吴茱萸生物碱通过激活组成型雄甾烷受体(car)调节糖脂代谢的机理研究

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1、万方数据丢苤墓生堑毯通过邀适组盛型雄甾煌翌签【￡丛2遇堇蕉盥垡邋鲍狃望盈窒⑧论文作者签名：圣!丝煎指导教师签名：么k论文评阅人l：塑直型数援进婆鲞医堂叠堂暄评阅人2：挂!!垒熬援浙江太堂药堂睦评阅人3：苤盘雁副熬拯浙江太堂药堂瞳答辩委员会主席：睑爱咽塾拯拉趔太堂蔻维堑佥撞委员1：夏堡越援逝逛太堂医堂瞳委员2：曾莶熬援浙江太堂药堂睦委员3：鱼趟至数援浙婆太堂药堂瞳委员4：奎菹选熬拯逝姿生医药太堂万方数据浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他

2、人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：互涨鹰签字日期：功，4年舌月／驴日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：主狄妍／签字日期：Wf

3、牛年i月／g日导师签名：／李≯∥签字日期：锄J0年i月／驴日万方数据浙江大学硕士学位论文致谢光阴荏苒，时光飞逝。三年的研究生求学生涯即将结束，在这段充实而快乐的日子里，我得到了众多老师和同学的支持与帮助，学习到了很多做人求知的道理，特借此文向他们表达真挚的谢意。首先，我要感谢我的导师余露山副教授给予的悉心指导和亲切关怀。在余老师的指导及严格要求下，我学会了科研工作应有的态度。余老师渊博的学识，严谨的科研态度，不断探索新知识的精神，始终激励着我，是我学习的榜样。余老师不仅在科研方面悉心的指导教育我，生活中更给予无微不至的关怀。在此，谨向思师表示衷心的感谢。感

4、谢曾苏教授、蒋惠娣教授、周慧副教授、胡海红老师在实验和生活上给予我的诸多关心、指导和启发，在此表示诚挚的感谢。感谢周慧老师在分析仪器使用方面给予的指导，使我的实验得以顺利进行。感谢胡海红老师在实验技术上的支持，感谢徐思云老师在细胞培养和分子生物学方面给予的指导。感谢徐聪和王君燕师姐在课题思路和技术方法上给我的指导，使我的课题得以顺利开展。感谢刘彦卿、柴晓娟、马利萍、田野师姐等在实验上给我的帮助，感谢郑小丽、沈琦、于琴琴、边诣聪、赵磊、申潜、苏晨、王胜佳、姜妍、李莹莹等一直与我并肩前行的兄弟姐妹们。我还要感谢实验室所有可爱的朋友们，是你们陪伴着我，帮助着我，

5、使我的研究生生涯如此美丽。感谢浙江大学药学院药物分析与药物代谢实验室的全体师生和研究生部的各位老师在生活、学习和科研工作中给予的关心和帮助!你们的支持以及无私的帮助，是我实验得以顺利完成的重要因素。感谢我的父母和家人多年来对我的鼓励、支持和理解!本课题获得国家自然科学基金(81373475)和钱江人才计划(2013R10046)的资助。王张婷2014年3月于紫金港I万方数据II万方数据浙江大学硕十学位论文摘要吴茱萸生物碱通过激活组成型雄甾烷受体(CAR)调节糖脂代谢的机理研究专业：药学学生：王张婷导师：余露山副教授摘要传统中药吴茱萸Evodiarutaec

6、arpa(Juss．Benth)，始载于《神农本草经》，具有散寒止痛、降逆止吐、助阳止泻的功效。吴茱萸的有效成分主要为生物碱和苦味素类，其中吴茱萸次碱、吴茱萸碱和去氢吴茱萸碱是主要的吴茱萸生物碱。诸多研究表明吴茱萸生物碱具有抗肿瘤、降血糖、降血脂、保护心脏、抗感染等多种药理活性，是一种开发前景广阔的天然药物。文献调研显示吴茱萸生物碱具有降血糖、降血脂和增加胰岛素敏感性等生理功效，且其降糖降脂作用可能是由AMPK通路的激活、UPR通路的抑制或者其他调控通路所介导。目前，脂代谢紊乱继发糖尿病还没有良好的治疗靶点。研究发现组成型雄甾烷受体(CAR)具有调节糖脂代

7、谢的作用，因而其很可能成为该类疾病新的有效治疗靶点，是目前研究的热点。因此本研究从吴茱萸生物碱与组成型雄甾烷核受体相关性入手，探究吴茱萸生物碱降糖降脂功效，并深入阐明其相关机制，为吴茱萸生物碱的深入开发提供理论依据。1．吴茱萸生物碱与hCAR激活相关性研究为阐明吴茱萸生物碱与hCAR激活的相关性，本章节采用报告基因、real．timePCR、westemblotting和染色质免疫共沉淀等方法在HepG2细胞模型上进行实验。M1vr实验测定三种生物碱在HepG2细胞上的毒性，为后续实验提供合适的浓度选择。吴茱萸次碱和吴茱萸碱处理HepG2细胞后，能显著激活

8、hCAR从而上调CYP286的表达，-9阳性对照组6-(4一氯苯基