利尿药及脱水药课件

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1、第二十三章利尿药及脱水药第一节利尿药Diuretics概述是一类选择性作用于肾脏，抑制肾脏对水和电解质的再吸引，增加水和电解质的排泄，从而使尿量增多的药物。临床主要用于治疗各种原因引起的水肿。一.常用的药物按它们的效能和作用部位分为三类：1.高效利尿药主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，排钠量占球滤过钠量的23%，如呋塞米等。2.中效利尿药主要作用于远曲小管近端（皮质部），排钠量占球滤过钠量的8%，如噻嗪类等。3.低效利尿药主要作用于远曲小管和集合管，排钠量占球滤过钠量的5%以下，如螺内酯、氨苯蝶啶等。二、尿液形成与药物作用部位尿液

2、的形成是通过肾小球的滤过、肾小管和集合管的重吸收及分泌而实现的。肾小球每天滤过180升（125ml/min),形成原尿；但从尿道最终排出1-2升尿液，说明99%的原尿在肾小管重吸收。三、常用的利尿药呋塞米Furosemide又称呋喃苯胺酸。强效利尿药，一般不宜作水肿治疗的常规用药，多用于其他药物无效时的严重水肿治疗。（一）药理作用：1、选择性作用于肾小管髓袢升支粗段对Cl—的重吸收抑制，降低肾脏的稀释功能和浓缩功能，排出大量接近于等渗的尿液。2、利尿作用的同时，还能降低肾血管阻力，增加肾血流量。此作用可能与促进前列腺素合成有关。（二）

3、体内过程：可口服或静脉注射应用，作用快，维持时间6~8小时，以原形通过肾脏排泄，反复给药不易在体内蓄积。（三）不良反应：1.水与电解质紊乱表现为四低（低血容量、低血钾、低血钠、低血氯碱中毒），应注意补钾。2.耳毒性呈剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力减退、耳聋等。可能与药物引起内耳淋巴液电解质成分改变而损伤耳蜗管基底膜毛细胞有关。3.高尿酸血症由于血容量降低、胞外液浓缩，使尿酸经近曲小管的重吸收增加。以及与尿酸竞争排泄有关。4.消化道反应可致恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠出血。噻嗪类利尿药是临床广泛应用的一类口服利尿和降压药。该类药有共

4、同的基本结构，其中较常用的是氢氯噻嗪。氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide特点：1.口服给药吸收好，利尿作用温和而持久，主要经肾小管分泌排泄。2.利尿作用和抗利尿作用利尿作用机制是选择性抑制远曲小管近端（皮质部）对NaCl重吸收，影响肾脏的尿液稀释功能。其抗尿崩症作用机制是选择性抑制远曲小管和集合管细胞内的磷酸二酯酶活性，增加胞内cAMP的含量，提高对水的通透性。临床主要用于肾性尿崩症的治疗。3.还具有良好的降压作用，是抗高血压重要药物。4.不良反应可见低血钾、高血糖、高脂血症等。螺内酯Spironolactone是人工合成

5、的抗醛固酮药，其化学结构与醛固酮相似。特点：1.利尿作用是在远曲小管与醛固酮竞争受体，抑制Na+-K+交换，减少Na+的重吸收和K+的分泌，表现出排Na+留K+作用，其利尿作用与醛固酮存在有关。作用弱、慢而持久。常与噻嗪类利尿药合用，以增强利尿效果并减少K+的丢失。2.不良反应较轻，可见头痛、困倦等；久用可引起高血钾，主要见肾功能不良者。氨苯蝶啶Triamterene特点：1.选择性作用于远曲小管和集合管，阻滞管腔Na+通道而减少Na+的重吸收，同时由于Na+的重吸收降低使管腔的负电位减少，从而减少了K+的分泌。作用与醛固酮无关。2.

6、不良反应少见，偶见嗜睡、恶心、呕吐等。长期服用可致高血钾。第二节脱水药Osmoticdiuretics脱水药又称渗透性利尿药，代表药有甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。该类药应具备如下特点：①静脉注射后不易通过毛细血管进入组织；②易经肾小管滤过；③不易被肾小管重吸收；④在体内不被代谢。甘露醇Mannitol临床主要用20%的高渗溶液。特点：1.静脉注射有组织脱水作用和利尿作用，主要是静注后提高了血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生组织脱水作用，可降低颅内压和眼内压；血液水分的增多而使循环血容量及肾小球滤过率增加，并减少对NaCl和水

7、的重吸收。同时还能扩张肾小管、增加肾髓质血流量，使髓质间液Na+和尿素易随血流移走。2.临床用于脑外伤、脑瘤、脑膜炎等的脑水肿和青光眼的治疗。还用于急性肾功能衰竭的预防，改善急性肾衰早期的血流动力学，保护肾小管免于坏死。