[5],但是它有许多不良反应,如胃肠道反应、凝血障碍、变态反应、水杨酸反应等。笔者制备阿司匹林磁性壳聚糖微球(aspirinmagicallychitosanmicrospheres,AMCM),探讨阿司匹林的体外缓释作用及体内的靶向性,以期为阿司匹林提供新型的具缓释性与靶向性的药物载体。 1材料与方法 1.1材料 1.1.1试剂阿司匹林原料药(桂林制药厂),阿司匹林对照品(中国药品生物制品检定所),壳聚糖(自制,脱乙酰度为82.1%),Fe3O4(AR,上海大场场南化工厂),25%戊二醛
4、水溶液(生化试剂BR,中国医药集团上海化学试剂公司),凝结液(含氢氧化钠质量分数10%,乙醇质量分数2%),氢氧化钠、冰乙酸、无水乙醇、磷酸盐缓冲液(pH7.4)等均为分析纯产品。酚酞指示剂(上海化学试剂公司分装厂),SnCl2・H2O(美国Sigma公司)。 1.1.2动物健康大耳纯种白兔(福清卫生学校实验动物中心)。 1.1.3仪器电热恒温干燥箱(SC202型,浙江省嘉兴县新塍电热仪器厂),离心机(800B,上海安亭科学仪器厂),电动搅拌器(JJ1型,常州国华电器有限公司),电热恒温水浴锅(HHS,上海医疗
5、器械五厂),紫外分光光度计(751G,上海分析仪器厂)。永磁铁(Ф6×3.5,中南工业大学粉末冶金研究所)。发射式计算机处理断层摄影(ECT,德国Simons公司)。 1.2方法 1.2.1制备AMCM参照 2结果 2.1AMCM的外形特征取上述AMCM10mg混悬于生理盐水1mL中,于光镜及扫描电镜下观察形态结构,测量1个视野中微球直径范围。AMCM呈球形,表面光滑,大小均匀,在生理盐水中分散性好,粒径1~8μm。 2.2AMCM的载药率与包封率记录消耗碱液的体积为14.67mL。经1.2.2公式计算,AMCM载药率
6、0.922g/g,包封率82.4%。 2.3AMCM体外释药测定 2.3.1AMCM体外释放见表1。 表1阿司匹林磁性壳聚糖微球体外释放（略） Tab1AMCMreleasingdrugrateinvitrot/hC/ 2.3.2AMCM的释放行为AMCM在起始4h内释药量20.4%,8h内48.4%,24h内总释药量80.3%,本研究制得的磁性微球具有较好的缓释性(图1)。 图1阿司匹林磁性壳聚糖微球的释药率与时间的关系（略） Fig1ThereleasingdrugpercenttimecurveofAMCM
7、 2.4AMCM在兔体内分布99mTc标记率为40%,半衰期6h。各组注射药物后生命征平稳,无异常反应。未加磁场时放射性活度主要聚集在肝脏,加磁场后头部(靶部位)的放射性活度分布是未加磁场的11倍(图2)。头部外加0.25T磁场组30min后,放射性活度分布是外加磁场0.125T的7.5倍,显示外加磁通量密度越大,靶部位的放射性活度越高(图3)。 3讨论 3.1AMCM具有体外缓释性AMCM的释药行为在8h内是因为起始微球表面吸附的药物溶解及扩散则形成释药的突释效应,而在8h后由于已进入微球的药物在溶剂作用下溶解,须经壳聚糖
8、包裹材料的空隙再扩散到介质中,使药物均匀缓慢地释放。1~24h能缓慢释放,释药模式拟合符合Higuichi方程,说明笔者制作的AMCM具有体外缓释性能。有关此微球的体内药代动力学有待进一步研究,以证明其体内的缓释性。 图2磁场对放射性活度在体内分布的影响（略）
