iga肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究

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广州11中医药大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签同期：∞?够年关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权广州中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文日、脚珀‘乒年广月J文导师签c易厉 摘要目的：对原发性IgA肾病(IgAnephropathy，IgAN)患者进行体质、黏膜炎症及其诱因、中医证型、临床特征(包括相关辅助检查资料)与病理资料的流行病学调查研究，分析这些因素之间的相关性与内在规律，为IgAN的防治与管理提供科学依据和思路。方法：我们采用流行病学现场调查研究方法对2011年1月至2014年1月在广东省中医院以及北京大学第三医院肾内科住院诊治的原发性IgAN患者262例进行调查，收集患者的中医证型、临床与病理资料，填写体质调查问卷及黏膜炎症及诱因调查问卷，分别从IgAN患者体质、黏膜炎症、中医证型、临床与病理资料以及不同体质而中医证型相同患者的资料比较等五个方面入手分析他们之间的相互联系及内在规律。结果：1．一般情况：男：女为1．03：1，IgAN平均发病年龄34．53±12．75岁，高发年龄为14-29岁，占38．5％；无症状体检发现者占43．1％，为最主要IgAN发现形式；患者发现异常至肾活检病理确诊病程平均为18．43±29．03月。2．IgAN体质及相关研究结果：平和质最多(40．5％)，其次是气虚质(31．3％)；平和质患者发生慢性牙周炎、反复皮肤炎症与反复胃粘膜炎症多见；气虚质患者发生反复上呼吸道感染及慢性扁桃体炎多见；外邪因素、劳累因素及睡眠因素为黏膜炎症主要诱发因素；平和质患者多为脾肾气虚型，兼有湿浊证和血瘀证，气虚质患者多为脾肾气虚型，兼有湿热证和血瘀证；平和质患者和痰湿质患者的24小时尿蛋白定量、血胆固醇水平及血甘油三酯水平较高，与气虚质患者比较，P(O．05；平和质、痰湿质IgAN患者及阳虚质患者多见于CKD(chronickidneydisease，CKD)3期、4期与5期，Haas病理分级多为Ⅲ级、Ⅳ级与V级，肾小球积分、肾小管间质积分和总积分高于气虚质患者。3．IgAN黏膜炎症及相关研究结果：反复上呼吸道感染、慢性牙周炎与反复皮肤炎症在IgAN患者比较多见；反复黏膜炎症IgAN患者多属于尿检异常型，CKDl期、2期及3期居多，Haas病理分级多为I级、II级、Ⅲ级；无黏膜炎症IgAN患者多属于高血压型、大量蛋白尿型及终末期肾病型，CKD3期、4期及5期居多，Haas病理分级多为Ⅲ级、Ⅳ级、V级，血肌酐、血尿素氮水平及24小时尿蛋白定量水平偏高，肾脏病理Katafuchi积分偏高，尺0．05。4．IgAN中医证型及相关研究结果：脾肾气虚型在中医证型中最多见(69．1％)，血瘀证在兼证中最多见(82．4％)；气阴两虚型及肝肾阴虚型主要见于CKDl期、2期患者；脾肾气虚型、水湿证及湿热证主要见于CKDl期、2期、3期患者；湿浊证主要见于CKD3期、4期及5期患者；血瘀证在CKD各期中均为主要兼证；脾肾阳虚型患者的血肌酐、血尿素氮水平及24小时尿蛋白定量水平偏高，GFR及血白蛋白水平偏低，与 其他证型比较，仄0．05：湿浊证主要见于Haas病理分级V级，仄0．05。5．IgAN临床与病理相关研究结果：尿检异常型最多见，占50．4％，Haas病理分级以Ⅲ级最多见，占47．3％，CKD分期以1期最多见，占48．5％；尿检异常型、大量蛋白尿型主要见于青年、肉眼血尿型主要见于少年及青年，高血压型、终末期肾病型主要见于中年，大量蛋白尿型主要见于HaaslH级、CKDl期，高血压型主要见于HaasHI级，CKDl期及2期，尿检异常型主要见于Haasm级、CKDl期、2期及3期，肉眼血尿型主要见于Haasm级、CKDl期，终末期肾病型则见于HaasV级、CKD5期，仄0．05。6．不同体质脾肾气虚型IgAN患者的对比研究结果：平和质脾肾气虚型IgAN患者无黏膜炎症发生者明显多于气虚质脾肾气虚型IgAN患者；前者的肾脏病理Haas分级II级与Ⅳ级、CKD3期与4期显著多于后者；前者的血肌酐及血尿素氮、血胆固醇及血甘油三酯水平明显高于后者，GFR(glomerutarfiltrationrate，GFR)水平明显低于后者；前者的肾脏病理Katafuchi积分中肾小管间质积分及总积分明显高于后者；前者中含IgG沉积与含FN沉积的比后者较多，后者中以IgA+C3沉积的比前者较多；后者血CH50(50％hemolyticcomplementactivity)水平明显低于前者，仄0．05。结论：1．IgAN起病隐匿，最常见的IgAN发现形式为无症状体检尿异常。2．平和质、痰湿质及阳虚质IgAN患者的中医证型、临床生化指标及病理损害相比于其他体质患者偏重。3．IgAN虚性体质患者容易发生黏膜炎症及相应的免疫调节反应异常。4．IgAN患者发生反复上呼吸道感染、慢性牙周炎及反复皮肤炎症比较多见，无黏膜炎症IgAN患者的中医证型、临床生化指标及病理损害比反复黏膜炎症IgAN患者严重。5．IgAN患者中医证型与临床类型、CKD分期、临床生化指标、Haas病理分级及Katafuchi积分有显著关联：气阴两虚型患者病情较轻，脾肾气虚型患者稍重，脾肾阳虚型及湿浊证的患者病情最重。6．随着年龄的增长，合并肾功能损害与高血压的风险性增加。7．平和质脾肾气虚型IgAN患者总补体活力高于气虚质脾肾气虚型IgAN患者，黏膜炎症发生率低，但肾功能受损风险增加，肾脏病理损害严重。关键词：IgA肾病；体质；黏膜炎症；中医证型；临床病理联系 TheStudyofConstitution，iucosaInfIammation，OhineseMediciReSyndromeTypesandOIinicaIPathoIogyinIgANephropathySpecialty"CIinicalOhineseMediciReIntergratedwithWesternMediciReAuthor：LiUIichangTutor：Wangtao，LiUXUshengAbstractObjectiveThisstudyistoinvestigatetheconstitution，mucosalinflamma，tionandtheirtriggers，Chinesemedicinesyndrometypes，clinicalandpathologicalcharacteristicsofpatientswithIgAnephropathy(IgAN)andtoanalysistheirrelationshipsinordertoprovidethescientficbasisandnewideasforthemanagementofIgAN．MethodsThroughthecrosssectionalandretrospectivestudy，weinvestigated262DatientswithIgANintheHospitalofGuangdongprovincicalTCMhospitalandtheThirdHospitalofPekingUniversitiybetweenJanuary2011andJanuary2014．WecollectedtheChinesemedicinesyndrometypes，clinicalandDath0109icaldata，theconstitutionquestionnaireandthemucosalinflammationandtheirpossibletriggerstoexploretheirpossiblerelationships·ResuIts1．ThedemographiCdata：Theratioofmaletofemalepatientswas1．03：1，theaverageagewas34．53±12．75yearsold，and38．5％ofthepatientspresentedtheirdiseaseatageof14-29yearsold．Asymptomaticabnormalurinalysiswasthemaininitialpresentation(43．1％)．Thetimebetweeninitialpresentationandrenalbiopsywas18．43___29．03months．2．Theconstitutionanditsimpactonthepatients：Theconstitutionofyin—yangharmonywasthemostcommon(40．5％)，followedbyqideficiency(31·3％)·ChronicperiodontitiS，scytitiSandgastritisweremorecommoninpatientswiththeconstitutionofyin-yangharmony．Upperrespiratoryinfectionandthechronictonsillitiswerecommoninpatientswiththeconstitutionofqideficiency．Themaintriggersforskinandmucosalinflammationwereexogenousevil，fatigueandstayuplate．TheChinesemedicinesyndrometypeofpatients withtheconstitutionofyin—’yangharmonywasmainlyqideficiencyofspleenandkidneyturbiddampandbloodstasis，whiletheconstitutionofqideficiencywasmainlytheqideficiencyofspleenandkidneydamp—。heatandbloodstasiS．24一hoururinaryprotein，cholesterolandtriglyceridelevels，theglomerularscore，tubular—interstitialscoreandtotalscoreofpatientstheconstitutionofyin—yangharmonyandphlegm—dampweresignificantlyhigerthanthatofpatientstheconstitutionofqideficiency(尺O．05)．Patientstheconstitutionofyin—yangharmonyandphlegm—。dampandyangdeficiencywerecommonlypresentedCKD3—。5clinicallyandHaasHI—Vpathologically．3．Themucosalinflammationanditsimpactonthepatients：Upperrespiratoryinfection，chronicperiodontitis，scytitiswereverycommoninpatientswitaIgAN．Patientsfrequentmucosalinflammationweremorecommonlypresentedasymptomaticabnormalurinalysis，CKDI一3clinicallyandHaasI一Ⅲpathologically．However，patientsnonmucosalinflammationweremorecommonlypresentedhypertention，massproteinuria，chronicrenalfailure，CKD3—5clinicallyandHaasHI—Vpathologically．4．TheChinesemedicinesyndrometypesandtheirimpactsonthepatients：Qideficiencyofspleenandkidneyandbloodstasiswerethecommontype：69．1％，82．4％，respectively．Qi—yindeficiencytypeandtheyindeficiencyofliverandkidneytypeweremorepresentedCKDl—2．Qideficiencyofspleenandkidney，dampnesssyndromeanddamp—heatsyndromewerecommonlydistributedinCKDl，CKD2andCKD3：theturbiddampwerecommonlypresentedCKD3—5．BloodstasistypewasseenineverystageofCKD．Serumcreatinine，ureanitrogen，24一hoururinaryproteinweresignificantlyhigherbutGFRandserumalbuminweresignificantlylowerinpatientsYang—deficiencyofspleenandkidneytogetherdampnesssyndromeorturbiddampthanthatoftheothertypes(尺0．05)．PatientsturbiddamptypeweremorecommonlypresentedHaasVandhighertubular—interstitialscore，vascularscoreandtotalscorethanthatofanyotherstypes(P2次，可以有尿检异常但是尿蛋白定量<2．0g／24h，无肾功能异常；④血管炎型：临床症状较明显，肉眼血尿持续时间较长或镜下血尿较重，可合并高血压及肾功能异常，抗中性粒细胞胞质抗体可能阳性；⑤大量蛋白尿型：尿蛋白>3．5g／24h，伴有低蛋白血症，高脂血症及明显水肿，可有高血压及肾功能异常；⑥高血压型：发病初期即有高血压，可伴有其他靶器官损害，孤立性肉眼血尿或持续镜下血尿，尿蛋白<3．5g／24h，血清肌酐<442umol／dl。⑦终末期肾病型：血清肌酐>442umol／dl。孙伟n121则根据临床、病理、预后将IgAN分为八种类型：①孤立性镜下血尿型IgAN：镜下血尿，无蛋白尿或很少蛋白尿(<0．3g／24h)，肾脏病理轻，不伴高血压及血肌酐升高的类型；②反复发作肉眼血尿型IgAN：同黎磊石的分型；③轻度蛋白尿型IgAN：24小时尿蛋白定量<1．0g定义为轻度蛋白尿；④中度蛋白尿型IgAN：24小时尿蛋白定量1．0-3．0g；⑤重度蛋白尿型IgAN：24小时尿蛋白定量>3．0g，根据是否合并其他症状还可以分为经典肾病型和非肾病型两种，前者有具有典型的三高一低的肾病综合征表现，后者有大量蛋白尿但不具备低蛋白血症等表现；⑥慢性肾衰竭型IgAN：有肾功能损害，患者的肾脏病理多见球性硬化及重度间质病变；⑦新月体型IgAN：新月体数量超过肾小球总数的50％以上且新月体占肾小球面积的50％以上，可能伴有抗中性粒细胞胞质抗体阳性；⑧IgAN合并急性肾衰竭型：此型在病理上分为无大量新月体及有大量新月体两种类型。前者病理改变以急性肾小管坏死为主，但也可有少量新月体形成，一般少于14％；后者病理表现为大量新月体形成，临床表现与急进性肾炎类似，起病后肾功能迅速恶化。可以看到部分类型之间有交叉，但各类型均有其特点，对指导治疗及判断预后还是有重要意义。以上两种分型，黎磊石的分型强调了高血压型，孙伟的分型强调了慢性肾衰竭型和急性肾衰竭型，并把蛋白尿又分为轻度、中度、重度三种类型，孤立镜下血尿型与反复肉眼血尿型基本相同，孙伟的轻、中度蛋白尿型与黎磊石的尿检异常型相类似，新月体型与血管炎型相类似。1．2．2．2IgAN的诊断IgAN明确诊断必须肾活检，并且要除外系统性红斑狼疮性肾炎、过敏性紫癜性肾炎、乙肝相关性肾炎、肝硬化以及人类免疫缺陷病毒感染等引起的继发性IgAN。现在认为IgAN与许多疾病有关联，包括银屑病、疱疹样皮炎、血清阴性关节炎(特别是强直性脊柱炎)、小细胞癌、淋巴瘤、播散性结核、阻塞性细支气管炎和炎症性肠病等。 广州中医药大学2014届博士学位论文因此，IgAN患者应当接受病毒学和血清免疫球蛋白电泳检查以排除上述相关疾病口133。目前研究发现检测血清IgA。糖基化缺陷水平可能将成为诊断IgAN的标志物，特异性是94％，敏感性是76．596，[114]o而且最新的研究显示IgAN患者血清中存在抗糖基缺失IgA，分子的特异性抗体，检测患者血清中二者的水平将可能成为临床诊断IgAN的无创性诊断方法n151。有一项长期随访IgAN患者的研究显示血清中IgA。分子糖基化缺陷水平与患者肾脏生存率有关，所以该指标也可能成为预测患者预后的生物学标志物。因此，开发基于IgA。分子糖基化异常的诊断和治疗技术，具有积极的临床应用意义。1．2．3IgAN的病理研究IgAN的特征性病理表现是局灶性或弥漫性的系膜细胞增殖和系膜基质增多伴IgA为主的免疫球蛋白沉积于系膜区和(或)毛细血管壁。肾小球的病变差异较大，可表现为轻微病变，或出现局灶性、节段性和弥漫性的硬化、毛细血管塌陷和球囊粘连等。肾间质病变可有间质纤维化、肾小管萎缩及炎性细胞浸润等，间质病变的严重程度常和肾小球病变相平行。肾小动脉可以见到硬化、透明样改变、内膜增厚及管腔狭窄等。可合并有新月体形成及毛细血管襻坏死。免疫荧光检查可合并IgA和补体C3的沉积以及IgG和(或)IgM的沉积。常用的IgAN病理分类方案有Lee分级n163、改良HSLee分级⋯"、Haas分级n183、2009年制定的牛津病理分类法n193。其中改良HSLee系统在II至V级对新月体或节段硬化或球性硬化做了明确界定，在Ⅲ至V级放弃了对系膜增生的界定。该系统是否优于其他评价系统尚需检验。牛津病理分类方法制定了肾组织病变的评分表，并且量化要求了对预后可能有影响的四项指标(M：系膜增殖积分>0．5、E：毛细血管内细胞增殖、S：节段硬化、T：小管萎缩／间质纤维化)。但是IgAN牛津分类也有一定的局限性n巩12门：(1)因为是回顾性研究在判断预后方面存在缺陷，对指导治疗不能提出有意义的意见；(2)入选病例时可能一些较轻和较重病例没有纳入而影响代表性；(3)没有观察襻坏死、新月体等公认的重要病理指标。陈江华等n223指出牛津分型研究数据可能会受到不同检测方法的影响。Mubarakn231认为该分型在免疫荧光及电镜表现的定量分级方面有改善的空间。到目前为止，大多数牛津分型的验证均为回顾性研究，多中心、前瞻性的验证研究将可以避免各种偏倚，能够更客观地评价该分型系统的临床意义和应用价值。1．2．4IgAN的临床与病理相关性研究目前肾活检广泛开展，IgAN临床与病理联系的研究取得了一些成绩，这些工作的开展有助于IgAN诊断与鉴别诊断，对于指导治疗及判断预后也有十分重要的意义。1．2．4．1不同临床表现的病理改变研究单纯镜下血尿或(和)轻度蛋白尿型：郭蓓n蚓等发现单纯性镜下血尿IgAN的病理类型多是肾小球轻微病变，也有预后不良的病理类型如局灶节段硬化性肾小球肾炎14 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究等。吕继成n2踟等发现1／3的患者Haas分级在Ⅲ级以上，I／4-1／3的患者有不同程度的肾小球硬化或间质纤维化，提示单纯镜下血尿或(和)轻度蛋白尿的IgAN患者病理损伤可能比较严重，这部分患者早做肾活检指导临床诊治具有重要意义。反复发作肉眼血尿型：吴素红n2刚研究发现这部分患者病理改变较轻，其肾脏Katafuchi总积分、肾小球、肾小管间质及血管病变积分比无肉眼血尿的患者显著低，预后比较好。大量蛋白尿或肾病综合征型：谌贻璞n2刀等研究发现这部分患者的20％-30％病变为微小病变或轻度系膜增生，治疗效果及预后好。而章建娜n281和李清初n2钔的研究发现这部分患者病理多有肾小管间质病变伴肾小球硬化及新月体形成，损伤较重，因为免疫病理IgA伴C。最多，所以推测补体经典途径可能参与大量蛋白尿型IgAN的形成。王缨等n3们研究发现，表现为肾病综合征的IgAN，肾小球损伤程度以II一Ⅲ级为主，免疫复合物在系膜及基底膜沉积者的肾小管间质损害程度严重而且预后差。高血压型：张紫嫒n3妇等及舒桂琴等n323研究发现，IgAN高血压的发生率为33．6％，男性多见，这部分患者的肾功及病理损害重，其肾小球硬化、肾间质纤维化、小管萎缩及血管壁增厚比较明显。陈仆等n331研究发现IgAN中恶性高血压发生率约为1．5％，其病理改变则较非普通高血压患者更为严重。肾功能衰竭型：赵哗等n343研究发现IgAN并发急性肾衰竭者约3．8％，其病理改变多为系膜增生性肾小球肾炎，诊断治疗及时大多数患者的肾功能可恢复正常，预后并不差。伴反复黏膜感染型：李青等n3踟研究发现反复黏膜感染的IgAN患者年龄小，反复肉眼血尿型多，高血压型少，病理分级相对较轻，FN(FibronectinFN)沉积率低，免疫球蛋白沉积以IgA+IgM为主，预后可能相对较好，发病机制与偶发或无黏膜感染的IgAN可能有所不同。伴高尿酸血症：徐丽斌等n蚓研究发现伴高尿酸血症者约37．5％，这部分患者病理上肾小管间质损害程度偏重，应重视高尿酸血症对IgAN病理损害进展的影响。伴低补体血症：梁伟云等n3刀研究发现这部分患者临床表现及病理损害都较轻。1．2．4．2不同病理改变的临床表现研究肾小管间质损害：陈洪滔等n蚓研究发现伴有肾小管间质损害者约68％，其中轻度最多见，尿渗透压、尿B：-MG(B：一microglobulinB：一MG)、肾小球病理积分、球性硬化程度及血管病变积分是评价IgAN肾小管间质损害的客观指标。房向东等n3钔研究发现，尿NAG酶(urinary—N—acetyl—beta—D—glocosamidaseNAG)及尿渗透压与IgAN小管间质损害具有相关性，与有关研究相符n地14¨。新月体形成与血管襻坏死：沈世忠等n421研究发现新月体形成所累及肾小球的比例与血压及肾功能损害密切相关，对这部分患者应及早干预以延缓病情进展。刘红等n433认为对于伴有节段性新月体形成的患者也需重视，其可能重于无新月体形成的患者。 广州中医药大学2014届博士学位论文徐艺等n伽研究发现这部分患者大多数有肾功能异常，亦有部分患者临床表现轻微。1．2．4．3不同年龄组的IgAN的临床与病理研究IgAN以青壮年多见，各年龄组病理改变差异比较大。马云霞等n4朝研究发现随着年龄增大患者病理损伤有加重的趋势。儿童：张书锋等n删研究发现儿童患者男性明显多见，临床表现以血尿加蛋白尿型最多见，病理改变多为Haas分级Ⅲ级。成人：桂明等n4刀研究发现成人患者包括了差不多全部原发性肾小球疾病的病理类型，最常见的是局灶节段性肾小球硬化(FocalSegmentalGlomerulosclerosisFSGS)，接近1／3，若与局灶节段增生性肾小球肾炎(FocalproliferativeglOmerulonephritisFPGN)一起计算，则超过1／2。老年人：研究发现随着年龄增长，病理改变及肾损害有逐渐严重的趋势n聃’149’15们。李长春等n5u研究发现老年IgAN肾脏病理中出现肾小球硬化有71．4％，合并新月体形成有32．1％，合并内皮细胞增生有21．4％，也较常见慢性病变，免疫荧光以IgA+IgM最为常见，占42．9％。1．2．4．4IgAN不同分期的临床与病理研究CKDl-2期：陈贤峰等n521研究发现尿红细胞计数和尿NAG酶与新月体数目、系膜细胞增生及肾间质炎细胞浸润程度有密切的关系，与肾脏病理活动性病变有关。CKD3-4期：夏燕峰等n533研究发现血肌酐及内生肌酐清除率能较好反映肾小球硬化、间质纤维化和肾小管萎缩程度，尿NAG酶水平与肾小管间质损伤程度紧密相关，对临床评估患者病情及确定治疗方案有指导意义。1．2．4．5不同性别的IgAN的临床与病理研究王德润等n剐研究发现性别差异与临床表现及病理严重度之间亦无相关性。吴小群等n的1研究发现仅水肿在性别差异中有统计学意义，但是男性患者的临床血尿酸指标明显高于女性而可能影响着患者的病情进展及预后。1．3研究展望根据以上文献综述，我们可以看到体质与先天遗传因素及后天因素的综合影响有密切关系，体质不同对一些致病的危险因素如黏膜炎症具有不同的易感性，而且决定了患病后的发展趋势如中医证型、临床类型及病理改变的不同；黏膜炎症作为影响IgAN的发生发展的重要危险因素，对不同体质患者发生IgAN的影响应该有所不同；中医证型与IgAN的临床指标及病理存在着密切相关性。因此，从探索研究IgAN患者的体质类型分布规律、黏膜炎症及诱因分布规律、不同体质类型患者在受黏膜炎症影响发病后的中医证型、临床与病理特征的综合相关性入题，发现IgAN在发生发展过程中有价值的规律与特点，为运用中西医结合理论防治IgAN提供科学依据和思路应该具有一定的现实意义。16 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究第二章I临床研究2．1研究方案2．1．1研究目的从探索研究IgAN患者的体质类型、黏膜炎症及诱因、中医证型、临床指标与病理特征的综合相关性入题，发现IgAN在发生发展过程中有价值的规律与特点，为更好地运用中西医结合理论防治IgAN提供科学依据及思路。2．1．2病例来源2．1．2．1观察病例均为2011年1月至2014年1月在广东省中医院及北京大学第三医院住院诊治的原发性IgAN患者，共262例。2．1．3诊断标准2．1．3．1IgA肾病诊断标准：参照2007年中华中医药学会肾病分会<13次)，出现尿频、尿急、尿痛或尿道烧灼感等症状中1项或多项；尿沉渣检查白细胞>10个／高倍镜(HP)；具备以上条件及曾被多次诊断为尿路炎症的(包括再燃及复发)。(4)慢性牙周炎：慢性牙周炎诊断标准n611：①牙龈出血或伴口臭、溢脓；②牙龈炎症或伴牙龈萎缩；③牙周袋形成；④患牙松动，咬颌无力，持续钝痛；⑤急性炎症表现：当机体抵抗力下降和牙周袋引流不杨时，可出现牙周脓肿，此时患牙区可有剧烈疼痛，领下淋巴结肿大、压痛，全身可有体温升高等症状；⑥x线牙片显示牙槽骨吸收；⑦临床探诊深度>3mm，临床附着丧失>1mm。凡具备3项以上者即可诊断。(5)反复皮肤炎症：包括慢性皮炎、湿疹、痤疮等，每年>14次。(6)反复口腔黏膜溃疡：每年>14次。非反复黏膜炎症：发生过黏膜炎症的患者，但未达到反复黏膜炎症标准，以及首诊为TgAN后从未发生过黏膜炎症者(患者主诉无相关症状且未被诊断为黏膜部位炎症)。2．1．3．5IgAN的肾脏病理分级标准：参照Hass分类系统n181。见附录4。2．1．3．6IgAN的肾脏病理Katafuchi氏积分标准参考Katafuchi氏积分标准n623对肾小球、肾小管及血管的各项病理参数进行半定量积分，总积分1-27分：肾小球积分包括系膜增殖程度、节段损害如新月体、节段硬化和粘连及球性硬化；肾小管间质积分包括间质炎性细胞浸润、间质纤维化和肾小管萎缩；血管积分包括血管壁增厚和玻璃样变性。具体标准如下：系膜增殖程度：1分，无细胞增生；2分，轻度(<25％)；3分，中度(25％一50％)：4分，重度(>50％)：节段损害：O分，无节段病变；1分，累及肾小球<10％；2分，累及肾小球≥10％，<25％；3分，累及肾小球>125％，<50％；4分，累及肾小球≥50％；球性硬化：0分，无球性硬化；1分，球性硬化比例<10％；2分，球性硬化比例≥10％，<25％；3分，球性硬化比例>125％，<50％；4分，球性硬化比例≥50％；间质炎性细胞浸润：0分，无炎性细胞浸润；1分，少量浸润(<25％)；2分，中量浸润(25％一50％)；3分，大量浸润(>50％)；间质纤维化：0分，无间质纤维化；1分，间质纤维化<25％；2分，间质纤维化≥25％，<50％：3分，间质纤维化≥50％：肾小管萎缩：0分，无肾小管萎缩；1分，肾小管萎缩<25％；2分，肾小管萎缩≥25％，<50％；3分，肾小管萎缩≥50％；血管壁增厚(血管壁增厚定义：横切面下血管内径／外径25％)； gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究玻璃样变性：0分，无玻璃样变性；1分，轻度玻璃样变性(<10％)；2分，中度玻璃样变性(10％-25％)；3分，重度玻璃样变性(>25％)。2．1．3．7CKD定义及分期n631CKD的定义：1．肾损害3个月，有或无GFR降低。肾损害系指肾脏的结构或功能异常，表现为下列之一：肾脏病理形态学异常：或具备肾损害的指标，包括血、尿成分异常或肾脏影像学检查异常。2．GFR<60ml／min·1．73m23个月，有或无肾损害表现。肾小球滤过率(按简化MDRD公式)的计算公式为n叫GFR(ml／min·1．73m2)=186X(Scr，mg／d1)。1·154X(年龄，岁)吨203×(0．742女性)×(1．210黑人)。CKD的分期2．1．3．7年龄、血压分层方法(1)年龄分段：<14岁，14-29岁，30-39岁，40一59岁，>60岁(2)高血压程度按欧洲高血压学会与欧洲心脏学会共同拟订的欧洲2003高血压指南的分级标准：1级收缩压140-159mmHg或舒张压90—99mmHg；2级收缩压160-179mmHg或舒张压100—109mmHg；3级收缩压>180mmHg或舒张压>llOmmHg。2．1．4纳入标准2．1．4．1符合原发性IgAN诊断标准；2．1．4．2性别及年龄不限；2．1．4．3知情同意并配合调查工作。2．1．5排除标准2．1．5．1继发性IgAN患者，如系统性红斑狼疮、肝硬化、过敏性紫癜、慢性乙型肝炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等；2．1．5．2妊娠或哺乳期妇女；2．1．5．3调查工作不配合，难以保证信息准确性及信息资料不完整者；2．1．5．4排除合并其他肾脏疾病的病例，如糖尿病肾病，肥胖相关性肾病，间质性肾炎、肾结核等； 广州中医药大学2014届博士学位论文2．1．5．5排除患其他系统严重疾病者，如心衰、肝硬化、脑梗塞、脑出血、血液病等；2．2研究内容2．2．1研究方法本课题采用流行病学现场调查研究方法。2．2．2I晦床信息采集一般项目：姓名、性别、年龄、身高、体重、体重指数、血压、病程、肉眼血尿病史、家族史。临床症状项目：就诊原因、临床表现、黏膜炎症问卷调查、黏膜炎症诱因问卷调查。就诊原因内容包括：有症状者包括腰酸腰痛，水肿，肉眼血尿，容易疲劳乏力，发现泡沫尿(尿浊)，其他意外发现如就诊感冒，胃肠道疾病，高血压等而发现异常，无症状者指单纯因为体检发现尿检异常者。黏膜炎症问卷调查内容主要包括：有无反复上呼吸道感染，包括鼻炎、咽炎、喉炎、扁桃体炎等；有无反复胃肠道黏膜感染，包括曾在1d内发生3次或以上大便不成形和(或)2次呕吐，排除可能引起上述症状的其他疾病(如药物、怀孕、酒精及某些慢性疾病)；1年内被诊断为胃肠道黏膜感染4次或以上：有无反复泌尿道感染；有无慢性牙周炎；有无慢性皮肤炎症，包括痤疮，湿疹，慢性皮炎等。见附录5。黏膜炎症诱因问卷调查内容主要包括：饮食因素，精神因素，熬夜，过度劳累，感受外邪因素如受凉，受热，受湿等，过敏因素。见附录6。实验室检测项目：肾穿刺时尿红细胞计数／HP、24h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮、血尿酸、胆固醇、甘油三酯、C3、C4、CH50、IgA、IgM、IgE、血清白蛋白。肾组织病理检查及观察方法：(1)光镜所有病例穿刺获得肾组织均行石蜡包埋，切片厚度2-3um，分别行HE、PAS(PeriodicAcid—SchiffstainPAS)、PAM(periodicacid—silvermethenaminePAM)、MASSON染色。(2)免疫病理所有病例所获穿刺肾组织均采用冰冻切片，以兔抗人IgG、IgA、IgM及C3、C4、Clq和纤维蛋白原行直接免疫荧光染色，观察其在肾组织中的沉积部位、分布特点及强度。(3)电镜部分病例行电镜常规制片，染色，观察。观察记录有无间质纤维化、血管病变、肾小球萎缩、新月体形成、肾小球硬化、基底膜增生、纤维连接蛋白沉积、C3沉积、C4沉积、免疫球蛋白沉积类型(分为仅IgA沉积、IgA+IgM，IgA+IgG，I卅IgG+IgM等)。对每一例标本按Haas病理分级方法进行分级。20 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究2．2．3质量控制所有患者均由经过专门培训的研究生按均一标准进行一般情况采集及体格检查。研究人员均具有扎实的中医临床技能，并能根据患者的实际情况如实填写调查问卷。中医证型有2名中医学副主任医师以上人员共同确定。实验室数据经过专人审核。2．2．4数据库管理2．2．4．1建立数据库：根据调查问卷、临床资料及肾活检资料统计表的项目采用PASMStaristics18．0软件建立相应的数据库，将观察表信息录入计算机。2．2．4．2数据审核：录入后再次核对，保证数据库的数据观察表格中的记录一致。2．3数据分析统计软件为PASMStatistics18．0软件，计量资料用i±S或者Median表示，组间比较计量资料采用t检验或wilcoxon秩和检验，多组『白J比较采用单因素方差分析或Kruskal—WallisH检验；计数资料用构成比及率表示，组间计数资料比较采用卡方检验或确切概率法；等级资料两组问比较用Mann—WhitneyU检验，等级资料多组|’白J比较用Kruskal—wailiSH检验。显著性水平取11=0．05。 广州中医药大学2014届博士学位论文第三章结果3。1一般资料收集2011年1月至2014年1月广东省中医院肾内科及北京大学第三医院肾内科住院诊治的符合诊断标准、纳入标准与排除标准的IgAN患者共262例。其中北京大学第三医院肾内科患者为135例，其中男性77例，女性58例；广东省中医院。肾内科为127例，其中男性56例，女性71例；所有患者中，患者男性133例(占50．8％)，女性129例(占49．2％)，男女比例约1．03：1；年龄最小5岁，最大79岁，平均(34．53±12．75)岁，高发年龄段为14-29岁，所占比例为38．5％；其次是40一59岁，所占比例为29．4％；30-39岁，所占比例为25．6％；<14岁及>60岁的年龄段患者最少，分别为3．4％及3．1％。所有患者的年龄分布见图1、不同年龄段的患者分布见表l及图2。262例IgAN患者中，身高最低为95cm，最高为190cm，平均为(163．62±11．90)am；体重最低为16Kg，高为116Kg，平均为(62．42±14．00)Kg；体重指数(BMI)最低为16．00Kg／me，最高为35．41Kg／m2，平均为(23．12±3．66)Kg／m2；有肾病家族史者35例，占13．4％。就诊原因分布：在262例IgAN患者中，因为无症状体检发现者113例，占43．1％，为最主要IgAN发现形式，其次是因为水肿就诊者65例，占24．8％，因为反复肉眼血尿就诊者35例，占13．3％，因为有高血压就诊者24例，占9．2％，因为腰酸腰痛就诊者7例，占2．7％，因为疲劳乏力就诊者5例，占1．9％，因为发现泡沫尿就诊者4例，占1．5％，因为其他原因就诊者9例，占3．4％。具体分布见表2及图3。262例IgAN患者中，患者发现异常至就诊住院肾活检病理检查病程最短约为1个月，最长约为120个月，平均为(18．43±29．03)月，51．9％的患者在6月内就诊行肾话检穿刺明确诊断，但是也有19．8％的患者自发现异常至肾活检明确诊断超过36个月。病程分布特点见表3。图1262例IgAN患者的年龄分布图 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究表2262例IgAN患者就诊原因分布口体检■水肿口肉眼血尿口高血压■腰酸腰痛圆疲劳乏力国发现泡沫尿口其他口<14岁_14—29岁口30—39岁口40一59岁一>60岁图2262例IgAN患者年龄段分布图图3262例lgAN患者就诊原因分布图表3262例IgAN患者发现异常至肾活检病程分布3．2IgAN患者的体质及相关研究结果在262例IgAN患者中，因为有37例患者为兼夹体质，即有2种或者3种体质类型的特点，在统计体质类型时，我们按照发生频次重复计算。就单一体质而言，体质类型分布为平和质、气虚质、阴虚质、阳虚质、特禀质、痰湿质、湿热质及气郁质。 广州中医药大学2014届博士学位论文其中，平和质有106例，占40．5％，气虚质有82例，占31．3％，阴虚质有30例，占11．5％，阳虚质有27例，占10．3％，特禀质有20例，占7．7％，痰湿质有17例，占6．5％，湿热质有16例，占6．1％，气郁质有5例，占1．9％，血瘀质有4例，占1．5％。就兼夹质而言，以气虚质兼阴虚质为主，有17例，占6．5％，特禀质兼夹其他体质为次，有16例，占6．1％，还有气郁质兼夹其他体质例数较少，有4例，占1．5％。见表4、图4及表5。表4262例IgAN患者体质类型情况图4262例IgAN患者体质类型分布图表5262例IgAN患者兼夹体质类型情况口平和质■气虚质口阳虚质口阴虚质■痰湿质同湿热质囵气郁质口特禀质!血瘀厦J3．2．1IgAN患者体质与不同地域的关系分析不同地域的体质分布情况，因为特禀质、血瘀质及气郁质多兼夹在其他体质中相对分散且数量较少，所以统计处理时只按照其相应主要体质对待，未再按照血瘀质兼夹其他体质、特禀质兼夹其他体质以及气郁质兼夹其他体质统计处理(下同)。24 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究可以看到收集的北京地区IgAN患者体质分布特点是：平和质最多见，其次是气虚质、阳虚质、痰湿质、阴虚质、湿热质、气虚质兼夹阴虚质及其他体质；收集的广州地区IgAN患者体质分布特点是：气虚质最多见，其次是平和质、阳虚质、气虚质兼夹阴虚质、湿热质、阴虚质、其他体质及痰湿质。经过统计学处理，差异有显著性。见表6及图5。表6262例IgAN患者体质在不同地域的分布(例数，％)注：不同地域之间IgAN患者体质比较P=-O．000<0．05。其他气阴虚湿热质痰湿质阴虚质阳虚质气虚质平和质lI20％40％60％80％100％口北京!亡：划图5262例IgAN患者体质类型不同地域分布图3．2．2IgAN患者体质与不同年龄段的关系把262例IgAN患者分为5个不同的年龄段：<14岁为少年，14-29岁为青年，30—39岁为壮年，40—59岁为中年，>60岁为老年。分析不同的年龄阶段体质分布情况，因为单纯特禀质、血瘀质及气郁质数量较少为统计方便按其他体质处理，兼夹在其他体质中相对分散，所以统计处理时按照患者其相应主要体质对待，未再按照血瘀质兼夹其他体质、特禀质兼夹其他体质以及气郁质兼夹其他体质统计处理。分析不同年龄段的体质分布可以看出，平和质在青年(14．5％)、中年(13．7％)及壮年(9．9％)多见，气虚质在青年多见(12．2％)，阳虚质分散在中年(4．2％)、壮年(3．1％)和青年(2．3％)，痰湿质主要分布在壮年(2．3％)和中年(1．9％)，湿热质主要分布在青年(2．7％)，阴虚质 广州中医药大学2014届博士学位论文在青年和中年多见(均为1．9％)，气虚兼阴虚质以青年更多见(3．1％)。经过统计学处理，差异有显著性。见表7及图6。表7262例IgAN患者不同年龄段的体质情况(例数，％)注：P=-O．009<0．05其他气阴虚质湿热质痰湿质阴虚质阳虚质气虚质平和质．I譬Il—jl■■_wl—_r二。，j、jI■0％20％40％60％80％100％口<14岁■14—29岁口30—39岁口40—59岁曼≥鱼Q燮图6262例IgAN患者不同年龄段的体质分布3．2．3IgkN患者体质与性别的关系在262例IghN患者中，男性与女性的体质分布特点是，阳虚质及气虚兼阴虚质气虚质在女性中分布比男性较多，平和质、痰湿质与湿热质在男性中分布比女性较多，而气虚质及阴虚质在男性与女性中分布相似。经过统计学处理，P>O．05。因为单纯气郁质、血瘀质及特禀质数量较少，合并为其他进行处理(下同)。见表8及图7。26 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究注：不同性别之间整体体质分布情况的比较P=O．054>0．05。其他气阴虚湿热质痰湿质阴虚质阳虚质气虚质平和质lI图7262例IgAN患者不同性别的体质分布图口男■女3．2．4IuAJ、『患者体质与BMI(bodymassindex蹦I)及血压的关系262例IgAN患者的不同体质与BMI及血压的关系比较中可以看见，痰湿质、湿热质患者的BMI与其他体质的BMI比较，P(O．05，差异有显著性；阴虚质患者的舒张压与气虚质患者的舒张压比较，P(O．05。见表9。表9262例IgAN患者不同体质与BMI的关系(i±s)注：BMI组间比较，F12．322，其中△痰湿质及湿热质比较P=O．044(0．05，●痰湿质与平和质、 广州中医药大学2014届博士学位论文气虚质、刚虚质、阴虚质气虚兼阴虚质及其他体质比较P=O．000<0．05，▲湿热质与平和质、气虚质、刚虚质及气虚兼阴虚质比较P=O．000<0．05，☆湿热质与阴虚质比较P=O．001<0．05，★湿热质与其他体质比较P=O。024<0。05，0气虚质与平和质比较P=O。000<0，05；舒张压组间比较，F1．173，其中■阴虚质与气虚质比较P=O．032<0．05。3．2．5IghN患者体质与黏膜炎症的关系调查发现，262例IgAN患者中，平和质患者发生慢性牙周炎、反复皮肤炎症与反复胃粘膜炎症多于其他黏膜炎症；气虚质患者发生反复感冒、慢性扁桃体炎、慢性牙周炎与反复皮肤炎症多于其他黏膜炎症；在七种类型黏膜炎症中，慢性牙周炎、反复感冒与反复皮肤炎症多于慢性扁桃体炎、胃黏膜炎症、反复大便不成形及口腔黏膜溃疡，反复泌尿道感染比较少见。见表10。表10262例lghN患者不同体质与黏膜炎症的关系(例次，％)注：反复感冒在不同体质患者的分布比较P=O．000<0．05，慢性扁桃体炎在不同体质患者的分布比较，P=0．025<0．05，反复口腔黏膜溃疡在不同体质患者的分布比较P=0．001(0．05。3．2．6IghN患者体质与黏膜炎症诱发因素的关系在262例IgAN患者中，外邪因素、饮食因素与过敏因素在不同体质患者的分布比较P脾肾阳虚型>肝肾阴虚型>下焦湿热型>外感风热型。单纯外感风热与下焦湿热比较少见，湿热证多以兼证形式出现。平和质、气虚质、痰湿质与湿热质患者的中医证型大多为脾肾气虚型，气虚质患者中有一部分中医证型为气阴两虚型，阳虚质患者的中医证型大多为脾肾阳虚型，阴虚质患者的中医证型大多为肝肾阴虚型，气虚质兼夹阴虚质患者的中医证型大多为气阴两虚型。兼证中以血瘀证最多见，水湿证多见在平和质、气虚质及阳虚质中，湿热证多见在平和质与气虚质中，湿浊证多见在平和质与阳虚质中。见表12及表13。表12262例lgAN患者不同体质与中医证型本证的关系(例次，％)注：中医证型本证在不同体质患者的分布P=0．000<0．05。 广州中医药大学2014届博士学位论文注：水湿证在不同体质患者的分布P=0．002<0．05，湿热证在不同体质患者的分布P=O．000<0．05，湿浊证在不同体质患者的分布P=O．011<0．05。3．2．8IgAN患者体质与24小时尿蛋白定量及尿红细胞计数的关系262例IgAN患者中，痰湿质患者和平和质患者的24小时尿蛋白定量偏高，与气虚质患者比较，尸<0．05，差异有显著性。各体质患者的尿红细胞计数比较，差异无显著性。见表14。表14262例IghN患者不同体质与24小时尿蛋白定量及尿红细胞计数的关系(i±s)注：24小时尿h蛋白定量组间比较F12．392，其中●平和质24小时尿蛋白定量与气虚质24小时尿蛋白定量比较，P=0．037<0．05，▲痰湿质24小时尿蛋白定量与气虚质24小时尿蛋白定量比较，P---0．042<0．05。3．2．9IgAN患者体质与CKD分期的关系262例IgAN患者中，CKDI期与CKD2期共计183例，CKD3期57例，CKD4期14例，CKD5期8例；值得注意的是，在CKD3期、CKD4期及CKD5期中平和质患者与阳虚质患者多见。统计学处理，P(O．05，差异有显著性。见表15。表15262例lghN患者不同体质与CKD分期的关系(例次，％) IgA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究注：CKD分期在不同体质IgAN患者的分布P=-0．035<0．05。3．2．10IgAN患者体质与IgAN临床分型的关系262例IgAN患者中，因为没有见到单纯镜下血尿型与血管炎型，所以在统计处理时不予列出统计。可以看到，无症状尿检异常型占50％，为最多见临床类型，其次是高血压型，大量蛋白尿型和反复肉眼血尿型，终末期肾病型最少。无症状尿检异常型患者的体质类型主要为平和质、气虚质和阳虚质，高血压型患者的体质类型主要为平和质和气虚质，大量蛋白尿型患者的体质主要为平和质，反复肉眼血尿型患者的体质主要为平和质和气虚质，终末期肾病型患者的体质主要为平和质、阳虚质和气虚质。统计学处理，P>0．05。见表16。表16262例IgAN患者不同体质与IgAN临床分型的关系(例次，％)注：临床类型在不同体质患者的分布P=0．649>0．05。3．2．11IgAN患者体质与IgAN肾功能的关系262例IgAN患者中我们可以看到，平和质、阳虚质与痰湿质患者的血肌酐水平及血尿素氮水平偏高，但是不同体质患者的血肌酐水平及血尿素氮水平比较，尸>0．05，差异无显著性；血尿酸水平以痰湿质及湿热质的患者水平偏高，统计学处理，尸<0．05，差异有显著性；气虚质与湿热质患者的eGFR偏高，平和质、阳虚质与痰湿质患者的eGFR偏低，统计学处理，P<0．05，差异有显著性。见表17。血肌酐参考值(男53-106umol／L，女44-97umol／L苦味酸法)，尿素氮(2．卜8．3mmol／L酶联法)，血尿酸参考值(男150-420umol／L，女90—360umol／L化学法)表17262例IgAN患者不同体质与肾功能的关系(牙±S)注：血尿酸组间比较F1．497，其中▲痰湿质与气虚质组间比较P=0．030<0．05，痰湿质与阳虚质 广州中医药大学2014届博士学位论文比较卢0．010<0．05，痰湿质与气虚兼阴虚质比较P=0．029<0．05；●湿热质与阳虚质组间比较P=O．047<0．05；GFR组间比较F2．77，其中★气虚质与平和质组间比较P=O．0100。05，差异无显著性。见表18。血胆固醇参考值(3．0-5．7mmol／L)甘油三酯(O．5—1．7mmol／L)血白蛋白(35—559／L)表18262例IgAN患者不同体质-与B_aN醇、甘油三酯、血白蛋白的关系(2+s)注：胆固醇组间比较F1．344，其中●气虚质患者的胆固醇水平与平和质患者的胆固醇比较P=O．012<0．05；甘油三酯组间比较F1．172，其中▲气虚质患者的甘油三酯水平与平和质患者的甘油三酯水平比较P=0．043<0．05，气虚质患者的甘油三酯水平与湿热质患者的甘油三酯水平比较P=0．023<0．05。3．2．13IgAN患者体质与免疫指标Ell50、IgA、IgM、IgE的关系262例IgAN患者中，我们可以看到气虚质患者的CH50水平比较低，与平和质患者及阳虚质患者比较，统计学处理尸<0．05，差异有显著性；阴虚质患者、其他体质患者及阳虚质患者的血IgA水平比较高，统计学处理P<0．05，差异有显著性；IgM水平在各组间比较差异无显著性；IgE水平以痰湿质患者水平最高，阳虚质患者与湿热质患者及其他组患者水平较低，但经统计学处理，差异无显著性。见表19。CH50参考值(23—46U／m1)IgA参考值(0．7—3．89／L)IgM参考值(0．7—2．69／L)IgE参考值(O一1009／L)表19262例IcAN患者不同体质与CH50、IgA、IgM、IgE的关系(牙±s)注：CH组间比较F3．038，其中●气虚质患者的CH50与平和质患者的CH50比较P=0．000<0．05，气虚质患者的CH50与阳虚质患者的CH50比较，卢0．027<0．05；Igh组间比较F2．832，其中▲阴 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究虚质患者的血IgA水平与平和质组问比较户O．002<0．05，阴虚质患者的血IgA水平与气虚质组间比较P=0．021<0．05，阴虚质患者的血IgA水平与湿热质组间比较P=O．010<0．05；★其他体质患者的血IgA水平与平和质组间比较户0．012<0．05，其他体质质患者的血IgA水平与气虚质组间比较卢O．049<0．05，其他体质质患者的血IgA水平与湿热质组间比较卢0．019<0．05；■阳虚质患者的血IgA水平与平和质组间比较卢O．025<0．05。3．2．14IgAN患者体质与补体二项的关系262例TgAN患者中，血C3水平以气虚质患者、阴虚质患者、气虚质兼夹阴虚质患者比较低，其中气虚质患者血C3水平与痰湿质患者、湿热质患者及阴虚质患者相比，差异有显著性；阴虚质患者血C3水平与平和质患者、痰湿质患者、湿热质患者、阳虚质患者及气虚质患者相比，均差异有显著性；气虚质兼夹阴虚质患者血C3水平与痰湿质患者及湿热质患者相比，差异有显著性；血C4水平各组之间比较无差异。见表20。C3参考值(0．8—2．09／L)；C4参考值(O．卜0．49／L)表20262例IgAN患者不同体质与补体二项的关系(舅±s)注：C3组间比较F2．748，其中★气虚质与阴虚质比较，卢0．048<0．05：与痰湿质比较，卢O．044<0．05)与湿热质比较，户0．019<0．05)●阴虚质与平和质比较，卢0．013<0．05：与阳虚质比较，P=0。040<0。05)与痰湿质比较，P=0．002<0。05)与湿热质比较，P=0。001<0．05；▲气虚夹阴虚质与痰湿质比较，P=0．008<0．05)与湿热之比较卢0．004<0．05。3．2．15IgAN患者体质与IgAN患者Haas病理分级的关系262例IgAN患者中，我们可以看到按照Haas病理分级以Ⅲ级为主，占47．3％，其次是Ⅳ级44例，占16．8％，I级37例，占14．1％，V级36例，占13．7％，II级21例，占8．0％。其中Ⅲ级中主要是平和质、气虚质和阴虚质，Ⅳ级、I级以及V级中主要是平和质和气虚质，II级中主要是平和质。痰湿质、湿热质与阳虚质患者的Haas病理分级也多为Ⅲ级。经过统计学分析，IgAN患者体质与Haas病理分级无显著相关性。见表21。表21262例IgAN患者不同体质与Haas病理分级的关系(例次，％) 广州中医药大学2014届博士学位论文注户0．485>0．05。3．2．16IghN患者体质与肾脏病理Katafuchi积分的关系从262例IgAN患者不同体质与肾脏病理Katafuchi积分的关系中，我们可以看到，平和质患者、阳虚质患者及气虚兼阴虚患者的肾小球积分高于另外的几种体质；阳虚质患者和痰湿质患者的肾小管间质积分高于其他各组体质患者；平和质、阳虚质与痰湿质患者的总积分高于其他各组体质患者；但经统计学处理，P>O．05，无显著差异。见表22。表22262例IghN患者不同体质与肾脏病理Katafuchi积分的关系(i±s)注乃O．05。3．2．17IgAN患者体质与肾脏病理免疫复合物沉积的关系262例IgAN患者中，可以看到最常见的免疫复合物沉积形式是IgA+IgM+C3，共96例，占36．6％，其次是IgA+C3，计74例，占28．2％，然后依次是IgA+IgM+C3+IgG(计20例，占7．6％)>IgA+IgM(计17例，占6．5％)>仅IgA沉积(16例，占6．1％)>IgA+IgM+C3+FN(计15例，占5．7％)>IgA+IgM+C3+IgG+FN(计20例，占7．6％)>IgA+IgM+C3+IgG+FN(计14例，占5．3％)。另外几种沉积形式则很少，分别是IgA+IgG(3例)、IgA+FN(3例)、IgA+IgG+C3+FN(3例)及IgA+IgG+C3(2例)。平和质与气虚质这两种主要体质类型的免疫复合物沉积形式分别是IgA+IgM+C3和IgA+C3，气虚兼阴虚质患者的免疫复合物沉积形式是IgA+IgM+C3(气虚兼阴虚质患者共17例，11例为此种沉积形式，占63．7％)。另外，我们对含有IgG沉积的情况以及含有FN沉积的情况也进行了观察，含IgG沉积的共39例，以平和质为主，其次是气虚质和阳虚质，含FN沉积的共50例，以平和质为主，其次是气虚质和痰湿质。但经统计学处理，P>O．05，差异无显著性。见表23。 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究表23262例IgAN患者不同体质与肾脏病理免疫复合物沉积的关系(例次，％)注：／bO。05。3．3lgAN患者的黏膜炎症及相关研究结果我们对262例IgAN患者调查了黏膜炎症的发生情况，内容有反复上呼吸道感染(包括慢性鼻炎、慢性咽炎、慢性扁桃体炎、反复感冒，统计处理时，只要这四种情况出现了一种，我们就记做有反复上呼吸道感染)、慢性牙周炎、慢性胃炎、反复大便不成形、反复皮肤炎症、反复口腔黏膜溃疡及反复泌尿道感染。有的患者基本没有黏膜炎症或者很少发生黏膜炎症，有的患者存在一种慢性炎症，有的患者同时或者交错存在2种以上黏膜炎症，最多的可以有5种黏膜炎症。例如，可以是反复口腔黏膜溃疡+反复皮肤炎症(如慢性皮炎、痤疮等)+慢性胃炎+慢性牙周炎+慢性咽炎交错出现在一位患者身上。黏膜炎症最多见的是反复上呼吸道感染(计173例，占66％，其中慢性咽炎较多见，有119例，占45．4％，其次是反复感冒，104例，占39．7％，慢性扁桃体炎61例，占23．3％，慢性鼻炎50例，占19．1％)，其次是慢性牙周炎115例，占43，9％，反复皮肤炎症100例，占38．2％，依次是慢性胃炎55例，反复大便不成形53例，反复口腔黏膜溃疡46例，反复泌尿道感染最最少，为13例；无反复粘膜炎症 广州中医药大学2014届博士学位论文者25例。只有一种类型反复黏膜炎症的患者为65例，有二种黏膜炎症并存的为75例，三种并存的为57例，四种并存的27例，五种黏膜炎症并存的为13例。见表24及表25。表24262例lgAN患者黏膜炎症的发生情况一塾堕壅壅耋型型达塑旦坌些竖!反复上呼吸道感染17366慢性鼻炎5019．1慢性咽炎11945．4慢性扁桃体炎6123．3反复感冒10439．7慢性牙周炎11543．9慢性胃炎5521反复大便不成形5320．2反复皮肤炎症10038．2反复口腔黏膜溃疡4617．6反复泌尿道感染135垂垦星整竖丝壅!!!：!表25262例IgAN患者黏膜炎症合并存在的发生情况黏膜炎症合并存在类型例次一巨坌些竖!无炎症259．5一种炎症6524．8二种炎症7528．6三种炎症572l-8四种炎症2710．3-_____●___________●l________-__I__________●_________-I________________●______-__________--———————————————————————————————一一O％60％80％口无反复粘膜炎症■反复泌尿道感染团反复口腔黏膜溃疡■反复皮肤炎症口反复大便不成形国慢性胃炎圈慢性牙周炎■反复感冒口慢性扁桃体炎口慢性咽炎■慢性鼻炎旦反复上哩吸道感染图8262例IgAN患者黏膜炎症分布图36 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及·临床病理相关性研究口无炎症■一种炎症口：种炎症口=t种炎症■四种炎症望血抽炎症图9262例IgAN患者黏膜炎症并存情况图3．3．1262例IgAN患者不同地域黏膜炎症分布情况262例IgAN患者中，北京地区135例，广州地区127例。其中，北京地区患者中无黏膜炎症组多于广州地区，广州地区二种黏膜炎症并存组多于北京地区；北京地区反复皮肤炎症多于广州地区，广州地区反复感冒及慢性扁桃体炎多于北京地区。经统计学处理，差异有显著性。表26262例IgAN患者不同地域黏膜炎症并存分布情况(例次，％)注：不同地域之间比较，P=-O．025<0．05。丘种炎≯四种炎》三种炎≯●种炎j一种炎j无炎狂l口北京地区!亡划地区图10262例IgAN患者不同地域黏膜炎症并存情况图37 广州I中医药大学2014届博士学位论文注：▲慢性扁桃体炎不同地域之间比较，P=-O．008<0．05，●反复感冒不同地域之间比较，仁O．000<0．05，-A-反复皮肤炎症不同地域之间比较，P=-O．011(0．05。3．3．2262例IgAN患者黏膜炎症与性别的关系262例IgAN患者黏膜炎症类型中反复泌尿道感染多见于女性，为11例，男性2例，差异有显著性。其他类型黏膜炎症以及黏膜炎症并存的情况在男女之间比较差异无显著性。见表28，表29。表28262例IgAN患者不同性别黏膜炎症分布情况(例次，％)注：与男性比较，●P(O．05。表29262例IgAN患者不同性别黏膜炎症并存分布情况(例次，％)注：P>O．05。 IgA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究3．3．3262例IgAN患者黏膜炎症与年龄的关系262例IgAN患者粘膜炎症的发生主要集中在14—29岁，其次是30—39岁，40—59岁；几种黏膜炎症并存的情况也主要是集中在14-29岁年龄段，发生率最高，其次是40-59岁年龄段与30-39岁年龄段。经统计学处理，差异无显著性。见表30，表31。表30262例IgAN患者不同年龄黏膜炎症分布情况(例次，％)注：乃0．05。表31262例IgAN患者不同性别黏膜炎症并存分布情况(例次，％)注：P>O．05。3．3．4262例IgAN患者黏膜炎症与诱发因素的关系262例IgAN患者黏膜炎症与诱发因素的关系中，外邪因素与反复上呼吸道感染、慢性咽炎、慢性扁桃体炎及反复感冒关系密切，差异有显著性：睡眠因素与慢性咽炎、反复感冒、反复皮肤炎症及反复口腔黏膜溃疡关系密切，差异有显著性；劳累因素与慢性咽炎及反复口腔黏膜溃疡关系密切，差异有显著性；过敏因素与慢性鼻炎及反复皮肤炎症关系密切，差异有显著性；在黏膜炎症并存的情况下，外邪因素、睡眠因素、劳累因素与过敏因素与炎症密切相关，差异有显著性。见表32及表33。表32262例lgAN患者黏膜炎症与诱发因素的关系(例次，％)黏膜炎症类型外邪因素饮食因素睡眠因素劳累因素情绪因素过敏因素反复上呼吸道感染116-3067701926(44．3)(11．5)(25．6)(26．7)(7．3)(9．9)慢性鼻炎28102319615☆(10．7)(3．8)(8．8)(7．3)(2．3)(5．7)慢性咽炎73·1956▲57。1615 广州中医药大学2014届博士学位论文注：●外邪因素在反复上呼吸道感染、慢性咽炎、反复感冒及慢性扁桃体炎的分布，P=-O．000<0．05；▲睡眠因素在慢性咽炎的分布，P=O．000<0．05；★睡眠因素在反复感冒的分布，P=-O．037<0．05；◆睡眠因素在反复皮肤炎症的分布，P=-O．028<0．05；■睡眠因素在反复口腔黏膜溃疡的分布，P=-O．001<0．05；0劳累因素在慢性咽炎的分布，P=-O．003<0．05；△劳累因素在反复口腔黏膜溃疡的分布，P=-O．013<0．05；☆过敏因素在慢性鼻炎与反复皮肤炎症的分布，卢0．000<0．05。表33262例IgAN患者黏膜炎症并存与诱发因素的关系(例次，％)注：外邪因素在黏膜炎症的分布比较，P=-O．001<0．05；睡眠因素在黏膜炎症的分布比较，P=-O．004<0．05；劳累因素在黏膜炎症的分布比较，P=-O．026<0．05；过敏因素在黏膜炎症的分布比较，P=-O．014<0．05。3．3．5262例IghN患者黏膜炎症并存与体质的关系262例IgAN患者中，无黏膜炎症者的体质类型主要为平和质，有一种或者多种黏膜炎症者的体质类型主要为平和质和气虚质。另外，气虚质与阳虚质患者发生两种以上黏膜炎症并存的情况比较多见，尤其是四种或五种黏膜炎症并存时，患者的体质类型主要为气虚质和阳虚质。统计学处理有显著差异，见表34。黏膜炎症与体质的关系另见3．2．5结果及表10。表34262例IgAN患者黏膜炎症并存与体质的关系(例次，％) Ig^肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关惶研究注：黏膜炎症在不同体质的分布比较，／e-O．002<0．05。3．3．6262例IgAN患者黏膜炎症与中医证型的关系262例IgAN患者中气阴两虚型患者多存在一种或者一种以上黏膜炎症，无黏膜炎症者则少见；脾肾气虚型患者最常见，在各种类型黏膜炎症患者中均是主要证型，尤其是一种炎症、二种炎症及三种炎症患者；脾肾阳虚型患者主要见于二种黏膜炎症以上的患者；外感风热与下焦湿热两种证型患者见于发生黏膜炎症的患者：统计学处理，差异无显著性。兼证中水湿证与湿浊证在无黏膜炎症者及一种黏膜炎症、二种黏膜炎症、三种黏膜炎症中多见，而四种黏膜炎症与五种黏膜炎症中少见，统计学处理，差异有显著性；湿热证及血瘀证在各类型粘膜炎症患者的分布，统计学处理，差异无显著性。见表34及表35。表35262例lgAN患者黏膜炎症与中医证型本证的关系(例次，％)注：黏膜炎症在不同证型的分布比较，PO．141>0．05。表36262例IgAN患者黏膜炎症与中医证型兼证的关系(例次，％)注：水湿证在不同黏膜炎症的分布比较，卢O．016<0．05，湿浊证在不同黏膜炎症的分布比较，犀0．022<0．05。3．3．7262例IgAN患者黏膜炎症与临床类型的关系262例IgAN患者临床类型以无症状尿检异常型最多见，在无黏膜炎症及有反复黏膜炎症患者中都是占大多数比例；肉眼血尿型在无黏膜炎症者及有五种黏膜炎症者中未见到，以一种炎症及二种炎症为常见类型：高血压型及大量蛋白尿型多见于一种炎症、二种炎症及三种炎症患者。见表37。41 广州中医药大学2014届博士学位论文表37262例IghN患者黏膜炎症与临床类型的关系(例次，％)注：P=-O．847>0．05。3．3．8262例IghN患者黏膜炎症与CKD分期的关系262例IgAN患者中，无黏膜炎症者有>50％患者出现在CKD3期、CKD4期与CKD5期，反复发生黏膜炎症患者N>50％患者出现在CKDI期、CKD2期与CKD3期。经Kruskal—Wallis检验统计学处理，P=-O．040<0．05，差异有显著性。见表38。表38262例lghN患者黏膜炎症与CKD分期的关系(例次，％)注：CKD分期在黏膜炎症的分布比较，P=-O．040<0．05。3．3．9262例IghN患者黏膜炎症与24小时尿蛋白定量及尿红细胞计数的关系262例IgAN患者黏膜炎症与24小时尿蛋白定量及尿红细胞计数的关系从表中数据可以看出，无黏膜炎症组的24小时尿蛋白定量偏高，与其他黏膜炎症组比较，P(O．05，差异有显著性。见表39。表39262例lghN患者黏膜炎症与24小时尿蛋白定量及尿红细胞计数的关系(冤±s)黏膜炎症类型例数24小时尿蛋白定量(g／L)尿红细胞计数(个／HP)无黏膜炎症254．38±4．21·561．29±1709．05一种黏膜炎症652．33±3．35229．64±594．00二种黏膜炎症752．1l±2．61138．08±233．69三种黏膜炎症572．13±1．18153．67±244．29四种黏膜炎症27I．49±1．67143．69±265．46五种黏膜炎症132．16±2．9182．42±103。48注：24小时尿蛋白定量组间比较F3．275，其中24小时尿蛋白定量在无黏膜炎症患者类型与一种黏膜炎症比较，P=-O．002<0．05：与二、三种黏膜炎症比较，P=-O．001<0．05；与四种黏膜炎症比较，户0．000<0．05；与五种黏膜炎症比较，P=O．021<0．05。3．3．10262例IghN患者黏膜炎症与肾功能指标的关系262例IgAN患者黏膜炎症与肾功能的指标关系从表中可以看到，无黏膜炎症组的42 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究血肌酐及血尿素氮偏高，统计学处理／KO．05，差异有显著性。无黏膜炎症组肾小球滤过滤与其他各组比较偏低，血尿酸水平与其他各组比较偏高，统计学差异无显著性。见表40。表40262例Igk,N患者黏膜炎症与肾功能指标的关系(i±s)黏膜炎症类型例数血肌酐(umol／L)eGFR(ml／min·m2)尿素氮(mmol／L)血尿酸(umol／L)无黏膜炎症25199．36±233．04。71．60±57．029．38±6．65‘407．60±163．93一种黏膜炎症65111．03±84．1888．84±42．446．55±3．26387．49±114．25二种黏膜炎症75115．88±108．2281．96±34．556．20±3．51375．39±103．79三种黏膜炎症57108．56±57．0483．04±33．195．97±2．64382．74±109．10四种黏膜炎症2792．oo±43．9491．81±31．326．61±6．56378．41±123．50五种黏膜炎症13140．58±107．0073．964-38．658．24±6．32404．08±113．20注：血肌酐组间比较F3．387，其中●血肌酐在无黏膜炎症组与一种、二种、三种黏膜炎症组比较，P=O．001<0．05，与四种黏膜炎症组比较，P=O．000<0．05：尿素氮组间比较F2．870，其中▲血尿素氮在无黏膜炎症组与一种黏膜炎症组比较，P=-O．005<0．05，与二种、三种黏膜炎症组比较，卢0．001<0．05，与四种黏膜炎症组比较，P=O．020<0．05。3．3．11262例IgAN患者黏膜炎症与胆固醇、甘油三酯、血白蛋白的关系262例IgAN患者黏膜炎症与血脂及血白蛋白水平的指标关系从表中可以看到，无黏膜炎症组血白蛋白水平偏低，一种黏膜炎症组血胆固醇水平偏高，经统计学处理，尺O．05，差异有显著性。见表41。表41262例IgAN患者黏膜炎症与胆固醇、甘油三酯、血白蛋白的关系(x±s)黏膜炎症类型例数胆固醇(mmol／L)甘油三酯(mmol／L)血白蛋白(g／t,)无黏膜炎症255．10±1．142．13±1．2234．12±7．25’一种黏膜炎症655．56±2．55‘1．88±1．3637．37±8．26二种黏膜炎症755．18+1．521．74+1．1637．49+_6．57三种黏膜炎症575．10±1．151．89+1．3838．12+7．01四种黏膜炎症274．644-1．351．68±1．0936．94+6．47五种黏膜炎症134．6l±0．801．94±1．4038．39±3．89注：胆固醇组间比较F1．332，▲一种黏膜炎症组血胆固醇水平与四种黏膜炎症组比较，P=-O．032<0．05；血白蛋白组间比较F1．227，其中●无黏膜炎症组血白蛋白水平与二种黏膜炎症组比较，P=O．043<0．05，与三种黏膜炎症组比较，P=-O．021<0．05。3．3．12262例IgAN患者黏膜炎症与免疫指标的关系262例IgAN患者黏膜炎症与免疫指标的指标关系从表中可以看到，无黏膜炎症组与其他各组比较，CH50水平偏高及IgA水平偏低，经统计学处理，PO．05，差异无显著性。见表42。表42262例IgAN患者黏膜炎症与(：H50、Igk,、IgM、IgE的关系(牙±s)注：CH50水平组间比较F1．108，●无黏膜炎症组CH50水平与二种黏膜炎症组比较比较，P=-O．036<0．05：IgA水平组间比较F2．598，其中▲无黏膜炎症组血IgA水平与二种黏膜炎症组比较，P=-O．012<0．05，与三种黏膜炎症组比较，P=-O．048<0．05，与四种黏膜炎症组比较，P=-O．028<0．05，43 广州中医药大学2014届博士学位论文与五种黏膜炎症组比较，P=-O．021<0．05；★一种黏膜炎症组血IgA水平与二种黏膜炎症组比较，PO．021<0．05，与五种黏膜炎症组比较，P=O．047<0．05。3．3．13262例IgAN患者黏膜炎症与补体二项的关系262例IgAN患者黏膜炎症与补体二项的指标关系从表中看到，四种黏膜炎症组C3水平与一种黏膜炎症组比较偏低，经统计学处理尺O．05，差异有显著性。见表43。表43262例IgAN患者黏膜炎症与C3、C4的关系(牙±s)注：血C3水平组间比较F1．354，●四种黏膜炎症组血C3水平与一种黏膜炎症组比较，P=-O．019<0．05。3．3．14262例IgAN患者黏膜炎症与血常规、血沉的关系262例IgAN患者黏膜炎症与血常规及血沉的指标关系从表中可以看到，二种黏膜炎症组淋巴细胞水平偏高，无黏膜炎症组血沉偏高，经统计学处理，P0．05，差异无显著性。见表45。表45262例IgAN患者黏膜炎症与IgAN肾脏病理Haas病理分级的关系(例次，％) IgA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究注：Haas病理分级在黏膜炎症各组的分布比较，F--O．247>0．05。3．3．16262例IgAN患者黏膜炎症与肾脏病理Katafuci积分的关系262例IgAN患者黏膜炎症与肾脏病理Katafuchi积分的关系从表中可以看出，四种黏膜炎症组的肾小球积分及总积分均明显低于其他有反复黏膜炎症组及无黏膜炎症组，无黏膜炎症组患者的肾小管间质积分及血管积分高于其他各组反复黏膜炎症患者，经统计学处理，差异有显著性。见表46。表46262例IgAN患者黏膜炎症与肾脏病理Katafuci积分的关系(i+s)注：肾小球积分组间比较F1．475，其中●四种黏膜炎症组肾小球积分与二种黏膜炎症组比较，卢O．01I<0．05，与三种黏膜炎症组肾小球积分比较，卢0．049<0．05；与其他各组比较，卢0．045<0．05,肾小管间质积分组间比较F1．741，其中▲无黏膜炎症组。肾小管间质积分与一种黏膜炎症组比较，pc-0．045<0．05，与四种黏膜炎症组肾小管间质积分比较，卢0．019<0．05；★二种黏膜炎症组肾小管间质积分与四种黏膜炎症组比较，P=-O．040<0．05=血管积分组间比较F2．535，其中◆无黏膜炎症组血管积分与一种黏膜炎症组比较，pa-0．009<0．05，与三种黏膜炎症组比较，P=-0．028<0．05，与四种黏膜炎症组比较，P=-0．003<0．05，与五种黏膜炎症组比较，卢0．023<0．05；总积分组间比较F2．181，其中■四种黏膜炎症组总积分与无黏膜炎症组比较，卢0．013<0．05，与二种黏膜炎症组比较，卢0．005<0．05，与三种黏膜炎症组比较，P=-0．031<0．05。3．3．17262例IgAN患者黏膜炎症与IgAN肾脏病理免疫复合物沉积的关系262例IgAN患者中黏膜炎症类型以有一种、二种及三种黏膜炎症患者为主，肾脏病理免疫复合物沉积形式以IgA+IgM+C3沉积和IgA+C3沉积为主要形式；仅有IgA沉积、含有IgG沉积、IgA+C3沉积、IgA+IgM沉积的以有反复黏膜炎症患者为主；含有FN沉积的以无黏膜炎症者及有一种、二种黏膜炎症者为主；IgA+IgM+C3沉积及IgA+IgM+C3+FN沉积的以有一种、二种、三种黏膜炎症患者为主；IgA+IgG沉积、IgA+FN沉积以及IgA+IgG+C3+FN沉积的病例很少；值得注意的是，反复皮肤炎症在含IgG沉积及含FRA沉积的形式中占有较多病例；经统计学处理，P>O．05，差异无显著性。见表47及表48。表47262例IgAN患者黏膜炎症并存与肾脏病理免疫复合物沉积的关系(例次，％)45 广州中医药大学2014届博士学位论文注：p0．05。表48262例lgAN患者黏膜炎症类型与肾脏病理免疫复合物沉积的关系(例次，％)注：P>0．05。3．4IgAN患者中医证型及相关研究结果3．4．1262例IgAN患者中医证型分布262例IgAN患者中，中医证型本证以脾肾气虚型最多见，占69．1％，依次是气阴两虚型，脾肾阳虚型，肝肾阴虚型，下焦湿热型，肺卫风热型；详见表49；中医证型兼证以血瘀证最多见，占82．4％，依次是水湿，湿热，湿浊：详见表50；本证与兼证并存的情况下，气阴两虚型以兼血瘀、湿热为主，肝肾阴虚型以兼血瘀为主，脾肾气虚型以兼血瘀为主，水湿、湿热与湿浊也比较多见，脾肾阳虚型以兼血瘀和水湿为主，统计学处理，尺O．05，差异有显著性，本证与兼证有显著关联。详见表51。表49262例lgAN患者中医证型本证分布(例次，％) gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究表51262例IgAN患者中医证型本证与兼证相关分布(例次，％)注：水湿证在中医证型的分布比较，P=O．000<0．051湿浊证在中医证型的分布比较，P=O．014<0．05；湿热证在中医证型的分布比较，P=-O．018<0．051血瘀证在中医证型的分布比较，P=O．000<0．05。3．4．2262例IghN患者中医证型与不同地域的关系262例IghN患者中北京地区与广州地区均以脾肾气虚型及血瘀证最多见，两个地区不同的是气阴两虚型与湿热证在广州多见，脾肾阳虚型及水湿证在北京地区多见。经统计学处理，P>O．05，差异无显著性。见表52。表52262例IgAN患者中医证型与不同地域的关系(例次，％)注：中医证型在不同地区比较，P=O．331>0．05。3．4．3262例IghN患者中医证型与不同性别的关系262例IghN患者中肺卫风热，迫血下行型与下焦湿热，迫血下行型主要见于男性，脾肾阳虚型女性多于男性，湿浊证男性多于女性，气阴两虚型、肝肾阴虚型、脾肾气虚型、水湿证、湿热证及血瘀证在男女之间相似，经统计学处理，／50．05，差异无显著性。见表52。47 广州中医药大学2014届博士学位论文肺卫风热，迫血下行下焦湿热，迫血下行气阴两虚肝肾阴虚脾。肾气虚脾肾阳虚水湿湿浊湿热血瘀5(1．9)6(2．3)注：中医证型在不同性别之间比较，P=O．103>0．05。3．4．4262例IgAN患者中医证型与不同年龄的关系262例IgAN患者中气阴两虚型以14-29岁患者为主，脾肾阳虚型及肝肾阴虚型以40一59岁患者为主，脾肾气虚型以14—29岁患者为主，其次是30-39岁患者及40-59岁患者，水湿证及湿浊证以40—59岁患者为主，湿热证以14-29岁患者为主，血瘀证以14—29岁患者、40—59岁患者及30一39岁患者为主。经统计学处理，差异有显著性。见表53．。表53262例lgAN患者中医证型与不同年龄的关系(例次，％)注：中医证型在不同年龄段的分布比较，P=O．002<0．05。3．4．5262例IgAN患者中医证型与病程的关系262例IgAN患者中，肺卫风热，迫血下行与下焦湿热，迫血下行多在6个月内就诊并行肾穿刺活检明确诊断；气阴两虚型患者以6个月内就诊患者为主，超过12个月就诊者，气阴两虚型患者逐渐多见；肝肾阴虚型多见于6个月内就诊；脾肾阳虚型患者多为就诊时病程已超过12个月；脾肾气虚型在各个阶段均可见到，但也有随着病程延长逐渐增多趋势；水湿、湿热、湿浊、血瘀四个兼证也有类似趋势。统计学处理，乃O．05，差异无显著性。见表54。48，D∞吣∽∞脚∞栅．№m旭蚍吼咖眦砌她蚍一力D埘幻Ⅲm埘川觚虮吣吣眦眦枷一 IgA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究肺卫风热，迫血下行下焦湿热，迫血下行气阴两虚肝。肾阴虚脾肾气虚脾肾阳虚水湿湿浊湿热血瘀5(1．9)6(2．3)14(5．3)5(1．9)97(37．O)9(3．4)38(14．5)27(10．3)36(13．7)107(40．8)0(0)5(1．9)O(O)19(7．3)2(0．8)6(2．3)8(3．1)9(3．4)22(8．4)O(0)0(0)6(2．3)2(O．8)3l(11．8)9(3．4)19(7．3)12(4．6)42(16．O)O(0)1(0．4)8(3．1)1(0．4)34(13．O)8(3．1)19(7．3)16(6．1)45(17．2)注：中医证型在不同病程的分布比较，乃o．05。3．4．6262例IgAN患者中医证型与BMI及血压的关系262例IgAN患者中医证型与BMI及血压的关系，从表中可以看出体重指数以下焦湿热，迫血下行型及湿浊证患者偏高，收缩压及舒张压以肝肾阴虚型及水湿证、湿浊证患者偏高，统计学处理，乃0．05，差异无显著性。见表55。表55262例IgAN患者中医证型与BMI及血压的关系(冤±s)注：BMI、收缩压及舒张压在不同证型的分布比较，乃0．05。3．4．7262例IgAN患者中医证型与临床类型的关系262例IgAN患者中医证型与临床类型的关系从表中可以看出，肺卫风热，迫血下行型与下焦湿热，迫血下行型患者主要见于反复肉眼血尿型；气阴两虚型患者主要见于无症状尿检异常型；肝肾阴虚型患者主要见于高血压型；脾肾气虚型患者主要见于尿检异常型及高血压型；脾肾阳虚型患者主要见于尿检异常型：水湿证主要见于尿检异常型及大量蛋白尿型；湿浊证主要见于尿检异常型及全部终末期肾病型患者(终末期肾病型共8例)；湿热证主要见于尿检异常型患者；血瘀证主要见于尿检异常型、高血压型及全部终末期肾病型患者(终末期肾病型共8例)；大量蛋白尿型患者的主要证型为脾肾气虚证兼水湿证及血瘀证；高血压性患者的主要证型为脾肾气虚型兼血瘀证、水湿证或者湿热证；尿检异常患者的主要证型为脾肾气虚型兼血瘀证、湿热证、湿浊证或水湿证；肉眼血尿型患者的主要证型为脾肾气虚型兼血瘀证及湿热证；终末49 广州中医药大学2014届博士学位论文期肾病型患者的主要证型为脾肾气虚型或脾肾阳虚型兼湿浊证及血瘀证；统计学处理，P(O．05，中医证型与临床类型有显著关联。见表56。表56262例IgAN患者中医证型与临床类型的关系(例次，％)注：不同临床类型在中医证型本证的分布比较，P=O．003<0．05，在水湿证的分布比较，P=O．000<0．05，在湿浊证的分布比较，P=O．000<0．05，在血瘀证的分布比较，P=-O．004<0．05，在湿热证的分布比较，P=O．006<0．05。3．4．8262例IgAN患者中医证型与CKD分期的关系262例IgAN患者的中医证型与CKD分期的关系从表中可以看出，肺卫风热，迫血下行型及下焦湿热，迫血下行型患者主要见于CKDI期；气阴两虚型及肝肾阴虚型主要见于CKDl期、2期患者；脾肾气虚型、脾肾阳虚型、水湿证及湿热证主要见于CKDl期、2期、3期患者；湿浊证主要见于CKD3期、4期及5期患者；血瘀证在CKD各期中均为主要兼证：经统计学处理，P(O．05，差异有显著性，中医证型及兼证(湿热证除外)与CKD分期有显著关联。见表57。表57262例lgAN患者中医证型与OKD分期的关系(例次，％)注：中医证型本证在不同CKD分期的分布比较，P'--O．008<0．05，水湿证在不同CKD分期的分布比较，P=O．026<0．05，湿浊证在不同CKD分期的分布比较，P=-O．000<0．05，血瘀证在不同CKD分期的分布比较，P=O．002<0．05，湿热证在不同CKD分期的分布比较，P=O．446>0．05。 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究3．4．9262例IgAN患者中医证型与肾功能指标的关系262例IgAN患者的中医证型与肾功能指标的关系从表中可以看出，脾肾阳虚型患者的血肌酐、血尿素氮水平及血尿酸水平偏高，脾肾阳虚型患者的eGFR明显低于其他证型，统计学处理，P0．05，甘油三酯水平在不同证型的分布，P=-O．518>0．05。3．4．ii262例IgAN患者中医证型与24小时尿蛋白定量及尿红细胞计数的关系262例IgAN患者中医证型与24小时尿蛋白定量及尿红细胞计数的关系从表中可以看出，肝肾阴虚型、脾肾气虚型及脾肾阳虚型24小时尿蛋白定量偏高，但统计学处理P>O．05，差异无显著性。见表60。 广州中医药大学2014届博士学位论文表60262例IgAN患者中医证型与24小时尿蛋白定量及尿红细胞计数的关系(舅±s)注：24小时尿蛋白定量及尿红细胞计数在不同证型的分布比较，／50．05。3．4．12262例IghN患者中医证型与免疫指标的关系262例IgAN患者中医证型与免疫指标的关系从表中可以看出，气阴两虚型患者血CH50水平偏低，脾肾气虚型患者血IgA水平偏低，f(0．05，差异有显著性。见表61。表61262例IgAN患者中医证型与免疫指标的关系(2+s)注：血CH50水平组间比较F1．667，▲气阴两虚型血CH50水平与脾肾阳虚型比较，P=-0．025<0．05；血IgA水平组间比较Fi．954，●脾肾气虚型血IgA水平与肝肾阴虚型比较，P=-0．030<0．05，与脾肾阳虚型比较，P=-0．049<0．05。3．4．13262例IgAN患者中医证型与补体二项的关系262例IgAN患者中医证型与补体二项的关系从表中可以看出，下焦湿热型患者的C3水平高于其他证型，f(0．05，差异有显著性。各证型患者的C4水平之间经统计学处理，P>0．05，差异无显著性。见表61。表62262例lgAN患者中医证型与补体二项的关系(i±s)注：血C3水平组间比较F2．416，其中●下焦湿热型患者血C3水平与气阴两虚型及肝肾阴虚型比较，P=0．007<0．05，与脾肾气虚型比较，P=0．042<0．05，与脾肾阳虚型比较，P=-0．016<0．05。 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究3．4．14262例IgAN患者中医证型与Haas病理分级的关系262例IgAN患者的中医证型与Haas病理分级的关系从表中可以看出，各种证型中湿浊证主要见于Haas病理分级V级；其次是Haas病理分级Ⅲ级与Ⅳ级；其他各种证型及兼证均主要见于Haas病理分级Ⅲ级；另外，脾肾气虚型患者还常见于Haas病理分级Ⅳ级，脾肾阳虚型患者还常见于Haas病理分级V级及Ⅳ级，水湿证还常见于Haas病理分级V级，差异有显著性，IgAN中医证型与Haas病理分级有关联。见表63。表63262例IgAN患者中医证型与肾脏病理Haas病理分级的关系(例次，％)注：中医证型本证在不同Haas病理分级的分布比较，／a-O．013<0．05，水湿证在不同Haas病理分级的分布比较，卢0．018<0．05，湿浊证在不同Haas病理分级的分布比较，卢O．000<0．05。湿热证在不同Haas病理分级的分布比较，P=O．474>0．05，血瘀证在不同Haas病理分级的分布比较，卢O．111>0．05。3．4．15262例IgAN患者中医证型与肾脏病理Katafuchi积分的关系262例IgAN患者的中医证型与Haas病理分级的关系从表中可以看出，IgAN患者中的湿浊证患者在肾小球积分、肾小管间质积分、血管积分及总积分方面均显著高于其他证型及兼证患者，经统计学处理，PO．05，差异无显著性。详见表65及表66。注：P>O．05。表66262例IgAN患者中医兼证与肾脏病理免疫复合物沉积形式的关系(例次，％)注：P>O．05。3．5IgAN患者的临床病理研究262例IgAN患者中，无单纯镜下血尿型及血管炎型，合并有镜下血尿的227例，占86．6％，262例均有蛋白尿，为100％，考虑与单纯镜下血尿的患者较少接受肾活检有关。3．5．1262例IgAN患者的临床类型分布在262例IgAN患者中，未见到单纯镜下血尿型及血管炎型，其他五种类型的具体分布特点如下。尿检异常型最多见，占50．4％，依次是高血压型、大量蛋白尿型、肉眼血尿型及终末期肾病型。见表67。 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究表67262例IgAN患者临床类型分布(例次，％)3．5．2262例IgAN患者的Haas病理分级分布在262例IgAN患者中，Haas病理分级以Ⅲ级最多见，占47．3％，依次是Ⅳ级、I级、V级及II级。见表68。表68262例IgAN患者的Haas病理分级分布3．5．3262例IgAN患者的CKD分期的分布在262例IgAN患者中，CKD分期以1期最多见，占48．5％，依次是3期、2期、4期及5期。见表69。表69262例IgAN患者的CKD分期的分布(例次，％)3．5．4262例IgAN患者的临床类型与年龄及性别的关系262例IgAN患者的临床类型与年龄及性别的关系从表中可以看出，大量蛋白尿型主要见于14-29岁；高血压型主要见于40-59岁；尿检异常型主要见于14—29岁、30—39岁及40-59岁患者；肉眼血尿型主要见于14-29岁；终末期肾病型主要见于40—59岁：<14岁患者主要见于肉眼血尿型。经统计学处理，P(O．05，差异有显著性。见表70。高血压性患者在男性比女性多见，尿检异常型在女性比男性多见，但统计学处理，差异无显著性。见表71。 广州中医药大学2014届博士学位论文大量蛋白尿型高血压型尿检异常型肉眼血尿型终末期肾病型19(7．3)37(14．1)56(21．4)18(6．9)3(1．1)14(5．3)22(8．4)76(29)12(4．6)5(1．9)注：乃0．05。3．5．5262例IgAN患者的临床类型与病理分级的关系262例IgAN患者的临床类型与CKD分期的关系从表中可以看出，大量蛋白尿型主要见于HaasⅢ级，其次是HaasⅣ级及HaasI级；高血压型主要见于HaasIII级，其次是HaasⅣ级及HaasV级：尿检异常型主要见于HaasHI级，其次是HaasⅣ级、HaasV级及HaasI级；肉眼血尿型主要见于Haas]]I级；终末期肾病型则见于HaasV级。经统计学处理，尺0．05，差异有显著性。见表72。表72262例IgAN患者临床类型与病理分级的关系(例次，％)注：临床类型在不同Hass病理分级的分布比较，P=O．000<0．05。3．5．6262例IgAN患者的临床类型与CKD分期的关系262例IgAN患者的临床类型与CK分期的关系从表中可以看出，大量蛋白尿型主要见于CKDl期，其次是2期；高血压型主要见于CKDl期及2期，其次是3期；尿检异常型主要见于CKDl期、2期及3期，其次是4期：肉眼血尿型主要见于CKDl期；终末期肾病型则见于CKD5期。统计学处理，尺0．05，差异有显著性。见表73。 JgA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究表73262例lgAN患者临床类型与OKD分期的关系(例次，％)注：临床类型在不同CKD分期的分布比较，P=-0．000<0．05。3．5．7262例IgAN患者的临床类型与免疫指标的关系262例IgAN患者的临床类型与免疫指标的关系从表中可以看出，终末期肾病型患者的CH50高于大量蛋白尿型患者、尿检异常型患者及肉眼血尿型患者，统计学处理，I<0．05，差异有显著性；大量蛋白尿型患者血IgA水平低于其他各组，统计学处理，尺0．05，差异有显著性；肉眼血尿型患者的血IgM水平高于其他各组，P<0．05，差异有显著性；大量蛋白尿型患者的血IgE水平高于高血压型及尿检异常型，IK0．05，差异有显著性。见表74。表74262例IgAN患者I临床类型与免疫指标的关系(2：ts)注：血cH50水平组间比较F1．424，其中▲终末期肾病型血CH50水平与大量蛋白尿型比较，P=-0．035<0．05，与尿检异常型比较，卢0．029<0．05，与肉眼血尿型比较，P=0．013<0．05；血IgA组间比较F2．791，其中●大量蛋白尿型血IgA与高血压型比较，P=-0．031<0．05，与尿检异常型比较，卢0．010<0．05，与肉眼血尿型比较，卢0．013<0．05，与终末期肾病型比较，卢0．008<0．05；血IT水平组间比较F1．995，其中★肉眼血尿型血IgM水平与高血压型比较，卢0．030<0．05，与终末期肾病型比较，P=-0．020<0．05；血IgE水平组间比较F10．018，其中◆大量蛋白尿型血IgE水平与高血压型比较，卢0．005<0．05，与尿检异常型比较，P=0．000<0．05。3．5．8262例IgAN患者的临床类型与补体二项的关系262例IgAN患者的临床类型与补体二项的关系从表中可以看出，各型患者之间的血C3水平、血C4水平比较，经过统计学处理，P>0．05，差异无显著性。见表75。表75262例IgAN患者临床类型与补体二项的关系(孑±s)注：P>0．05。 广州中医药大学2014届博士学位论文3．5．9262例IgAN患者的临床类型与肾脏病理Katafuchi积分的关系262例IgAN患者的临床类型与Katafuchi积分的关系从表中可以看出，终末期肾病型患者及尿检异常患者的肾小球积分、肾小管间质积分、肾血管积分及总积分均明显高于其他临床类型，高血压型患者、大量蛋白尿型患者及肉眼血尿型患者的肾小球积分、肾小管间质积分、肾血管积分及总积分依次比较低，统计学处理，尺0．05，差异有显著性。见表76。表76262例IgAN患者临床类型与肾脏病理Katafuchi积分的关系(i±s)注：肾小球积分组间比较F10．427，其中●大量蛋白尿型肾小球积分与终末期肾病型积分比较，卢0．043<0．05，▲肉眼血尿型肾小球积分与尿检异常型比较，P0．01i<0．05，与终末期肾病型比较，户0．017<0．05=肾小管间质积分组间比较F28．013，其中★尿检异常型肾小管间质积分与大量蛋白尿型比较，卢0．009<0．05，与肉眼血尿型比较，P=-0．000<0．05，与终末期肾病型比较，P=-0．002<0．05，◆肉眼血尿型肾小管间质积分与高血压型比较，卢0．002<0．05，与终末期肾病型比较，P=-0．000<0．05，■终末期。肾病型肾小管间质积分与大量蛋白尿型积分比较，P=-0．000<0．05，与高血压型比较，P=-0．001<0．05,血管积分组间比较Fi0．259，其中V终末期肾病型血管积分与大量蛋白尿型比较，P=-0．024<0．05，与肉眼血尿型比较，户0．010<0．05：总积分组间比较F26．232，其中O肉眼血尿型总积分与高血压型比较，卢0．006<0．05，与尿检异常型及终末期。肾病型比较。P=0．000<0．051△终末期肾病型总积分与大量蛋白尿型比较，卢0．000<0．05，与高血压型比较，卢0．004<0．05，与尿检异常型比较，P=-0．007<0．05。3．5．10262例IgAN患者的临床类型与肾脏病理免疫复合物沉积的关系262例IgAN患者的临床类型与肾脏病理免疫复合物沉积的关系从表中可以看出，含IgG沉积及含FRA沉积的临床类型主要为大量蛋白尿型、高血压型、尿检异常型患者：IgA+C3沉积的临床类型主要为高血压型、尿检异常型及肉眼血尿型患者；IgA+IgM+gG+C3+FRA沉积的临床类型主要为高血压型患者。经统计学处理，P<0．05，差异有显著性。见表77。表77262例lgAN患者临床类型与肾脏病理免疫复合物沉积的关系(例次，％) gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究注：IgA+C3在临床类型的分布比较，P=-0．017<0．05，IgA+lgG+C3在临床类型的分布比较，P=0．001<0．05，IgA+lgG+C3+FN在临床类型的分布比较，P=0．001<0．05，IgA+lgM+gG+C3+FN在临床类型的分布比较，P=0．030<0．05。3．5．11262例IgAN患者的肾脏病理Haas分级与肾功能及24小时尿蛋白定量的关系262例IgAN患者的肾脏病理Haas分级与肾功能及24小时尿蛋白定量的关系从表中可以看出，IgAN患者的肾脏病理Haas分级Ⅳ级与V级患者的血肌酐、血尿素氮、血尿酸水平与Haas分级I级、II级及Ⅲ级比较，明显升高，iT0．05，差异有显著性；而IgAN患者的肾脏病理Haas分级Ⅳ级与V级患者的GFR与血白蛋白水平与Haas分级I级、II级及m级比较，明显降低，P(0．05，差异有显著性。见表78及表79。表78262例IgAN患者的肾脏病理Haas分级与肾功能指标的关系(孑±S)注：血肌酐水平组间比较F26．847，其中●Haas分级Ⅳ级的血肌酐水平与I级比较，卢0．005<0．05，与Ⅲ级比较，卢0．013<0．05，AHaas分级V级与其他分级比较，卢0．000<0．05,血尿素氮水平组间比较F18．685，其中★Haas分级Ⅳ级的血尿素氮水平与I级、Ⅲ级比较，卢0．000<0．05，与II级比较，卢0．004<0．05，与V级比较，卢0．001<0．05，◆Haas分级V级与I级、II级及Ⅲ级比较，P=0．000<0．05：血尿酸水平组间比较F13．621，其中OHaas分级Ⅳ级的血尿酸水平与I级比较，卢O．000<0．05，与II级比较，P=-0．005<0．05，与Ⅲ级比较，P=-0．018<0．05，与V级比较，卢0．004<0．05，AHaas分级V级与I级、Ⅱ级及Ⅲ级比较，卢0．000<0．05,GFR水平组间比较F28．747，其中-A-Haas分级Ⅳ级的GFR水平与I级、Ⅲ级及V级比较，卢O．000<0．05，与II级比较，卢0．001<0．05,◇Haas分级V级与I级、Ⅱ级、Ⅲ级及Ⅳ级比较，P=0．000<0．05。表79262例lgAN患者的肾脏病理Haas分级与24小时尿蛋白定量及血白蛋白的关系(i±J)注：经单因素方差分析，24小时尿蛋白定量在不同Haas分级的分布比较，F1．355，／b0．05；经非参数Kruskal-Wallis检验，血白蛋白水平组间比较，F11．698，P=O．02<0．05。3．5．12262例IgAN患者的肾脏病理Haas分级与CKD分期的关系262例IgAN患者中，HaasI级及II级以CKDl期、2期为主，HaasIII级以CKDl期、CKD2期及CKD3期为主，HaasIV级以CKDl期、CKD2期、CKD3期及CKD4期为主，HaasV级以CKD3期、CKD4期及CKD5期为主，只O．05，差异有显著性。见表80。59 广州中医药大学2014届博士学位论文表80262例IgAN患者的肾脏病理Haas分级与CKD分期的关系(例次，％)注：经非参数Kruskal-Wallis检验，Haas分级在不同CKD分期的分布比较，P=-0．000<0．05。3．6不同体质脾肾气虚型IgAN患者的对比研究调查研究中发现，262例IgAN患者中主要体质类型为平和质及气虚质，主要中医证型为脾肾气虚型。因此，我们对脾肾气虚型患者中的平和质患者与气虚型患者的临床资料进行了对比分析，以期发现其中的规律与特点。3．6．1不同体质脾肾气虚型IgAN患者的一般资料对比分析调查研究中，脾肾气虚型IgAN患者包括有平和质患者92例，气虚质患者49例；其中北京地区73例(平和质患者58例，气虚质患者15例)，广州地区68例(平和质患者34例，气虚质患者34例)；男性71例(平和质患者51例，气虚质患者20例)，女性41例(平和质患者41例，气虚质患者29例)；统计学处理，差异无显著性。两组患者年龄分布主要为14-29岁，30-39岁和40-59岁，统计学处理，差异无显著性。在患者发现异常至就诊行肾穿刺活检明确诊断的病程方面，统计学处理，差异无显著性。详见表81，表82及表83。表81不同体质脾肾气虚型IgAN患者的地域、性别对比(例次，％)注：D0．05。表82不同体质脾肾气虚型IgAN患者的年龄对比(例次，％)注：P>O．05。60 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及l临床病理相关性研究表83不同体质脾肾气虚型lgAN患者的病程对比(例次，96)注：P>O．05。3．6．2不同体质脾肾气虚型IgAN患者的临床类型分布两组患者在临床类型分布方面，经统计学处理，差异无显著性。见表84。表84不同体质脾肾气虚型IgAN患者的临床类型对比(例次，％)注：乃0．05。3．6．3不同体质脾肾气虚型IgAN患者的Haas病理分级对比从表中可以看出，平和质脾肾气虚型IgA患者的病理分级II级及Ⅳ级显著高于气虚质脾肾气虚型患者，统计学处理，P0．05；血白蛋白水平比较，P=-0．285>0．05；血肌酐水平比较，P=-0．375>0．05；血尿素氮水平比较，P=-O．005<0．05；血尿酸水平比较，P=-0．681>0．05；eGFR水平比较，P=0．006<0．05。3．6．8不同体质脾肾气虚型IgAN患者的免疫指标及补体二项的水平对比从表中可以看出，气虚质脾肾气虚型患者的血CH50水平明显低于平和质脾肾气虚型IgAN患者，经统计学处理，／K0．05，差异有显著性。见表90。 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究表90不同体质脾肾气虚型IgAN患者的免疫指标、补体二项的水平对比(i±s)注：不同体质脾肾气虚型患者CH50水平比较，P=-0．000<0．05；血IgA水平比较，P=-0．308>0．05：血IgM水平比较，P=0．386>0．05；血IgE水平比较，P=0．738>0．05；血C3水平比较，P=-0．642>0．05：血C4水平比较，P=0．197>0．05。3．6．9不同体质脾肾气虚型IgAN患者24小时尿蛋白定量及尿红细胞计数对比从表中可以看出，两组患者在24小时尿蛋白定量及尿红细胞计数方面对比，经统计学处理，差异无显著性。见表91。表91不同体质脾肾气虚型IgAN患者24小时尿蛋白定量及尿红细胞计数水平对比(i±s)注：P>0．05。3．6．10不同体质脾肾气虚型IgAN患者的肾脏病理Katafuchi积分的对比从表中可以看出，平和质脾肾气虚型IgAN患者的肾小管间质积分及总积分水平高于气虚质脾肾气虚型患者，经统计学处理，P(0．05，差异有显著性。见表92。表92不同体质脾肾气虚型lgAN患者的肾脏病理Katafuchi积分的对比(i±s)注：不同体质脾肾气虚型患者肾小球积分比较，P=0．182>0．05：不同体质脾肾气虚型患者肾小管间质积分比较，P=0．026<0．05；血管积分比较，P=-0．359>0．05：总积分比较，卢O．033<0．05。3．6．11不同体质脾肾气虚型IgAN患者的肾脏病理免疫反应和物沉积的对比从表中可以看出，平和质脾肾气虚型IgAN患者含IgG沉积与含FN沉积的相比气虚质脾肾气虚型患者较多，气虚质脾肾气虚型患者以IgA+C3沉积的相比平和质脾肾气虚型IgAN患者较多，但是两种类型患者的肾脏病理免疫复合物沉积形式，经过统计学处理，P>0．05，差异无显著性。见表93。 广州中医药大学2014届博士学位论文表93不同体质脾肾气虚型lgAN患者的肾脏病理免疫复合物沉积的分布(例次，％)注：P>O．05。第四章讨论IgAN是最常见的慢性肾小球肾炎，也是目前导致慢性肾功能衰竭的主要原发病之一。IgAN及其导致的肾功能衰竭给患者带来了严重的健康问题，给家庭和社会带来了沉重的经济负担。如何做好IgAN的防治与管理是医学工作者面临的重要问题。目前，研究认为遗传因素及黏膜免疫反应机制参与了IgAN的发病，在临床中常常因为各种不同程度的黏膜感染，病情出现反复或加重。中医体质学是通过探讨人类的体质特点，分析疾病传变的规律，指导疾病的防治和养生康复的新学科。体质学认为体质的形成与先天遗传因素及后天各种影响综合作用有关，对疾病的发生发展以及转归有密切的联系。因此，从这些层面来讲，将IgAN从中医体质学说方面进行研究，以黏膜感染及其引起的免疫异常为切入点，结合中医证型及现代医学IgAN的临床病理研究进展，中西医结合研究探讨IgAN的发病体质及发病规律，从而达到指导临床的目的，相信IgAN的防治与管理将达到事半功倍的效果。4．1IgAN患者一般资料的分析既往研究认为∞t明1，IgAN多发于青壮年，80％的患者肾活检时的年龄在16—35岁之间，幼年或老年发病者均较少见；男性多于女性，男女发病之比约为2：1；家族IgAN占IgAN的10％-15％。本研究提示，262例IgAN患者高发年龄段为14-29岁，所占比例为38．5％；其次是30—39岁，所占比例为25．6％，40一59岁，所占比例为29．4％，<14岁及>60岁的年龄段患者最少，分别为3．4％及3．1％；基本与文献研究相符。男女比例约1．03：1，与文献报道有所出入，可能与入选样本选择有关。有肾病家族史者35例，占13．4％，但是这些病例均未经过肾穿刺活检明确诊断为IgAN。本研究发现，262例IgAN患者就诊的原因主要有四种形式t因为无症状体检发现 g^肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究者113例，占43．1％，为最主要IgAN发现形式，其次是因为水肿就诊者65例，占24．8％，再次为反复肉眼血尿就诊者35例，占13．4％，其后为因高血压就诊者24例，占9．2％以及其他占7．5％。患者发现异常至就诊住院肾活检病理检查病程最短约为1个月，最长约为120个月，51．9％的患者在6月内就诊行肾活检穿刺明确诊断，但是也有19．8％的患者自发现异常至肾活检明确诊断超过36个月。这些结果提示我们有相当一部分IgAN患者病情隐匿，容易让人们忽视疾病发展，从而耽误疾病的早期诊治，影响IgAN结局的改善。因此，宣传教育并鼓励人们开展定期健康检查，对于早期发现该病，早期治疗，改善预后与转归具有重要意义。4．2IgAN患者体质及相关研究结果的分析既往研究瞳钆30’3妇报道，IgAN患者体质以虚性体质为主，包括阳虚质、气虚质、阴虚质，其次是湿热质等。而本研究发现，262例IgAN患者中，体质类型分布特点为平和质>气虚质>阴虚质>阳虚质>特禀质>痰湿质>湿热质>气郁质。其中，平和质占40．5％，气虚质占31．3％，阴虚质占11．5％，阳虚质占10．3％，特禀质占7．7％，气虚质兼阴虚质占6．9％，痰湿质占6．5％，湿热质占6．1％，特禀质兼夹其他体质占6．1％，气郁质占1．9％，血瘀质兼夹其他体质、气郁质兼夹其他体质例数较少各占1．5％。可以看出，平和质患者(40．8％)比较多见，这种体质特点与262例IgAN患者43．1％以无症状尿检异常发现相吻合，进一步提示IgAN发病的隐匿性，容易被忽视，容易被漏诊漏治而使病情悄悄进展加重。研究发现，北京地区IgAN患者体质以平和质及实性体质(主要是痰湿质及湿热质)多见，广州地区IgAN患者以平和质及虚性体质(气虚质、阴虚质、阳虚质及气虚兼夹阴虚质等)多见。气虚质在各个年龄段均较多见，阴虚质及阳虚质多见于中年人，痰湿质多见于壮年，湿热质多见于青年人。阳虚质、气虚质、气虚兼夹阴虚质多见于女性，痰湿质及湿热质多见于男性。这与历代医家对于地域差异、年龄差异及男女体质不同的论述相一致：北方人形体多结实，腠理致密，南方人形体多瘦弱，腠理疏松；男性脏腑功能较女性旺盛，阳气较旺，气多血少，女子为阴柔之体，血多气少；女性气虚质、阳虚质较多，男性虚性体质少于女性，而湿热质、痰湿质等实性体质高于女性；随着年龄的增长，五脏六腑之功能日渐衰退，中老年人的肾气，包括元阴元阳都是逐渐衰竭的，故而阴虚质及阳虚质多见于中老年人；中年患者中湿热质及痰湿质较多见，是因为中年阶段为气血津液相对旺盛之时，加之此阶段为社会家庭主要支柱，压力较大，饮食不节，易嗜烟酒，脾胃受损，湿热内生，因此湿热质、痰湿质这两种实性体质较常见。痰湿质、湿热质患者的BMI与其他体质比较偏高，阴虚质患者及湿热质患者的血压与气虚质患者比较偏高。与中医理论中的胖人多痰湿，易生湿热，阴虚则阳亢等理论相吻合。平和质患者发生反复胃粘膜炎症、慢性牙周炎与反复皮肤炎症多于其他黏膜炎症；气虚质患者发生反复上呼吸道感染、慢性扁桃体炎、慢性牙周炎与反复皮肤 广州中医药大学2014届博士学位论文炎症多于其他黏膜炎症，阴虚质患者易于发生反复上呼吸道感染、慢性牙周炎及反复皮肤炎症。导致Igfl、J患者发生黏膜炎症的诱发因素中，感受外邪，熬夜以致休息不佳，过度劳累三个因素常见，尤其是在气虚质及阴虚质患者中明显。与中医学理论的“正气存内，邪不可干；邪之所凑，其气必虚”及“阴虚火易旺"密切相关。过度劳累可以耗气，熬夜可以伤阴，导致气阴更虚，从而易于感受外邪而发生各种黏膜炎症，进而诱发黏膜免疫反应导致IgAN的发生发展。研究结果提示我们，注意改变不良生活方式，充分睡眠，劳逸结合，避免耗气伤阴，加强身体锻炼，改善体质，提高机体免疫力，防范外邪，减少黏膜炎症的发生，对于防范IgAN的发生，延缓IgAN的进展，改善IgAN的结局具有重要意义。体质因素往往在一定程度上决定了疾病的变化趋势，不同体质患者在同一种疾病时可以有不同的变化形式。体质的特征往往伴随着整个疾病活动过程，具有其固有发展变化的规律及趋势，影响着疾病的转归。本研究发现，平和质患者多发展为脾肾气虚型，气虚质患者多发展为脾肾气虚型和气阴两虚型，阳虚质患者多发展为脾肾阳虚型，气虚兼夹阴虚质患者多延续为气阴两虚型，平和质患者合并四种兼证均较多见，尤其是湿浊证明显多于其他体质患者，气虚质患者多合并水湿、湿热及血瘀证，阳虚质多合并水湿及血瘀证。可以看出，平和质患者发病之前，病变初期，正气尚足，起病隐袭，容易忽视，但是疾病迁延日久，而发展至病程中后期，脏腑功能衰弱，正气受伤，气病及阳，易出现气虚、阴虚乃至阳虚的状态，此时合并兼证亦多，病情反而复杂且重。所以，对于平和质IgAN患者更应重视，否则拖延日久，病情往往重于虚性体质患者。平和质IgAN患者与痰湿质IgAN患者的24小时尿蛋白定量明显高于气虚质患者，平和质、痰湿质IgAN患者及阳虚质患者各有近50％的比例处于CKD3期、4期与5期，三种体质患者的血肌酐水平升高及GFR水平降低与气虚质患者比较有显著差异。平和质患者、痰湿质患者与湿热质患者的血胆固醇水平、血甘油三酯水平较高；血白蛋白水平以阳虚质患者最低。平和质患者、阳虚质患者及痰湿质患者的Haas病理分级多为Ⅲ级、Ⅳ级、V级；平和质患者、阳虚质患者的肾小球积分高于另外的几种体质；平和质患者、阳虚质患者及痰湿质患者的肾小管间质积分和总积分高于其他各组体质患者。体质与IgAN患者肾脏病理免疫复合物沉积的关系表现为，平和质和气虚质是各种类型免疫复合物沉积的主要体质类型，其次，痰湿质和阳虚质也是IgA+C3，IgA+IgM+C3、含IgG沉积及含FN沉积的主要体质类型。有研究文献报道n65q吲，IgAN患者肾脏病理中含IgG沉积及含FN沉积的是IgAN的预后不良因素，也有研究n明’17阳认为合并IgM+C3沉积者预后不良。因此，平和质、痰湿质及阳虚质患者的肾脏病理表现偏重。由以上数据显示，平和质、痰湿质及阳虚质三种体质患者的临床病理指标相比于其他几种体质患者往往偏重，提示我们对于这三种类型体质患者应该更加注意病情变化及演变。 g^肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究本研究显示，IgAN患者体质与免疫指标的关系密切，表现为气虚质患者的CH50最低，气虚质患者、阴虚质患者及气虚兼夹阴虚质患者的C3水平比较低，与平和质患者、痰湿质患者及湿热质患者比较，差异有显著性。CH50反应总补体活性的变化，C3补体具有溶解靶细胞，促进吞噬，参与炎症反应等功能，同时补体还在免疫调节，清除免疫复合物，稳定机体内环境，参与变态反应及自身免疫性疾病起关键性作用。结果提示，IgAN虚性体质患者的免疫调节功能低下，因此容易发生黏膜感染及相应的免疫调节反应异常，从而引发IgAN。从中医学角度讲，健脾补肾，益气扶正，积极改善虚性体质，将对IgAN的未病先防、既病防变、瘥后防复具有重要的临床指导意义。4．3IgAN患者黏膜炎症及相关研究结果的分析黏膜感染是IgAN的危险因素，与IgAN的发生发展有着密切的联系。人体黏膜覆盖在胃肠道及呼吸道等系统大约有400m2，约95％以上的炎症发生在黏膜，是受病原体侵入的主要途径，因此人体抵御病原体入侵的第一道屏障是黏膜免疫n7¨。IgAN在发病前后往往有呼吸道感染、胃肠道感染等病史，病情往往因为黏膜感染而反复或加重，其中反复肉眼血尿型IgAN尤为明显，被称为“咽炎同步血尿”口钔。有中医药学者从黏膜炎症及其免疫入手，应用“黏膜方”防治IgAN取得一定成绩n72，173’1741。因此，重视从黏膜炎症入手研究IgAN具有重要的现实意义。研究发现，262例IgAN患者在七种类型黏膜炎症中，反复上呼吸道感染、慢性牙周炎与反复皮肤炎症多于慢性扁桃体炎、胃黏膜炎症、反复大便不成形及口腔黏膜溃疡，反复泌尿道感染相对少见。平和质患者发生反复胃粘膜炎症、慢性牙周炎与反复皮肤炎症多于其他黏膜炎症；气虚质患者发生反复上呼吸道感染、慢性扁桃体炎、慢性牙周炎与反复皮肤炎症多于其他黏膜炎症：无黏膜炎症发生者所占比例相对较少。所以我们认为，除了临床医生重视的呼吸道感染外，对于容易被忽视的慢性牙周炎、反复皮肤炎症及慢性胃肠道炎症在IgAN中的作用应该引起重视№5’眠眠813。泌尿道感染发生在女性多于男性，其他粘膜炎症的发生在男女之间无差异。北京地区反复皮肤炎症多于广州地区，广州地区反复呼吸道感染多于北京地区，无黏膜炎症者以北京地区居多。粘膜炎症以青中年为高发年龄段，诱发因素以熬夜、劳累、感受外邪为主。无黏膜炎症者多为平和质，而气虚质、阳虚质及阴虚质容易发生多种黏膜炎症的比较多见。结果提示我们虚性体质的人群应该注意健康的生活方式，避免因熬夜劳累导致虚者更虚，从而易于受外邪入侵发生黏膜炎症。研究发现，脾肾气虚型、气阴两虚型及脾肾阳虚型及湿热证、血瘀证为IgAN的主要证型。这些患者发病之前多存在反复黏膜炎症，甚至是数种黏膜炎症同时或交错发生。黏膜炎症反复刺激，迁延日久，正气受损，脾失健运水湿，肾不化气利水，气损及阳，命门火衰以致脾肾气虚、脾肾阳虚兼有水湿内停，日久则水湿化热，湿热内蕴，淤血阻络以及湿浊产生。反复发生黏膜炎症IgAN患者多属于尿检异常型，CKDl期、2期及3期居多，Haas 广州中医药大学2014届博士学位论文病理分级以I级、II级、Ⅲ级为主；而无黏膜炎症IgAN患者较多分布在CKD3期、4期及5期，临床分型多属于高血压型、大量蛋白尿型及终末期肾病型，Haas病理分级以ⅡI级、Ⅳ级、V级为主，无黏膜炎症组患者的肾小管间质积分及总积分高于其他各组反复黏膜炎症患者，其24小时尿蛋白定量、尿红细胞计数、血肌酐、尿素氮、血尿酸、GFR水平、血白蛋白水平、甘油三酯水平与反复黏膜炎症组比较有显著差异。结果提示我们，无黏膜炎症IgAN患者的病情往往比较严重，而反复黏膜炎症IgAN患者的病情相对较轻，可能与无黏膜炎症者更易忽视病情发展，不易及时就诊，拖延病情日久，隐匿发展进而病情加重：反复黏膜炎症患者更易重视及时诊治，通过医疗干预措施消除黏膜炎症，减少外来刺激与反复损伤，从而减轻肾脏病变有关。无黏膜炎症IgAN患者的CH50及血沉高于反复黏膜炎症患者，血IgA与IgE水平低于反复黏膜炎症组；反复黏膜炎症组患者的血IgM水平及血C3水平低于无黏膜炎症者，而血常规中淋巴细胞比例高于无黏膜炎症者。结果显示出，反复黏膜炎症组患者的免疫活力低于无黏膜炎症组患者，从而容易反复发生黏膜炎症，以至于外周血中淋巴细胞比例及血IgA水平升高，无黏膜炎症组血沉偏快考虑与高甘油三酯血症、肾功受损，血白蛋白水平降低有关。无黏膜炎症组患者肾脏病理免疫复合物沉积形式以含FN沉积及IgA+IgM+C3沉积为主要形式，反复黏膜炎症组患者以IgA+C3及IgA+IgM+C3沉积为主要形式，值得注意的是，反复皮肤炎症患者中含FN沉积及含IgG沉积的占有主要比例。结果提示无黏膜炎症组患者比反复黏膜炎症组患者的病理损害较重。4．4IgAN患者中医证型及相关研究结果的分析既往有研究报道口2’33’3明，气阴两虚型是IgAN的最常见证型，湿热证与血瘀证为最常见兼证。本研究发现，262例IgAN患者中，中医证型本证以脾肾气虚型最多见，占69．1％，依次是气阴两虚型，脾肾阳虚型，肝肾阴虚型，下焦湿热型，肺卫风热型；兼证以血瘀证最多见，占82．4％，依次是水湿，湿热，湿浊；本证与兼证并存的情况下，气阴两虚型以兼血瘀、湿热为主，肝肾阴虚型以兼血瘀为主，脾肾气虚型以兼血瘀为主，水湿、湿热与湿浊也比较多见，脾肾阳虚型以兼血瘀和水湿为主。研究结果有所出入的原因可能与肾穿刺活检标准不一，就诊时曾采取过中西医干预措施而产生证型变化、就诊时病程长短对病情的影响以及样本量大小的差异有关。262例IgAN患者中北京地区与广州地区均以脾肾气虚型及血瘀证最多见，两个地区不同的是气阴两虚型与湿热证在广州更多见，脾肾阳虚型及水湿证在北京地区更多见。肺卫风热，迫血下行型与下焦湿热，迫血下行型主要见于男性，脾肾阳虚型女性明显多于男性，湿浊证男性明显多于女性。气阴两虚型以青年患者为主，脾肾阳虚型及肝肾阴虚型以中年患者为主，脾肾气虚型以中青年患者为主，水湿证及湿浊证以中年患者为主，湿热证以青年患者为主，血瘀证以中青年为主。病程短的患者中医证型多见于气阴两虚、肝肾阴虚及脾肾气虚型，病程长者更多见于脾肾阳虚型，随着年龄 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究增长，各种兼证也逐渐增多。分析上述结果原因考虑与以下因素有关：北方地区寒冷易伤阳气，南方地区湿热易伤阴液，故而北京地区脾肾阳虚型兼血瘀多见，广州地区气阴两虚型兼湿热多见；男性患者多血多气，身体结实，多有烟酒辛辣刺激，故而肺卫风热、下焦湿热以及湿浊证多于女性；随着年龄增长，五脏六腑功能逐渐衰退，阳气渐虚，加之病情迁延日久，耗损正气及脾肾，故而脾肾阳虚型多见中年及病程较长者。结果提示我们在临床中诊治IgAN患者，应该注意南北地区差异、性别差异、年龄差异及病程差异，因人制宜，因时制宜，因地制宜，会取得事半功倍的效果。肝肾阴虚型患者血压、血胆固醇及甘油三酯水平偏高；下焦湿热型及湿浊证患者BMI偏高，与之前结果分析中见到阴虚质患者易于发展成肝肾阴虚型，阴虚质患者多见有高血压；平和质、痰湿质患者多有湿浊证，且多有BMI偏高相吻合。研究发现，IgAN患者中医证型与临床类型有密切关联。肺卫风热，迫血下行型与下焦湿热，迫血下行型患者主要见于反复肉眼血尿型；气阴两虚型患者主要见于无症状尿检异常型；肝肾阴虚型患者主要见于高血压型；脾肾气虚型患者主要见于尿检异常型及高血压型；脾肾阳虚型患者可见于各种临床类型，以尿检异常型为多；水湿证主要见于大量蛋白尿型及尿检异常型；湿浊证主要见于全部终末期肾病型患者(终末期肾病型共8例)及尿检异常型；湿热证主要见于尿检异常型患者；血瘀证可见于各种临床类型。关于IgAN中医证型与临床病理相关性的研究比较多，但是研究报道结论并不一致，有研究H∞报道脾肾气虚型最轻，气阴两虚型最重，有研究Ⅲ1报道肝肾阴虚型病情重，有研究口6’4L4羽报道气阴两虚型较轻，脾肾阳虚型病情最重。本研究显示，中医证型与CKD分期、临床生化指标、Haas病理分级及Katafuchi积分有显著关联：肺卫风热，迫血下行型及下焦湿热，迫血下行型患者主要见于CKDl期；气阴两虚型及肝肾阴虚型主要见于CKDI期、2期患者；脾肾气虚型、脾肾阳虚型、水湿证及湿热证主要见于CKDI期、2期、3期患者；湿浊证主要见于CKD3期、4期及5期患者；血瘀证在CKD各期中均为主要兼证；脾肾阳虚型患者患者的血肌酐、血尿素氮水平、24小时尿蛋白定量水平均比其他证型偏高，eGFR及血白蛋白水平低于其他证型。各种证型中，湿浊证主要见于Haas病理分级V级，其次是Haas病理分级Ⅲ级与Ⅳ级其次是水湿证及脾肾阳虚型；其他各种证型及兼证均主要见于Haas病理分级Ⅲ级：另外，脾肾气虚型患者还常见于Haas病理分级Ⅳ级，脾肾阳虚型患者还常见于Haas病理分级V级及Ⅳ级，水湿证还常见于Haas病理分级V级；脾肾气虚型与脾肾阳虚型患者是含FN沉积及含IgG沉积的主要证型。因此，我们认为气阴两虚型患者病情较轻，脾肾气虚型患者稍重，脾肾阳虚型及湿浊证的患者病情最重。结论与既往研究文献报道啪，41’423基本一致。研究还显示，肝肾阴虚型患者血C3水平偏低，血IgA水平偏高，肺卫风热型患者血IgM水平偏低，与其他证型兼证比较，有显著差异。可能与患者反复发生黏膜炎 广州中医药大学2014届博士学位论文症刺激，消耗补体有关。4．5IgAN患者临床病理研究结果的分析262例IgAN患者中，未见到单纯镜下血尿型及血管炎型，合并有镜下血尿的227例，占86．6％，262例均有蛋白尿，为100％，考虑与单纯镜下血尿的患者很少接受肾活检有关。尿检异常型最多见，占50．4％，依次是高血压型、大量蛋白尿型、肉眼血尿型及终末期肾病型。Haas病理分级以Ⅲ级最多见，占47．3％，依次是Ⅳ级、I级、V级及II级。CKD分期以1期最多见，占48．5％，依次是3期、2期、4期及5期。可以看出，无症状尿检异常型患者占多数，进一步提示我们IgAN起病隐匿，容易被患者忽视，开展定期健康体检能够早期发现IgAN的重要性与意义所在。大量蛋白尿型主要见于青年；高血压型主要见于中年；尿检异常型主要见于中青年；肉眼血尿型主要见于少年及青年；终末期肾病型主要见于中年；高血压性患者在男性比女性多见，尿检异常型在女性比男性多见。结果提示我们随着年龄增长，合并肾功能与高血压的风险性增加，年龄是影响IgAN预后的因素，与文献报道一致n70’17郇。本研究显示，IgAN患者的临床类型与CKD分期及Haas病理分级之间有显著关联：大量蛋白尿型主要见于HaasIH级、Cl(D1期；高血压型主要见于HaasIll级，CKDI期及2期；尿检异常型主要见于HaasIII级、CKDI期、2期及3期；肉眼血尿型主要见于HaasⅢ级、CKDI期；终末期肾病型则见于HaasV级、CKD5期；IgAN患者Haas病理分级Ⅳ级及V级的血肌酐、尿素氮24小时尿蛋白定量显著高于其他分级患者，而eGFR水平及血白蛋白水平显著低于其他分级；HaasI级和HaasII级患者主要为CKDI期和2期，Haas]If级患者主要为CKDI期、2期及3期，Haas病理分级Ⅳ级则多见于CKDl期、2期、3期及4期，HaasV级则主要见于CKD3期CKD4期、5期，但也见于CKD2期及1期。结果提示我们，临床类型与病理分级密切相关但是不完全一致，即临床表现可能较轻而病理损害较重。所以，如果有条件，尽量早做肾活检明确病理诊断，临床与病理结合进行判断病情与预后，有效指导临床治疗。大量蛋白尿型患者、尿检异常型患者及肉眼血尿型患者的CH50均低于高血压型及终末期肾病型，终末期肾病型患者的血IgM水平均低于其他各组，大量蛋白尿型患者血IgA水平低于其他各组，有显著差异。可能与大量蛋白从尿中丢失，以至于补体及免疫球蛋白合成不足有关。终末期肾病型患者及尿检异常患者的肾小球积分、肾小管间质积分、肾血管积分及总积分均明显高于其他临床类型，高血压型患者、大量蛋白尿型患者及肉眼血尿型患者的肾小球积分、肾小管间质积分、肾血管积分及总积分依次比较低。提示我们尿检异常型患者的肾脏病理损害可能并不轻，值得临床医生注意。4．6不同体质脾肾气虚型IgAN患者临床病理研究结果的分析本研究通过平和质脾肾气虚型IgAN患者与气虚质脾肾气虚型IgAN患者的对比分析发现：前者中无黏膜炎症发生者明显高于后者；前者肾脏病理Haas分级II级与Ⅳ gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究级显著多于后者；两组患者的CKD分期对比较，前者中CKD3期与4期患者明显多于后者，前者血肌酐、尿素氮、胆固醇、甘油三酯水平明显高于后者，eGFR水平明显低于后者；前者肾脏病理Katafuchi积分中肾小管间质积分及总积分明显高于后者；前者含IgG沉积与含FN沉积的相比后者较多，后者以IgA+C3沉积的相比前者较多；后者血CH50水平明显低于前者。结果显示，平和质脾肾气虚型IgAN患者虽然黏膜炎症发生率低，总补体活力高于气虚质脾肾气虚型IgAN患者，但是发生IgAN后的病情比气虚质脾肾气虚型IgAN患者重，肾功能受损风险增加，肾脏病理损害严重。同时提示我们对于气虚质患者更要注重健脾补肾益气，扶助正气。另外，两种体质患者的发生机制可能有所不同，值得进一步研究。71 广州中医药大学2014届博士学位论文第五章结论1．IgAN起病隐匿，无症状体检尿异常为最主要IgAN发现形式，容易忽视，开展定期健康体检具有早期发现该病并早期防治干预的重要意义。2．平和质、痰湿质及阳虚质三种体质患者的中医证型、临床生化指标及病理损害相比于其他体质患者偏重，对于这三种类型体质患者应注意病情演变。3．IgAN虚性体质患者的免疫调节功能低下，容易发生黏膜炎症及相应的免疫调节反应异常。改善虚性体质，对IgAN的未病先防、既病防变、瘥后防复有指导意义。4．无黏膜炎症IgAN患者的中医证型、临床生化指标及病理损害比反复黏膜炎症IgAN患者严重，对于无黏膜炎症IgAN患者应该引起重视，两种类型患者的发生机制可能不同，值得进一步研究。5．IgAN患者中医证型与临床类型、CKD分期、I临床生化指标、Haas病理分级及Katafuchi积分有显著关联：气阴两虚型患者病情较轻，脾肾气虚型患者稍重，脾肾阳虚型及湿浊证的患者病情最重。6．随着年龄增长，合并肾功能损害与高血压的风险性增加；IgAN患者的临床类型与CKD分期及Haas病理分级之间有显著关联，但是不完全一致，临床表现较轻而病理损害可能较重。早做肾活检明确病理诊断，临床与病理结合判断病情与预后，更好地指导IgAN的防治与管理。7．平和质脾肾气虚型IgAN患者黏膜炎症发生率低，总补体活力高于气虚质脾肾气虚型IgAN患者，但肾功能受损风险增加，肾脏病理损害严重。对于气虚质IgAN患者要注重健脾补肾益气，提高免疫力；两种体质IgAN患者的发生机制可能有所不同，值得进一步研究。8．通过研究发现，体质、黏膜炎症及不良生活方式、中医证型及临床病理密切相关，我们认为从优化体质入手，改变患者不良生活方式，及时消除与防范黏膜炎症，中医辨证施治结合现代医学的抑制免疫等综合措施，应该是中西医结合防治与管理IgAN可行的思路与方法。9．问题与展望：作为临床流行病学调查，难免存在患者记忆偏颇；由于研究时间紧凑，纳入研究的病例数相对较少；因研究经费不足，未能观察半乳糖缺陷型血清IgA。的变化。无黏膜炎症型IgAN患者与反复黏膜炎症IgAN患者，平和质IgAN患者与气虚质IgAN患者的发生机制可能有所不同，值得进一步研究。 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究参考文献[1]Donadio5v，GrandeJP，IgAnephropathy．SEnglJMed，2002，347：738—748．[2]LiLS，LiuZH．Epidemi0109icdataofrenaldiseasesfromasingleinchina：analysiSbasedon13519renalbiopsies[JQ．KidneyInt．2004，66((6))：920—923．[3]陈香美，谢院生．重视延缓IgA肾病进展的基础和临床研究[J]．中华肾脏病杂志，2004，8(20)：235．[4]史伟．IgA肾病[M]．北京：人民卫生出版社，2009，1：6．[5]王琦．中医体质学[M]．北京：人民卫生出版社，2005，1：8．[6]匡调元．人体体质学：中医学个性化诊疗原理[M]．上海：上海科学技术出版社，2003，1：45．[7]史伟．IgA。肾病[M]．北京：人民卫生出版社，2009，1：60．[8]关静，彭国辉，樊均明．黏膜感染一IgA。肾病的危险因素[J]．黑龙江医学，2003，27(6)：426—427．[9]ZhangL，ZhangP，WangF，eta1．PrevalenceandfactorsassociatedwithChronicKidneyDisease：apopulationStudyfromBeijing[J]．AmJKidneyDis．2008，51：373—384．[10]聂莉芳，于大君．IgA肾病的中医药研究进展[J]．中国中西医结合肾病杂志，2003，4(8)：491—492．[11]丽彦，刘娜，张佩青．张佩青治疗伴有扁桃体异常IgA肾病经验[J]．上海中医药杂志，2008，42(6)：10．[12]周迎晨．邹燕勤教授治疗IgA肾病经验[J]．长春中医药大学学报，2012，28(5)：799—800．[13]傅文录，石显方．石景亮老中医治疗IgA肾病的经验[J]．四川中医，2002，20(8)：卜2．[14]段晓红．周家俊老师治疗IgA肾病的经验[J]．吉林中医药，2003，23(1)：5-6．[15]刘宝厚．IgA。肾病血尿的治疗[J]．中国中西医结合。肾病杂志，2002，3(5)：251—253．[16]徐魏，张玉梅．张琪教授对IgA肾病血尿的认识及辨治经验[J]．中国中西医结合肾病杂志，2002，3(4)：194—195．[17]王少华，卢志远，张红霞，等．IgA肾病病因病机探析[J]．吉林中医药，2012，32(7)：652—653．[18]冯伟峰，孙升云．以’伏邪学说’探讨IgA肾病[J]．浙江中医药大学学报．2009，33(6)：748．[19]杨霓芝，刘旭生．泌尿科专病中医临床诊治[M]．北京：人民卫生出版社，2013，3：106—107．[20]王琦．中医体质学[M]．北京：人民卫生出版社，2005，1：8．[21]林忠嗣，李炅录．辨证论治与辨质论治[J]．中医儿科杂志．2006，2(2)：6-8．[22]李玉清．论体质与证的相关性及其临床意义[J]．山东中医药大学学报．2006，21(3)：330-331．[23]孙燕．浅谈体质与中医证候[J]．河北中医．2008，28(8)：626—627[24]袭海洋，张惠敏，高京宏，等．中医体质与证源流考辨[J]．中医药学刊．2004，22(2)：300—301．[25]景浩．论体质与证的关系[J]．辽宁中医学院学报．1999，1(2)：82．[26]于敏，张波，王汉斌，等．从中医体质学说谈慢性肾脏病的发生与预防[J]．中华中医药学刊．2009，27(9)：1825-1827．[27]许勇，李涛．260例尿毒症患者中医体质类型的调查研究[J]．四川中医．2011，29(1)：70—72．[28]李亮，何永生．从体质论治早中期慢性肾功能衰竭的理论探讨[J]．天津中医药．2007，24(5)：39l一392．[29]吴秀玲，王耀献．IgA肾病中医体质特点临床研究．硕士论文，北京中医药大学，5，2012． 广州中医药大学2014届博士学位论文[30]刘永芳，王水华，陈帮明，等．152例IgA肾病中医体质类裂与临床特征研究[J]．中医临床研究．2012，4(18)：II一13．[313刘永芳，王水华，陈帮明，等．152例IgA肾病中医体质类裂与肾脏病理特征研究[J]．辽宁中医杂志．2013，40(1)：15-17．[32]聂莉芳，余仁欢，于大君．15年来我国IgA肾病中医证候学研究分析[J]．上海中医药杂志，2004，38(2)：59—61．[33]陈香美，陈以平，李平，等．1016例IgA肾病患者中医证候的多中心流行病学调查及相关因素分析[J]．中国中西医结合杂志．2006，26(3)：197—201．[34]聂莉芳，孙伟，张佩青，等．IgA肾病的诊断、辨证分型和疗效评定(试行方案)[J]．上海中医药杂志，2007，41(5)：9一11．[35]潘莉，英钧，王月华，等．IgA肾病中医证候分布规律研究[J]．时珍国医国药，2011，22(4)：1003—1004．[36]陈香美，陈以平，谌贻璞，等．286例IgA肾病中医辨证与肾脏病理关系的多中心前瞻性研究[J]．中国中西医结合杂志，2004，24(2)：i01—105．[37]王永钧，陈洪宇，朱彩风，等．1148例IgA肾病患者的中医证候学研究一附两种辨证方案与临床病理相关性分析[J]．中国中西医结合肾病杂志，2009，10(12)：1054-1057．[38]黄臻，张倩，王立新．IgA肾病患者临床表现病理分期与中医证候相关性分析[J]．湖北中医杂志，2012，34(6)：17—18．[39]阮诗玮，郑敏麟，王智，等．IgA肾病湿热证与肾穿刺活检病理组织关系的临床研究[J]．中国中西医结合肾病杂志，2003，i0(4)：583—586．[40]王耀献，孙鲁英，刘尚建．IgA肾病的中医辨证分型与病理相关性研究[J]．中华中医药杂志，2006，21(3)：151-154．[41]陈明，万廷信，戴恩来．IgA肾病中医证候分型与临床及病理的相关性[J]．中国中医药信息杂志，2013，20(3)：19—21。[42]陈钢，李平，董葆，等．IgA肾病中医辨证分型客观化的临床研究[J]．中医杂志，2004，45(10)：771-773．[433钟逸斐，邓跃毅，陈以平．IgA肾病中医证型与病理关系研究[J]．江苏中医药，2006，27(9)：26—271．[44]孙静，马红珍．IgA肾病中医证型与肾脏病理的关系[J]．江西中医学院学报，2009，21(3)：36-38．[45]仲昱，王钢，邹燕勤．IgA肾病中医辨证分型与病理类型的相关性分析[J]．中医杂志，2003，44(11)：854—856．[46]罗月中，黄培红．70例肾病病理与中医辨证的相关性研究[J]．中医药学刊，2005，2(1)：84—85．[47]罗月中，温利辉，于青．多元分析IgA肾病患者临床表现与中医证型的关系[J]．现代中西医结合杂志，2005，14(13)：1706—1707．[48]王暴魁，任可，安海燕，等．IgA。肾病的中医虚证研究[J]．中华中医药杂志，2009，24(5)：673-675．[49]於建根．IgA肾病中医辨证分型和临床关系的研究[J]．中外医学研究，2012，10(33)：144．[50]王丽萍，陈建，庄永泽，等．IgA肾病血瘀证与肾脏病理损害的相关性分析[J]。中医杂志，74 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究2009，50(7)：635—637．[51]赵著华，万廷信，姜敏，等．IgA肾病证候分型与肾脏免疫沉积物相关性分析[J]．中医药学报，2012，40(3)：71—72．[52]裴晶，王丹．219例IgA肾病患者中医证型与临床病理相关性的研究[J]．中医药学报，2012，40(6)：78—80．[53]李靖，王硕仁，徐冰，等．基于关联规则的IgA肾病中医证候与病理相关性的探讨[J]．北京中医药，2011，30(9)：653-655．[54]朱斌，梅秀华，俞东蓉．IgA肾病免疫病理和中医辨证的关系[J]．浙江中医学院学报，2001，25(2)：35．[55]BergerJ，HinglaisN．Lesdepotsintercapilairesd’IgA-IgG[J]．JUrolNephrol(PariS)，1968，74(9)：694-695．[56]LiI．S，LiuZH．Epidemi0109icdataofrenaldiseasesfromasingleunitinChina：analysisbasedon13，519renalbiopsies[J]．KidneyInt，2004，66(3)：920—923．[57]王海燕．肾脏病学[M]．北京：人民卫生出版社，2008，3：993．[58]BergerJ．IgAgiomerulardepositsinrenaldisease[J]．TransplantProc，1969，1(1)：939—944．[59JFloegeJ，FeehallyJ．IgAnephropathyrecentdevelopments[J]．JAmSocNephrol，2000，11(12)：2395—2403．[60]LeW，LiangS，HuY，eta1．LongtermrenalsurvivalandrelatedriskfactorsinpatientswithIgAnephropathy：resultsfromacohortof1155casesinaChineseadultpopulation．NephrolDialTransplant，2012，27(4)：1479—485．[613BrownHJ，SacksSH，RobsonMG：Toll—likereceptor2agonistsexacerbateacceleratednephrotoxicnephritis．JAmSocNephrol2006，17(7)：1931—1939．[62]SuzukiY，TominoY：Themucosa-bone—marrowaxisinIgAnephropathy．ContribNephrol2007，157：70—79．[63]关静，彭国辉，樊均明．黏膜感染一I积肾病的危险因素[J]．黑龙江医学，2003，27(6)：426-428．[64]SuzukiS，FujiedaS，SunagaH．ImmuneresponseoftonsillarlymphocytestoHaemopgilusParainfuenzaeinpatientswithIgAnephropathy[J]．Clin—Exp—Immunol，2000，119(2)：328—332．[653Xd云海，孙鲁英，刘瑶，等．IgA肾病的发病机制及中西医治疗进展[J]．中国中西医结合肾病杂志，2011，12(1)：卜3．[66]JonathanBarratt，ElaineM．ExaggeratedsystemicantibodyresponsetomucosalHelicobacterpyloriinfectioninIgAnephropathy[J]．AmJKidneyDis，1999，33(6)：1049—1057．[67]Akagi，H．Long—termresultsoftonsillectomyasatreatmentforIgAnephropathy[J]．ActaOtolaryn901Suppl，2004，(555)：38—42．[68]Coppo，R．CanadysregulatedmucosalimmunesysteminIgAnephropathybecontrolledbytonsillectomy[J]．NephrolDialTransplant，2010，25(8)：2395—2397．[69]Johansson，E．andE．Hultcrantz，Tonsillectomy--clinicalconsequencestwentyyearsaftersurgery[J]．IntJPediatr0torhinolaryngol，2003，67(9)：981—988．75 广州中医药大学2014届博士学位论文[70]Xie，Y．RelationshipbetweentonsilsandIgAnephropathyaswellasindicationsoftonsillectomy[J]．KidneyInt，2004，65(4)：1135—1144．[71]D’Amelio，R．SerumandsalivaryIgAlevelsinnormalsubjects：comparisonbetweentonsillectomizedandnon—tonsillectomizedsubjects[J]．IntArchAllergyApplImmunol，1982，68(3)：256-259．[723Masuda，Y．ClinicalandimmunologicalstudyofIgAnephropathybeforeandaftertonsillectomy[J]．ActaOtolaryngolSuppl，1988，45(4)：248—255．[73]Bene。M．C．ImmunoglobulinAnephropathy．QuantitativeimmunohistomoiphometryofthetonsillarplasmacellsevidencesaninversionoftheimmunoglobulinAversusimmunoglobulinGsecretingcellbalance[J]．JClinInvest，1983．71(5)：1342—1347．[74]Barta，J．Doestonsillectomycauseanychangeinlong-termcourseofIgAnephropathy[J]．OrvHetil，1996．137(52)：2903—2906．[75]Tokuda，M．DirectevidenceoftheproductionofIgAbytonsillarlymphocytesandthebindingofIgAtotheglomerularmesangiumofIgAnephropathypatients[J]．ActaOtolaryngolSuppl，1996，52(3)：182—184．[763Hotta，0．TonsillectomyandsteroidpulsetherapysignificantlyimpactonclinicalremissioninpatientswithIgAnephropathy[J]．AmJKidneyDis，2001．38(4)：736—743．[77]Sato，M．CohortstudyofadvancedIgAnephropathy：efficacyand1imitationsofcorticosteroidswithtonsillectomy[J]．NephronClinPract，2003．93(4)：137—14．[78]谢院生，陈香美．扁桃体IgA肾病的发病和治疗[J]．中华肾脏病杂志2004，20(4)：300-302．[79]BeiklerT，EhmkeB，WittstockM，eta1．SerumantibodyreactivityagainstrecombinantPrtCofPorphyromonasgingivaliSfollowingperiodontaltherapy[J]．PeriodontalRes，2003，38(3)：276—281．[80]阿孜古丽，刘健．IgA肾病与牙周炎相关性的研究进展[J]．医学综述，2011，17(24)：3762-3765．[81]文U克瑾，柳大烈，章锦才．慢性牙周炎严重程度的危险因素及与慢性肾脏疾病的相关性研究．博士论文．南方医科大学，91，2013．[82]SalaiH．IgAnephropathy：RecentviewsonpathogenesiSandtreatment，In：NephronlogyproceedingsontheInternationalcongressofNephrology[M]．Tokyo：springer-Verlag。1991．62．[83]AlicC，Allen，JohnFeehally．IgAlG1ycosylationandthepathogenesisofIgAnephropathy[J]．AmJKidDis，2000，35(2)：551—556．[84]JonathanBarratt，ElaineM．ExaggeratedsystemicantibodyresponsetomucosalHelicobacterpyloriinfectioninIgAnephropathy[J]．AmJKidneyDis，1999，33(6)：1049-1057．[85]王海燕．肾脏病学[M]．第3版．北京：人民卫生出版社，2008，1385-1426．[86]OguraY，SuzukiS，ShirakawaT．HaemophilusparainflunceantigenandantibodyinchildrenwithIgAnephropathyandHenoch—Schonlernnephritis[J]．AmJKidneyDis，2000，36(1)：47—52．[87]HisanoS，MatsushitaM，FujitaT，eta1．Mesan—gialIgA2depositsandlectin76 IgA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究pathway—mediatedcomple—mentactivationinIgAglomerulonephritis[J]．AmJKidneyDis，2001，38(5)：1082-1088．[883SuzukiY，TominoY：Themucosa-bone-marrowaxisinIgAnephropathy．ContribNephrol2007，157：70—79．[893LevyM．FamilialcBBesofBerger’Sdiseaseandanaphylactoidpurpum[J]．KidneyInt，2001．60(4)：161l-1612．[90]石书梅，高凌寒，赵学智，等．一个中国汉族家族性igA肾病家系致病基因的排除性定位[J]．中华肾脏病杂志，2011．27(2)：77—81．[91]张宏．IgA肾病的分子遗传学研究[J]．中华肾脏病杂志，2005，21(11)：641-644．[92]FeehallyJ，FarrallM，BolandA，eta1．HLAhasstrongestassociationwithIgAnephropathyingenome-wideanalysis[J]．JAmSocNephrol2010，21(10)：1791-1797．[93]Xue—qingYu，MingLi，HongZhang，eta1．Agenome-wideassociationstudyinHartChineseidentifiesmultiplesusceptibilitylociforIgAnephropathy[J]．NatureGenetics．2012，44：178—182．[94]FrascaGM，SoveriniL，GharaviAG，eta1．ThinbasementmembranediseaseinpatientswithfamilialIgAnephropathy[J]．JNephr01．2004，17(6)：778—785．[95]HastingsYC，MoldoveanuZ，JulJanBA，etal．GalactosedeficientIgA1inAlricanAmericanswithIgAnephropathy：serumlevelsandheritability[J]．ClinJAmSocNephrol，2011，5(11)：2069—2074．[96]陈蓉，程骏章．IgA肾病发病机制的研究进展[J]．新医学．2012，43(11)：816-818．[97]SuzukiH，MoldoveanuZ，HallS，eta1．IgAlsecretingcelllinesfrompatientswithIgAnephropathyproduceaberrantlyglycosylatedigAl[I]．JClinlnvest，2008，118(2)：629-639．[98]GahaviAG，MoldoveanuZ，WyattRJ，eta1．AberrantIgAlglycosylationisinheritedinfamilialandsporadic；IgAnephropathy[J]．AmSocNephrol，2008，19(5)：1008-1014．[99]张庆娴，朱厉，张宏．IgA1分子异常糖基化在IgA肾病发病机制中的研究进展[J]．中华肾脏病杂志，2011，27(3)：221-227．[100]才华，郭楠，侯治富．CD4+CD25+调节性T细胞的研究进展[J]．吉林大学学报，2007，33(6)：1110-1112．[101]SakagchiS，SakagchiS，AsanoM，eta1．Pillarsarticle：immunologicselftolerancemaintwinedbyactivatedTcellsexpressingIL一2receptoralphachain(CD25)．Breakdownofsinglemechanismofselftolerancecausesvariousautoimmunedisease．J．Immun01．1995．[J]．JImmunol，2011，186(7)：3808-3821．[102]ChintalacharuvuSR，YamashitaM，BagheriN，BlanchardTG，NedrudJG，Lamm脏，TominoY，EmancipatorSN：TcellcytokinepolarityasadeterminantofimmunoglobulinA(IgA)91ycosylationandtheseverityofexperimentalIgAnephropathy[J]．ClinExpImmunol2008，153(3)：456-462．[103]KawasakiY，SuzukiJ，SakaiN，IsomeM，NozawaR，TanjiM，SuzukiH：EvaluationofThelper。。1／。。2balanceonthebasisofIgGsubclassesandserumcytokinesinchildrenwithglomerulonephritis[J]．AmJKidneyDis2004，44(1)：42—49． 广州中医药大学2014届博士学位论文[104]HuangH，PengY，LiuF'eta1．IsIgAnephropathyinducedbyabnormalitiesofCD4+CD25+cellsinthetonsils?[J3．MedHypotheses2007，69C2)：410—413．[105]HuangH，PengY，LiuH，eta1．DecreasedCD4+CD25+cellsandincreaseddimericIgAproducingintonsilsinIgAnephropathy[J]．Nephrol，2010，23(2)：202—209．[106]肖俊，朱玲燕，陈威，等．调节性及辅助性T细胞人类IgA肾病中的表达及意义[J]中华肾脏病杂志，2008，8(24)：544—549．[107]YanoS，EndohM，NomotoY，etal．PhenotypiccharacterizationofcytokineexpressioninpatientswithIgAnephropathy[J]．Clinlmmunol，1997，17(5)：396—403．[108]WaldherrR，NoronhaIL，NiemirZ，eta1．Expressionofcytokineandgrowthfactorinhumanglomerulonephrritides[J]．PediatrNephrol，1993，7(4)：471—478．[109]谢席胜，李静，钟翔，等．IgA肾病循证医学治疗进展[J]．西部医学，2008，20(2)：391-394．[110]赵海丹，吴晶，周春华，等．恶性高血压为主要表现的IgA肾病的临床和病理特点分析[J]．临床军医杂志，2012，40(3)：556—559．[111]黎磊石，刘志红．中国肾脏病学[M]．北京，人民军医出版社．2008，1：451—453．[112]孙伟．IgA肾病[M]．北京，人民卫生出版社．2009，l：193—195．[113]张宏．KDIGO指南解读：IgA肾病治疗[J]．中国实用内科杂志，2012，3(12)：925—926．[114]SuzukiK，HondaK，TanabeK，etal．IncidenceoflatentmesangialIgADepositioninrenalallograftdonorsinJapan[J]．KidneyInt，2003，63：2286—2294．[115]Suzukin，FanR，ZhangZ，etal．AberrantlyglyeosylatedIgAlinIgAnephropathypatientsisrecognizedbyIgGantibodieswithrestrictcdheterogeneity[J]．JClinInvest，2009，119：1668—1677．[116]LeeSM，RaoVM，FranklinWA，eta1．IgAnephropathy：morphologicpredictorsofprogressiverenaldisease[J]．HumPathol，1982，13(6)：314—322．[117]LeeMS，LeeMs，LeeSlI，eta1．HistologicalgradingofIgAnephropathypredictingrenaloutcome：revisitingH．S．Lee’Sglomerulargradingsystem[J]．NephrolDialTransplant，2005，20(2)：342—34R．[118]HaasM．HistologicsubclassificationofIgAnephropathy：aclinieopathologicstudyof244cases[J]．AmJKidDis，1997，29：829—842．[119]CattranDC，CoppoR，CookHT，eta1．TheOxfordclassificationofIgAnephropathy：rationaleclinicopathologicalcorrelations，andclassification[J]．KidneyInt，2009，76：534—545．[120]曾彩虹，刘志红．igA肾病牛津分类的解析及其临床应用[C]．中华医学会肾脏病学分会．2010学术年会专题讲座汇编，杭州．中国．2010：40．[121]王革，吴丽华，俞敏，等．牛津病理分型在原发性IgA肾病中的应用[J]．宁夏医学杂志，2013，35(6)：495—497．[122]陈江华，田炯．IgA肾病临床病理分型的研究进展一详解牛津分型[J]．浙江医学，2010，32(8)：1136—1138．[123]MubarakM．NomenclatureoftheoxfordclassificationofIgAnephropathy：doweneedtobecareful[J]．KidneyInt．2010，77(1)：74． gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究[124]郭蓓．单纯性血尿患者病理分析与临床诊断[J]．实用医学杂志，2010，26(24)：4615—4616．[125]吕继成，张宏，刘刚，等．IgA肾病呈单纯血尿和／或轻度蛋白尿的临床病理分析[J]．中华肾脏病杂志，2004，20(6)：418—420．[126]吴素红．呈发作性肉眼血尿的IgA肾病22例临床分析内科急危重杂志[J]．2012，18(5)：290—292．[127]谌贻璞，王海燕，刘平，等．呈现大量的蛋白尿的IgA肾病及其激素治疗[J]．中华内科杂志，1988，25(5)：278．[128]章建娜，许菲菲，邵蓉蓉，等．以大量蛋白尿为主要表现的IgA肾病的临床与病理分析[J]．中国中西医结合肾病杂志，2007，8(2)：96—97．[129]李清初，尹友生，韦家智，等．20例肾病综合征型IgA肾病的肾脏病理分析[J]．广西医学，2008，30(8)：1256—1257．[130]王缨，汪国平，张莉，等．以肾病综合征为表现的IgA肾病67例临床与病理分析[J]．广西医科大学学报，2013，30(1)：145-147．[131]张紫媛，李青，樊均明，等．Igh肾病合并高血压的临床病理特征[J]．四川大学学报(医学版)，2012，43(6)：945—947．[132]舒桂琴，许菲菲，刘毅，等．伴症状性高血压IgA肾病的临床与病理分析[J]．浙江医学，2007，29(i0)：1061—1062．[133]陈仆，陈香美，谢院生，等．伴恶性高血压Igh肾病的临床病理特征及其与。肾血管病变的相关性[J]．中华肾脏病杂志，2008，24(6)：392—397．[134]赵哗，杨艳艳，刘国平．Igh肾病合并急性肾衰竭的临床与病理分析[J]．中国中西医结合肾病杂志，2008，9(12)：1076—1079．[135]李青，张紫嫒，樊均明．反复黏膜感染的IgA肾病临床病理特点[J]．华西医学，2012，27(5)：652—655．[136]徐丽斌，刘国平．伴高尿酸血症Igh肾病的临床、病理特点及预后的相关分析[J]．中国中西医结合肾病杂志，2010，11(10)：919—920．[137J梁伟云，程晓霞，朱斌．伴低补体C3血症IgA肾病的临床与病理分析[J]．深圳中西医结合杂志，2011，21(1)：15—18．[138]陈洪滔，许慧丽，廖莹，等．IgA肾病肾小管间质病变与临床及病理的关系[J]．临床内科杂志，2007，24(5)：319—321．[139]房向东，杨丽萍，黄天伦．24例IgA肾病肾小管间质损害的临床与病理[J]．中国现代医学杂志，2007，17(8)：999—1001．[140]NATHKA．Tubulointersitialchangesasamajordeterminantintheprogressionofrenaldamage[J]．AmJKidneyDis，1992，20(1)：1—6．[141]梁永正，史伟，刘双信，等．肾小管功能检测在IgA肾病中的意义[J]．广东医学，2004，25(2)：185—186．[142]沈世忠，郭冰云，吴建平，等．伴和不伴新月体形成的IgA肾病的临床与病理研究[J]．中国中西医结合肾病杂志，2008，9(9)：795—797．[143]刘红，丁小强，俞小芳，等．伴与不伴节段性新月体形成的IgA肾病临床病理比较[J]．中华肾脏病杂志，2008，24(5)：356—357．[144]徐艺，何永成，陈洪滔，等．32例IgA肾病伴新月体形成及血管襻坏死患者临床及病理分析 广州中医药大学2014届博士学位论文[J]．河北医学，2007，13(12)：1207—1211．[145]马云霞，马行一，米绪红，等．280例IgA肾病患者不同年龄组病理分析[J]．华西医学，2009。24(2)：310—311．[146]张书锋，王华，刘翠华．儿童IgA肾病47例临床与病理分析[J]．临床医学，2010，30(4)：94—95．[147]桂明，张浩，季迎，等．186例成人IgA肾病临床病理分析[J]．实用预防医学，2004,11(4)：702—704．[148]邓正旭，杨立川795例IgA肾病患者的病理分析[J]．现代预防医学，2010，37(17)：3370—3371．[149]伍巧源，李洁，黄莉，等IgA肾病不同年龄组临床与病理特点分析[J]．实用医学杂志，2010，26(18)：3374—3376．[150]张国强．中老年IgA肾病与青年IgA肾病临床病理特征对比分析[J]．中国实用医药，2009．4(16)：50-52．[151]李长春，齐卡，周柱亮，等．老年IgA肾病28例临床及病理分析[J]．临床军医杂志，2008，36(3)：472—473．[152]陈贤峰，朱彩凤，朱斌．CKD1-2期250例IgA肾病患者临床与病理活动病变的相关性分析[J]．中国中西医结合肾病杂志，2010，11(1)：46-48．[153]夏燕峰，何灵芝，颜思诗．56例IgA肾病CKD3-4期患者临床与病理分析[J]．中国中西医结合肾病杂志，2011，12(3)：262-264．[154]王德润，解汝娟，禹程远，等．不同性别原发性19A肾病患者临床与病理分析[J]．实用医学杂志，201i．27(20)：37443746．[155]吴小群，廖学渊．不同性别原发性IgA肾病患者的临床与病理特点研究[J]．医学综述，2013，19(5)：945-946．[156]中华中医药学会肾病分会．慢性肾小球肾炎的诊断、辨证分型及疗效评定(试行方案)[J]．上海中医药杂志，2006，40(6)：8-9．[157]中华中医药学会．中华中医药学会标准中医体质分类与判定[M]．北京，中国中医药出版社，2009，I：卜7．[158]胡旭，姜良铎．成人反复上呼吸道感染缓解期的症候学研究[J]．浙江中西医结合杂志，2005，15(11)：676—677．[159]HallGV，KirkMD，AshboltR，etal．FrequencyofinfectiousgastrointestinalillnessinAustralia，2002：regional，seasonalanddemographicvariation[J]．EpidemiolInfect，2006，134(1)：111—118．[160]韩毅敏．加味六味地黄汤治疗糖尿病合并慢性尿路感染32例[J]．实用中医药杂志，2007，23(12)：770—771．[161]曹采方．牙周病学[M]．北京，人民卫生出版社，2003，1：10．[162]KatafuchiR，KiyoshiY，OhY．GlomerularscoreasaprognosticatorinIgAnephropathy：itsusefulnessandlimitation[J]．ClinNephrol，1998，1：卜8．[163]王力，王海燕．NI【卜K／DoQI慢性肾脏病临床实践指南(评估、分期和危险因素分层)∥王海燕、王梅译．慢性肾脏病及透析的临床实践指南一附评述．北京：人民卫生出版社，2003：卜279．[164]LeveyAS，GreeneT，KusekJW，eta1．Asimplifiedequationtopredictglomerularfiltrationratefromserumcreatinine[J]．JAmSocNephr01．2000，II：A0828．[165]楼季华，崔杏成．IgA肾病肾小球内IgG及IgM沉积的意义附144例分析[J]．中国中西医结80 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究合肾病杂志，2001，2(5)：283-285．[166]陈香美，陈以平，谌贻璞，等．286例IgA肾病中医辨证与肾脏病理关系的多中心前瞻性研究[J]．中国中西医结合杂志，2004，24(2)：101—105．[167]YanY，XuEX，ZhangJJ，eta1．Self—aggregatedde91ycosylatedIgAlwithorwithoutIgGwereassociatedwiththedevelopmentofIgAnephropathy[J]．ClinExpImmunol，2006，144(1)：17—24．[168]孙伟，曾安平，王钢，等．IgA肾病肾间质内层粘连蛋白与纤维连接蛋白局部沉积与长期预后关系的探讨[J]．中国危重病急救医学，2000，12(4)：202—204．[169]IbelsLS，GyoryAZ．IgAnephropathy：analysisofthenaturalhistory，importantfactorsintheprogressionofrenaldisease，andareviewoftheliterature．Medicine(Baltimore)，1994，73(2)：79—102．[170]列才华，陈香美．2204例IgA肾病的临床与病理系列研究．博士论文．军医进修学院，6，2008．[171]王丽娟，袁嘉丽．中医药调节黏膜免疫防治感染的研究与展望[J]．现代中西医结合杂志，2010，19(34)：4504—4505．[172]卢嫣，韩世盛，王恰．黏膜方对IgA肾病大鼠异常糖基化IgAl及肾间质纤维化的干预及机制研究[J]中国中西医结合肾病杂志．2013，14(5)：392—395．[173]卢嫣，岑洁，王怡．黏膜方对IgA肾病小鼠免疫学机制的影响[J]中国中西医结合肾病杂志．2009，i0(3)：207-210．[174]须冰，卢嫣，刘育军，等．黏膜方治疗IgA肾病的临床研究[J]．上海中医药杂志．2009，43(10)：17—23．[175]BarrattJ，FeehallyJ．IgANephropathy．JAmSocNephrol，2005，16：2088—2097．81 广州中医药大学2014届博士学位论文附录附录1：IgA肾病诊断标准及中医证型调查问卷参照2007年中华中医药学会肾病分会发布．慢性肾小球肾炎及IgA肾病的诊断、辨证分型及疗效评定(试行方案)．姓名：一诊断标准：性别：口男口女年龄：——日期：——年一月一日不伴有系统性疾病，肾脏组织病理特点以系膜细胞和基质增生为主，免疫病理特点是系膜区以Igh沉积为主，临床上以血尿和(或)蛋白尿为主要表现，可伴有高血压，肾功能损害的原发性肾小球肾炎。必须除外继发性的以lgA沉积为主的肾小球疾病。中医证候问卷：口发热口恶风口恶寒口头痛口咳嗽口咽痛口咽痒口咽干口口干口渴口腹痛口腹泻口腹胀口腰酸口腰痛口水肿口恶心口神疲无力口头目眩晕口耳鸣口自汗口盗汗口心悸口怕冷口经常感冒口手足不温口手足心热口尿频口夜尿偏多口小便灼热口小便涩痛口小便混浊口尿红赤口大便干结口大便溏薄(丛王自医生擅星2L舌色：口紫口红口淡口淡红舌光泽：口晦暗口不晦暗舌体胖大：口有口无舌体瘦薄：口有口无齿痕：口有口无裂纹：口有口无瘀点瘀斑：口有口无舌下青筋显露：口有口无苔色：口白口黄口灰口黑口绿苔厚薄：口厚口薄口少苔质：口腻口腐口干口湿脉象：口细口滑口涩口浮口沉口弦口弱口数口其他：——中医证型：口肺卫风热，迫血妄行口下焦湿热，迫血妄行口气阴两虚证口肝肾阴虚证口脾肾气虚证口脾肾阳虚证口血瘀口湿浊口水湿口湿热 Ig^肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究附录2：中医证型评定标准肺卫风热，迫血下行：主症：发热微恶风寒，头痛咳嗽，咽喉肿痛，尿红赤或镜下血尿。舌边尖红，苔薄白或薄黄，脉浮数。下焦湿热，迫血下行：主症：腹痛即泻，心烦口渴，或小便频数、灼热涩痛，腰腹胀痛，大便干结，尿红赤或镜下血尿。舌红，苔黄腻，脉滑数。脾肾气虚证：腰脊酸痛，疲倦乏力，面浮肢肿，纳少或腹胀，少气懒言，尿频或夜尿多，大便溏。舌质淡红、有齿印，苔薄白，脉细。气阴两虚证：面色少华或面色晦暗，倦怠乏力，易感冒，腰膝酸软，手足心热，口干咽燥，午后潮热，下肢浮肿。舌红，少苔，脉细数或细涩。肝肾阴虚证：头晕耳鸣，腰膝酸软，咽干舌燥，五心烦热，潮热盗汗，失眠多梦，目睛干涩或视物模糊，性功能低下或月经失调。舌红，少苔，脉弦细或细数。脾肾阳虚证：面色咣白，形寒肢冷，腰膝酸软，尿少浮肿，出现胸腹水，神疲乏力，腹胀纳差，大便稀溏，性功能低下或月经失调。舌淡胖、有齿印，苔白滑，沉细或沉迟无力。标证凡具备下列任何1项者，即可确定。水气(湿)证①全身浮肿、小便不利、心悸、气促，甚则不能平卧：②舌质水滑。湿热①全身中度以上水肿或胸腹水；②皮肤疖肿、疮疡，咽红肿痛、扁桃体肿大；③脘闷纳呆，口干不思饮；④小便黄赤、灼热或涩痛不利：⑤腰困痛，肉眼血尿或镜下血尿；⑥舌苔黄腻，脉濡数或滑数。血瘀①面色黧黑或晦暗；②腰痛固定或呈刺；③肌肤甲错或肢体麻木；④舌色紫暗或有瘀点、瘀斑，脉细涩；⑤尿纤维蛋白降解产物(FDP)含量升高；⑥血液流变学检测全血黏度、血浆黏度升高；⑦咽部暗红反复发作。湿浊①脘闷纳呆、恶心呕吐；②面浮肢肿或身重困倦或精神萎靡；③血尿素氮、肌酐升高；④小便涩痛、尿浊、尿黄：⑤舌淡或红，苔白腻或黄腻，脉沉滑数或脉濡数。 广州中医药大学2014届博士学位论文附录3：中医体质调查问卷及评定标准姓名：——性别：——年龄联系电话：平和质(A型)请根据近一年的体验和感觉，回答以下问题，并在没有很少有时经常总是(根本(有一相应分值处打“√”。(有些)(相当)(非常)不)点)(i)您精力充沛吗?12345(2)您容易疲乏吗?54321(3)您说话声音低弱无力吗?54321(4)您感到闷闷不乐、情绪低沉吗?54321(5)您出二题厶耐受不了寒冷(冬天的寒冷，夏天的冷空调、电扇等)吗?54321(6)您能适应外界自然和社会环境的变化吗?12345(7)您容易失眠吗?54321(8)您容易忘事(健忘)吗?54321判断结果(医生填写)：口是口基本是口否气虚质(B型)请根据近一年的体验和感觉，回答以下问题，并在没有很少有时经常总是(根本(有一(有些)(相当)(非常)相应分值处打“√”。不)点)(1)您容易疲乏吗?12345(2)您容易气短(呼吸短促，接不上气)吗?12345(3)您容易心慌吗?12345(4)您容易头晕或站起时晕眩吗?12345(5)您些昱丛容易患感冒吗?12345(6)您喜欢安静、懒得说话吗?12345(7)您说话声音低弱无力吗?12345(8)您活动量稍大就容易出虚汗吗?12345判断结果(医生填写)：口是口倾向是口否阳虚质(C型)84 lgA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究请根据近一年的体验和感觉，回答以下问题，并在没有很少(根本(有一有时经常总是(有些)(相当)(非常)相应分值处打“√”。不)点)(1)您手脚发凉吗?12345(2)您胃脘部、背部或腰膝部怕冷吗?12345(3)您感到怕冷、衣服些昱!【厶穿得多吗?12345(4)您出二殷厶耐受不了寒冷(冬天的寒冷，夏天12345的冷空调、电扇等)吗?(5)您些昱丛容易患感冒吗?12345(6)您吃(喝)凉的东西会感到不舒服或者怕吃(喝)12345凉东西吗?(7)您受凉或吃(喝)凉的东西后，容易腹泻(拉12345肚子)吗?判断结果(医生填写)：口是口倾向是口否阴虚质(D型)请根据近一年的体验和感觉，回答以下问题，并在没有很少有时经常总是(根本(有一相应分值处打“√”。不)点)(有些)(相当)(非常)(1)您感到手脚心发热吗?12345(2)您感觉身体、脸上发热吗?12345(3)您皮肤或口唇干吗?12345(4)您口唇的颜色出=筮厶红吗?12345(5)您容易便秘或大便干燥吗?12345(6)您面部区题潮红或偏红吗?l2345(7)您感到眼睛干涩吗?12345(8)您感到口干咽燥、总想喝水吗?12345判断结果(医生填写)：口是口倾向是口否 广州中医药大学2014届博士学位论文痰湿质(E型)请根据近一年的体验和感觉，回答以下问题，并在没有很少(根本(有一有时经常总是(有些)(相当)(非常)相应分值处打“√”。不)点)(1)您感到胸闷或腹部胀满吗?12345(2)您感到身体沉重不轻松或不爽快吗?12345(3)您腹部肥满松软吗?12345(4)您有额部油脂分泌多的现象吗?12345(5)您上眼睑些墨丛肿(上眼睑有轻微隆起的现象)12345吗?(6)您嘴里有黏黏的感觉吗?12345(7)您平时痰多，特别是咽喉部总感到有痰堵着12345吗?(8)您舌苔厚腻或有舌苔厚厚的感觉吗?12345判断结果(医生填写)：口是口倾向是口否湿热质(F型)请根据近一年的体验和感觉，回答以下问题，并在没有很少(根本(有一有时经常总是(有些)(相当)(非常)相应分值处打“√”。不)点)(1)您面部或鼻部有油腻感或者油亮发光吗?12345(2)您容易生痤疮或疮疖吗?12345(3)您感到口苦或嘴里有异味吗?12345(4)您大便黏滞不爽、有解不尽的感觉吗?12345(5)您小便时尿道有发热感、尿色浓(深)吗?12345(6)您带下色黄(白带颜色发黄)吗?(限女性回12345答)(7)您的阴囊部位潮湿吗?(限男性回答)12345判断结果(医生填写)：口是口倾向是口否 IgA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究血瘀质(G型)请根据近一年的体验和感觉，回答以下问题，并在没有很少有时经常总是(根本(有一(有些)(相当)(非常)相应分值处打“√”。不)点)(1)您的皮肤在不知不觉中会出现青紫瘀斑(皮下12345出血)吗?(2)您两颧部有细微红丝吗?12345(3)您身体上有哪里疼痛吗?12345(4)您面色晦暗或容易出现褐斑吗?12345(5)您容易有黑眼圈吗?12345(6)您容易忘事(健忘)吗?12345(7)您口唇颜色偏黯吗?12345判断结果(医生填写)：口是口倾向是口否气郁质(H型)请根据近一年的体验和感觉，回答以下问题，并在没有很少有时经常总是(根本(有一相应分值处打“√”。(有些)(相当)(非常)不)点)(1)您感到闷闷不乐、情绪低沉吗?12345(2)您容易精神紧张、焦虑不安吗?l2345(3)您多愁善感、感情脆弱吗?12345(4)您容易感到害怕或受到惊吓吗?12345(5)您胁肋部或乳房胀痛吗?12345(6)您无缘无故叹气吗?12345(7)您咽喉部有异物感，且吐之不出、咽之不下吗?12345判断结果(医生填写)：口是口倾向是口否特禀质(I型)请根据近一年的体验和感觉，回答以下问题，并在没有很少(根本(有一有时经常总是(有些)(相当)(非常)相应分值处打“√”。不)点)(i)您没有感冒时也会打喷嚏吗?12345(2)您没有感冒时也会鼻塞、流鼻涕吗?1234587 广州中医药大学2014届博士学位论文(3)您有因季节变化、温度变化或异味等原因而咳喘的现象吗?12345(4)您容易过敏(对药物、食物、气味、花粉或在季节交替、气候变化时)吗?12345(5)您的皮肤容易起荨麻疹(风团、风疹块、风疙瘩)吗?12345(6)您的皮肤国过筮出现过紫癜(紫红色瘀点、瘀12345斑)吗?(7)您的皮肤一抓就红，并出现抓痕吗?12345判断结果(医生填写)：口是口倾向是口否由患者填写“中医体质分类与判定"表，判定方法：回答《中医体质分类与判定表》中的全部问题，每一问题按5级评分，研究者计算原始分及转化分数，判定患者的体质类型。原始分=各个条目分值相加。转化分数=[(原始分一条目数)／(条目数x4)]x100判定标准：平和质为正常体质，其他8种体质为偏颇体质。平和质与偏颇体质判定标准表示例1：某人各体质类型转化分如下：平和质75分，气虚质56分，阳虚质27分，阴虚质25分，痰湿质12分，湿热质15分，血瘀质20分，气郁质18分，特禀质10分。根据判定标准，虽然平和质转化分至60分，但其他8种体质转化分并未全部<40分，其中气虚质转化分耋40分，故此人不能判定为平和质，应判定为是气虚质。示例2：某人各体质类型转化分如下：平和质75分，气虚质16分，阳虚质27分，阴虚质25分，痰湿质32分，湿热质25分，血瘀质10分，气郁质18分，特禀质10分。根据判定标准，平和质转化分耋60分，同时，痰湿质转化分在30’39之间，可判定为痰湿质倾向，故此人最终体质判定结果基本是平和质，有痰湿质倾向。88 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究附录4：IgANHaas病理分级标准I(轻微病变)：肾小球仅有轻度系膜细胞增生，无节段硬化，无新月体，无肾小管和间质病变。II(局灶节段性肾小球硬化样病变)：肾小球呈现局灶性节段性肾小球硬化样病变，伴肾小球系膜细胞轻度增生，无新月体，无肾小管和间质病变。Ⅲ(局灶增生性肾小球病变)：小于50％的肾小球细胞增生，细胞增生最初可仅限于系膜区，或可由于毛细血管内细胞增生引起肾小球毛细血管襻阻塞，可见粘连和新月体，无肾小管和间质病变。Ⅳ(弥漫增生性肾小球肾炎)：>50％的肾小球存在弥漫性系膜增生，病变可呈节段性或球性，可见粘连和新月体，但无肾小管和间质病变。V(晚期慢性肾小球肾炎)：>40％肾小球球性硬化，可表现为上述各种肾小球病变，>40％的肾皮质小管萎缩，肾小管数目减少。 广州中医药大学2014届博士学位论文附录5：病史、炎症情况评估表病史、炎症情况评估表姓名：性别：口男口女年龄：填表日期：年月病史发现时间最严重程度血尿年月口肉眼血尿(诱因)蛋白尿年月I-q+r-l++口+++口++++，24d,时克血肌酐升高年月mmol／L(正常范围)肾脏缩小年月左Cm×cm，右cmXcm夜尿增多年月次／夜口小于200ml／次高血压年月／mmHg(目前／mmHg)糖尿病年月空腹mmol／L，餐后2hmmol／L心血管异常年月口心梗口心绞痛口心律失常口其他：脑血管异常年月口脑梗口脑出血口脑血管硬化口其他：其他疾病年月口高脂血症口高尿酸血症口其他：炎症(疾病)备注开始时间持续时间或发作频率治愈或缓解方法鼻窦炎年月年月或次／年鼻炎年月年月或次／年反复感冒年月年月或次／年咽炎年月年月或次／年扁桃体炎年月年月或次／年口腔溃疡年月年月或次／年慢性牙周炎年月年月或次／年反流性食道炎年月年月或次／年胃炎年月年月或次／年消化性溃疡年月年月或次／年大便不成形年月年月或次／年反复尿路感染年月年月或次／年反复皮肤炎症年月年月或次／年 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究附录6：炎症诱因评估表炎症诱因评估表姓名：性别：口男口女年龄：填表日期：年月日环境因素：口吹风：口自然风口人工风(空调／风扇)诱发症状：口温度／湿度变化：口天气变化(冷空气／降温／雨雪)口季节变换(春夏秋冬)口室内外(出入暖气房／空调房)诱发症状：口接触：口刺激性气味(汽油／油漆／油烟／蚊香／杀虫剂)口花粉口尘螨口絮状物(柳絮等)口动物皮毛口蚊虫叮咬口酒精口化妆品口其他：诱发症状：口出差／迁徙：口从省／市到省／市口从国到国诱发症状：生活方式：Dill差：口睡眠时间不足(熬夜／失lill,／入睡难／早醒)口夜眠时用口呼吸口平躺时不用枕头诱发症状：口饮食：口吃太饱口睡前进食口喝水少口睡前喝水口饮食生冷(凉拌菜／凉水／生鲜水果、海产品／冷冻饮料、冰淇淋、雪糕)口饮食辛辣(辣椒／花椒／胡椒／孜然／葱／姜／蒜／香菜／韭菜／桂皮／茴香)口热气食物(油炸／熏烤／烫热)口流质饮食(汤／粥／牛奶)口饮酒口海鲜口面食I--i,．I,麦／大麦／黑麦及其制品口具体某种饮食：诱发症状：口劳累(工作／运动／旅行)口静坐(白领上班族／不运动的电脑、电视、游戏、书迷)诱发症状：口抽烟(一手烟／z．手烟)口用嗓过度(教师／演员／歌手／售货员／推销员／售票员)诱发症状：口性生活不洁口性生活过度诱发症状：心理因素：口精神紧张／焦虑(考试前／化验检查前／工作、生活突发事件时)口情绪低落／抑郁(对病痛、是非、毁誉、得失心理上无法平衡)口女性月经前后情绪波动口女性绝经前后情绪波动口生气／发怒诱发症状：其他(除上述以外)：口具体1：口具体4：诱发症状：口具体2：口具体5：诱发症状：口具体3：口具体6：诱发症状：91 广州中医药大学2014届博士学位论文附录7：英文缩略语缩略语英文全称中文全称IgANIgAnephropathyIgA肾病CKDchronickidneydisease慢性肾脏病GFRglomerularfiitrationrate肾小球滤过率CH5050％hemolyticcomplementactivity总补体活性MesangialproliferativeMsPGN系膜增生性肾炎910merulonephritisTGF—B。transforminggrowthfactor—Bl转化生长因子一B。IFN-YinterferonY干扰素一YplgApolyimmunoglobulinA多聚IgAThhelperTcell辅助性T细胞TssuppressorTcell抑制性T细胞IL-6Interleukin一6白介素一6TNF-QTumorNecrosiSFactor—a肿瘤坏死因子FocalSegmentalGlomerulosclerosiS局灶节段性肾小球硬FSGS化FPGNFocalproliferativeglomerulonephritiS局灶增生性肾炎B2一MGB2一micr0910bulinB。一微球蛋白urinary—。N——acetyl—’beta——D—。glocosamidase尿N一乙酰一B-D-氨基NAG葡萄糖苷酶FNFibronectin纤维连接蛋白PASPeriodicAcid-Schiffstain过碘酸雪夫染色PAMperiodicacid-‘silvermethenamine六铵银染色BMIBodyMassIndex体重指数ActiveIndex／ChronicIndex活动性指数／慢性化指AI／CI数HpHelicobacterpylori幽门螺杆菌 gA肾病患者体质、黏膜炎症、中医证型及临床病理相关性研究在校期间发表论文发表论文：[1]刘立昌，余洪磊，刘旭生，等．216例圈斜歇意酮谳症．诱因、体质与中圆避酸浙中国中西医结合肾病杂志，2013，14(8)：682-686．[2]刘立昌，刘新，刘旭生，等．壮肾排毒方抗肾纤维化的机制研究．实用中医药杂志，2014，30(3)：174—175．[3]刘立昌，刘新，杜雪飞，等．中西医综合疗法治疗慢性肾功能衰竭30例临床观察．新中医，2012，30(6)：34-36．[4]刘立昌，刘新，冯敏坚，等．壮肾固精方治疗糖尿病肾病Ⅲ期的疗效观察．西部中医药，2012，25(4)：11-12．[5]刘立昌，刘新，冯敏坚，等．壮肾固精方治疗脾肾气虚型慢性肾炎蛋白尿30例临床观察．西部中医药，2012，25(7)：53-54．[6]刘立昌，刘新，冯敏坚，等．中西医结合治疗输尿管结石64例疗效分析．实用中医药杂志，2012，28(6)：476-477．[7]刘立昌，刘新，裴军，等．中西医结合治疗腺性膀胱炎疗效分析．实用中医药杂志，2012，28(5)：390-391．[8]刘新，刘立昌，李啸红，等．壮肾l号颗粒治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿的作用．中国实验方剂学杂志，2012，18(4)：223-226．[9]刘新，刘立昌，李继平，等．壮肾1号颗粒对阿霉素肾病大鼠蛋白尿模型的外周血CD44表达的影响，辽宁中医杂志，2012，39(8)：1642-1644．[10]刘新，刘立昌，冯敏坚，等．壮肾固精方联合厄贝沙坦对Ⅲ期糖尿病肾病患者24小时尿蛋白定量的影响，甘肃中医，2011，24(4)：19-20．参与研究课题：[1]壮肾排毒方抗肾纤维化的机制研究．广东省科技厅课题．编号：20118031800357．2011．10一2014．4排名第1．资助经费：3．0万元。[2]壮肾固精方治疗糖尿病肾病Ⅲ期的影响研究．珠海市科技局课题．编号：2010A2．2010．10—2013．10．排名第1．资助经费：1．0万元。[3]壮肾1号颗粒治疗肾小球性蛋白尿的作用机制研究．广东省自然科学基金课题．编号：8151901501000003．2008．10—2012．10．排名第2．资助经费：5．0万元。获得奖励：[1]刘立昌．2013年全国博士生论坛一中医学理论传承与创新博士生学术论坛论文一等奖．国务院学位委员会办公室、广州中医药大学．排名第一．[2]刘立昌．2013年首届国际慢病管理论坛暨学术交流会优秀论文奖．广东省中医药学会．排名第一． 广州中医药大学2014届博士学位论文致谢弹指一挥间，攻读博士三年，如同白驹过隙，转瞬即逝。回首三年的学习与工作，饮水思源，首先衷心感谢我的两位恩师汪涛教授(北京大学长江学者)和刘旭生教授(广东省中医院大肾科主任)在极为繁忙的工作中对我学业及课题、工作的精心指导!两位导师博学睿智、医术精湛，以高尚的医德、严谨求实的治学态度深深影响和教导了我，加深了我对中西医结合临床医学肾脏病专业的热爱，深化了对救死扶伤内涵的理解，也坚定了我今后对医学事业的信心：两位恩师待人宽厚温和，仁慈博爱，在医学事业上立足于解决实际问题，积极进取，锐意创新与发展，不断探索新的领域，具有大医精诚的大家风范，具有对国家、社会与大众的悲天悯人的情怀及责任感，深深感染了我，对我的职业生涯产生深远的影响，是我终生学习的楷模，更将激励我不断进取，积极奋斗；同时，两位恩师也给予我在学习工作与研究期间诸多的关心、帮助、鼓励与指导，我的内心深受感动。三年来，两位导师对我严格要求、谆谆教诲，在此毕业之际，向培育我的两位恩师致以由衷的敬意和感谢!感谢广东省中医院及珠海医院相关领导对我学业、工作上的关怀与指导。感谢广东省中医院肾内科邹川副主任医师、吴一帆副研究员在本课题进行设计研究时的指导与支持；感谢广东省中医院病理科杨海峰主任医师给予的支持与帮助；感谢北京大学第三医院博士研究生余洪磊、广州中医药大学博士研究生樊平副主任医师等在课题研究中给与的帮助；感谢中国中医研究院西苑医院肾内科余仁欢教授及其研究生以及北京同仁堂中医院肾内科翁俊雄医师在研究过程中所曾做出的工作与贡献；感谢广东省中医院珠海医院肾内科刘新主任在我攻读学位期间给予工作、生活及研究的大力支持；感谢师弟洪伟鸿对课题研究给予的帮助与支持。对所有帮助和参加课题的同事、同学、朋友，在此一并感谢!最后，感谢我的父母和岳父母、爱妻与爱女，因为有了你们的支持与帮助，我才得以顺利走完这段求学历程；因为你们的理解与支持，是我不断奋斗的力量源泉，在此终生难忘你们的鼓励和支持!