化疗联合cik细胞治疗恶性肿瘤的相关研究及在卵巢癌临床治疗中的观察

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1、万方数据苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果口除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以嚷确方式标明。’本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：主垒!塑一El期：型竺：Z：翌万方数据苏州大学学位论文使用授权声明lIIIIIIIIIIIIUlY2742662本人完全了解苏州大学关于收集、保存帮使用学位论文的规定，霹：学位论文著作权归属苏州大学·本学位论文电子文档的内容

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3、临床治疗中的观察中文摘要卵巢癌发病隐匿，大部分患者就诊时已经是晚期，位居妇科肿瘤患者致死首位。结肠癌的发病率和死亡率也位居消化系统肿瘤首位。因此，它们都迫切需要寻找更有效的治疗手段。随着肿瘤免疫学和分子生物学的不断发展，肿瘤免疫治疗已成为肿瘤的第四大治疗模式。细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokineinducedkillercells，CIK)兼具有强大的抗瘤活性和增殖活性，又具有非MHC限制性杀瘤的优点，近些年已经得到广泛关注并应用于多种实体瘤的临床治疗，但对卵巢癌治疗报道少见。本文首先通过体外实验研究顺铂(cis--Dichlorodiamineinplatinum，CDDP

4、或DDP)、CIK细胞及其联合对卵巢癌细胞株SKOV-3的杀伤效应，接着通过体内实验研究氟尿嘧啶(5刊)、CIK细胞及其联合对小鼠结肠癌移植瘤生长的作用，初步探讨其作用机制。最后，回顾分析本中心6例CIK细胞治疗的卵巢癌患者临床资料，初步探讨CIK细胞治疗卵巢癌的安全性及有效性，为卵巢癌探寻生物治疗策略。第一部分DDP联合CIK细胞对卵巢癌细胞株SKOV_3的杀伤效应目的：探讨DDP、CIK细胞及其联合对卵巢癌细胞株SKOV-3的杀伤效应并初步探讨其机制。方法：利用人外周血单核细胞(PeripheralBloodMononuclearCell，PBMC)在体外用多种细胞因子诱导生

5、成CIK细胞，于培养第O、7、14、21、28及35天进行细胞计数及流式细胞术分析CD3+CD56+双阳性细胞百分比；于培养14天收获CIK细胞作为效应细胞，用含有CIK细胞培养液上清的培养液培养对数生长期的SKOV-3细胞，于培养24及48小时用流式细胞仪检测SKOV-3细胞的凋亡情况，同时设正常培养的SKOV-3细胞作对照组；杀伤实验分为Al一4CIK细胞作用组(效靶比分别为5：1、10：1、20：1、40：1)、B1．7DDP作用组(DDP浓度分别为0．625、1．25、2．5、5、10、20、40¨咖11)及CI一2CIK联合DDP作用组(DDPT万方数据中文摘要化疗联合

6、CIK细胞治疗恶性肿瘤的相关研究及在卵巢癌临床治疗中的观察浓度均为2．5-tg／ml，效靶比分别为5：1和10：1)。同时设效应细胞和靶细胞作对照孔。于24h和48h采用MTT法检测各组对SKOV-3的生长抑制效应。结果：CIK细胞体外培养第O、7、14、21、28及35天细胞计数依次为(1．84-O．2)×107、(14．674-1．53)x107、(230．04-20．O)x107、(225．04-22．91)x107及(220．04-17．32)x107，细胞数于培养第2l天时约增加127．78倍，达到增殖高峰；CD3+CD56+双阳性细胞的百分含量依次为(0．474-0．

7、17)％、(11．304-1．96)％、(35．504-2．30)％、(38。23士1．92)％、(31．404-3．91)％和(28．61土3．45)％，到21天也达到增殖高峰；SKOV-3与CIK细胞培养液上清共培养24h及48h后凋亡率分别为(12．304-1．47)％和(27．134-2．03)％，差异有统计学意义(P<0．05)。对照组24h及48h凋亡率分别为(O．624-0．35)％和(O．65-4-0．38)％，差异无统计学意义(P>0．05)；A1．4CIK作用