睾酮对青春期雄鼠糖脂代谢,血管损伤的影响及机制研究

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1、分类号：R725.8学校代码：10062密级：学号：2013601130博士学位论文DOCTORALDISSERTATION题目：睾酮对青春期雄鼠糖脂代谢,血管损伤的影响及机制研究Title:Theimpactsoftestosteroneonglucolipidmetabolismandvesselinjuryinpubertymaleratsandtheirrelatedmolecularmechanisms一级学科：临床医学二级学科：儿科论文作者：赵菁指导教师：刘戈力教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R725.8学校代码：10062密级：学号：2013601130

2、学位类别：科学学位专业学位学科门类：博士学位论文DOCTORALDISSERTATION题目：睾酮对青春期雄鼠糖脂代谢,血管损伤的影响及机制研究Title:Theimpactsoftestosteroneonglucolipidmetabolismandvesselinjuryinpubertymaleratsandtheirrelatedmolecularmechanisms一级学科：临床医学二级学科：儿科学论文作者：赵菁指导教师：刘戈力教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文

3、中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：

4、日期：年月日天津医科大学博士学位论文睾酮对青春期肥胖雄鼠糖脂代谢,血管损伤的影响及机制研究中文摘要目的：通过分子生物学方法，观察睾酮对青春期雄性大鼠糖脂代谢以及动脉损伤的影响，并以原代人脐静脉内皮细胞（HUVECs）为研究对象，利用LPS制造血管内皮损伤模型，探讨含睾酮培养液对血管内皮细胞是否具有保护作用并基于PI3K信号通路探讨睾酮发挥作用的可能机制。方法：将21日龄SD雄性大鼠40只，(动物房保持12小时光照与黑暗的循环交替，每天7：30给予照明)断奶适应性饲养1天后，随机分为正常对照组（normalcontrolgroup，NC），高脂组（highfatdiet，FC），高脂

5、+低剂量睾酮补充组（highfatdiet+lowdosetestosterone，FLT）以及高脂+高剂量睾酮补充组（highfatdiet+highdosetestosterone,FHT），每组各10只。正常对照组给予普通饲料喂养，其他实验组均以高脂饲料喂养。饲养3周后，以高脂饲料喂养的大鼠体重超过正常对照组大鼠体重20%的定为成功造模的肥胖大鼠模型，其余未达标准的鼠弃去。各组大鼠均为42日龄(即青春期开始），FC组每日给予过滤除菌的花生油皮下注射，睾酮融于花生油中，制备成12.5ug/kg以及25ug/kg溶剂，FLT组每日给予12.5ug/kg睾酮皮下注射，FHT组每日给

6、予25ug/kg睾酮皮下注射。给药共4周，期间各组大鼠均按原饲料喂养。生长至10周末，分别测量大鼠体重，禁食12小时后取内眦静脉血监测空腹血糖（Fastingbloodglucose，FPG）、空腹胰岛素（Fastinginsulin，FINS）、总胆固醇（Totalcholesterol，TC）、高密度脂蛋白（High-densitylipoprotein，HDL）、睾酮（Testosterone,T）、雌二醇（Estradiol，E2），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）与非高密度脂蛋白（Non-highdensitylipoprotein，non-HDL）。取血后将各组大鼠

7、处死，取各组大鼠腹主动脉，利用HE染色的方法观察各组大鼠腹主动脉的病理形态改变有无差别，采用免疫组化、westernblot、PCR方法检测PI3K、IRS-1、AKT、GLUT-4、NF-κB、TNF-α在各组大鼠动脉壁中的表达含量。利用Tunel染色比较各组大鼠动脉壁细胞凋亡情况。进行统计学分析，比较各指标在四组大鼠中的表达是否具有统计学意义，并对睾酮浓度与各个生化指标进行相关性分析，根据r值大小明确睾酮与各个指标之间的相关程度。1mg/ml的II型胶原酶灌注消化