利尿药及脱水药(IV)

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1、1第24章利尿药和脱水药第一节利尿药(Diuretics)第二节脱水药(Osmoticdiuretics)2利尿药(Diuretics)作用于肾脏(尤其是肾小管),抑制身体对水和电解质(主要是NaCl)的重吸收,增加水和电解质的排出,从而使尿量增多。临床主要用于治疗各种原因引起的水肿性疾病,也可用于高血压、肾结石等。3~~生理学知识复习~~尿液的形成通过肾小球的滤过、肾小管和集合管的主动分泌和重吸收而完成的。肾小球每天滤过180升原尿;但从尿道最终排出1-2升尿液。99%的原尿在肾小管和集合管被重吸收。(见图)4尿液的形成利尿药如何消除水肿?6利尿药促

2、进排尿→细胞外液量↓→消除水肿利尿药水肿无利尿药时,由于重吸收量大,排出量不多→水肿持续利尿药有助于利尿,故细胞外液量↓→水肿缓解利尿药解除水肿7常用利尿药及作用部位1、碳酸酐酶抑制药(乙酰唑胺)------近曲小管2、高效利尿药(呋噻米)------髓袢升支粗段3、中效利尿药(氢氯噻嗪)------远曲小管近端4、低效利尿药(阿米洛利)------远曲小管和集合管①碳酸酐酶抑制药②高效利尿药③中效利尿药④低效利尿药123449一、高效利尿药------呋塞米(速尿)(furosemide)[Mechanisms]特异性地抑制分布在肾小管髓袢升支粗段管

3、腔膜侧的Na+-K+-2Cl-共转运子,因而抑制NaCl的重吸收,进而抑制水分重吸收,有助于排尿。为什么排钠有助于利尿?排钠即表示肾小管管腔中钠盐增多,管腔内渗透压增大,因而吸收水分增加,这样有助于水分从肾小管的管壁细胞(或细胞间液)中移向肾小管中,即排尿增加。~~生理学知识复习~~在髓袢升支粗段原尿中约有40%的Na+在此段被吸收。髓袢升支粗段对NaCl的重吸收依赖于管腔膜上的Na+-K+-2Cl-共转运子(见图)。进入细胞内的Na+由基侧膜上的Na+-K+-ATP酶主动转运至细胞间液,形成髓质高渗状态。另外,在细胞内蓄积的K+可扩散至管腔,形成管腔

4、内正电位,故可以驱动Mg2+和Ca2+的重吸收。髓袢升支粗段的离子转运管腔组织间液Na+-K+-2Cl-共转运子K+通道髓质高渗髓质高渗的意义:当尿液流经此处时,可被大量重吸收,因此尿液被浓缩,尿液排出减少。返回高效利尿药(呋塞米)抑制Na+-K+-2Cl-共转运子→NaCl吸收↓→有利于排尿14管腔髓袢升支粗段组织间液呋塞米高效利尿药→抑制管腔膜侧的Na+-K+-2Cl-共转运子→使髓质的高渗无法维持→降低肾脏的浓缩功能→排出大量接近于等渗的尿液→产生强大的利尿作用16[Pharmacologicalactions]使尿中Na+,K+,Cl-,Mg2

5、+,Ca2+排出增多对血管床有直接的扩张作用,可增加全身静脉血容量,减轻心衰病人的肺淤血。促进肾脏前列腺素合成,利尿作用依赖于前列腺素产生,故非甾体抗炎药可干扰利尿药的作用17[Clinicaluses]急性肺水肿和脑水肿和其它严重水肿急慢性肾衰竭高钙血症加速某些毒物排泄(药物中毒的抢救)18[Adversereactions]1、水与电解质紊乱表现为四低(低血容量、低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒),应注意补钾。2、耳毒性呈剂量依赖性,表现为眩晕、耳鸣、听力减退、耳聋等。193、高尿酸血症,并诱发痛风。因本药与尿酸竞争肾小管的酸性主动分泌通道。4、消化

6、道反应可致恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠道出血。20二、中效利尿药------氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)[Mechanisms]选择性抑制远曲小管近端的Na+-Cl-共转运子,因而抑制NaCl的重吸收,有利于排尿。~~生理学知识复习~~在远曲小管近端原尿中约有10%的Na+在此段被吸收,主要通过管腔膜上的Na+-Cl-共转运子(见图)。中效利尿药(氢氯噻嗪)22管腔远曲小管近端组织间液氢氯噻嗪抑制Na+-Cl-共转运子→抑制NaCl的重吸收→有利于排尿23[Pharmacologicalactions]利尿作用:温和而持久利尿作用

7、依赖于前列腺素产生,可被非甾体抗炎药抑制抗利尿作用(作用机理不清)减少尿崩症患者的尿量及口渴症状降压作用是治疗高血压的常用药24[Clinicaluses]临床广泛应用的一类口服利尿药和降压药各种原因引起的水肿------如心源性水肿,肾源性水肿和肝源性水肿等高血压------基础药物之一,常与其它降压药合用,可减少后者的用量肾性尿崩症25[Adversereactions]1.电解质紊乱,如低K+,可合用保K+利尿药。2.高尿酸血症,痛风者慎用3.代谢变化,如高血糖、高脂血症4.过敏反应,与磺胺类药有交叉过敏反应26三、低效利尿药(1)------螺

8、内酯(Spironolactone)[Mechanisms]螺内酯是醛固酮的竞争性拮抗药。螺内

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