利尿药和脱水药课件

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1、利尿药和脱水药DiureticsandDehydrantAgents南京医科大学药理学系王芳lwangfang@sohu.com1物质的跨膜转运细胞膜蛋白介导的转运对流扩散简单扩散通道介导扩散载体介导扩散ATP介导扩散同向转运反向转运被动转运主动转运原发性主动转运继发性主动转运外内ATPADP2Aquaporinsareexactlythewaterpores!PeterAgre水通道蛋白AQPs2003NobelPrice3肾脏排泄功能与利尿药作用基础NANa+H+Na+肾小球近曲小管皮质部髓质部Na+Cl-Ca2＋（＋PT

2、H）远曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl-H2O髓袢髓袢升支粗断Na+K+H+H2O(+ADH)集合小管4管腔近曲小管组织间液Na+Na+K+ATPH++HCO3－H2CO3CO2+H2OCACAHCO3－+H+H2CO3H2CO3+H2O+CO2Cl－Base－近曲小管上皮细胞的Na+－H+交换和HCO3－的重吸收以及碳酸酐酶(CA)的作用（碳酸酐酶抑制剂）5肾脏排泄功能与利尿药作用基础NANa+H+Na+肾小球近曲小管皮质部髓质部Na+Cl-Ca2＋（＋PTH）远曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl-H2O髓袢髓袢升

3、支粗断Na+K+H+H2O(+ADH)集合小管6管腔升支粗段组织间液Na+Na+K+ATPK+2Cl－K+Cl－(+)电位PMg2+,Ca2+髓袢升支粗段的离子转运K+袢利尿剂7肾脏排泄功能与利尿药作用基础NANa+H+Na+肾小球近曲小管皮质部髓质部Na+Cl-Ca2＋（＋PTH）远曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl-H2O髓袢髓袢升支粗断Na+K+H+H2O(+ADH)集合小管8管腔远曲小管组织间液Na+Na+K+ATPCl－远曲小管的离子转运Ca2+Ca2+Na+噻嗪类利尿剂9肾脏排泄功能与利尿药作用基础NANa+H

4、+Na+肾小球近曲小管皮质部髓质部Na+Cl-Ca2＋（＋PTH）远曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl-H2O髓袢髓袢升支粗断Na+K+H+H2O(+ADH)集合小管10管腔集合管组织间液Na+Na+K+ATPR集合管的离子转运H2OADHK+R醛固酮AQP螺内酯保钾利尿药Cl－11肾脏排泄功能与利尿药作用基础NANa+H+Na+肾小球近曲小管皮质部髓质部Na+Cl-Ca2＋（＋PTH）远曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl-H2O髓袢髓袢升支粗断Na+K+H+H2O(+ADH)集合小管12利尿药（diuretics）利

5、尿药是一类作用于肾脏，增加Na+、Cl-等离子及水分的排出，产生利尿作用的药物临床主要用来治疗心、肾、肝脏疾病所引起的水肿，亦用于高血压等非水肿性疾病的治疗13利尿药的分类类别其他分类名作用机制利尿应用非利尿应用碳酸酐酶抑制药(近曲小管)抑制碳酸酐酶利尿药抵抗的病人,与袢利尿药合用青光眼、高山病代谢性碱中毒渗透性利尿药(髓袢及其他部位)脱水药增高尿液渗透压急性肾衰竭脑水肿、青光眼袢利尿药(髓袢升支粗段)高效能利尿药Na+-K+-2Cl-同向转运体抑制药急性肾衰竭各种严重水肿抑制Na+-K+-2Cl-同向转运体高钙血症加速毒物排

6、出保钾利尿药(集合管、末段远曲小管)低效能利尿药1.拮抗醛固酮作用2.抑制上皮细胞Na+通道水肿失钾和/或失镁噻嗪类利尿药（远曲小管）中效能利尿药Na+-Cl-同向转运体抑制Na+-Cl-同向转运体高血压、高血钙尿崩症各种水肿14袢利尿药代表药物：呋塞米（furosemide），又名速尿，呋喃苯胺酸（frusemide）布美他尼（bumetanide）15药理作用利尿作用特点：迅速，强大，短暂；抑制Na+、Cl-的吸收；也抑制Ca2+、Mg2+、K+的吸收；HCO3-的排泄也增多16药理作用机制：作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质

7、部，抑制其中的Na+-K+-2Cl-共同转运载体蛋白，抑制肾脏的浓缩和稀释功能，排出大量含有Na+，Cl-，K+，Ca2+，Mg2+的等渗尿液。17NANa+H+Na+肾小球近曲小管皮质部髓质部Na+Cl-Ca2＋（＋PTH）远曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl-H2O髓袢髓袢升支粗断Na+K+H+H2O(+ADH)集合小管18药理作用对血流动力学的作用扩张肾血管，增加肾血流；扩张小静脉，减轻心脏负荷，降低左室充盈压，减轻肺水肿机制：可能与增加前列腺素合成和抑制前列腺素分解有关19体内过程吸收：口服易吸收分布：血浆蛋白结合

8、率为95%－－99%主要分布在细胞外液排泄：以原形从肾小管分泌，并随尿排除20临床应用严重水肿急性肺水肿和脑水肿急性肾功能衰竭高钙血症加速某些毒物的排泄21不良反应1.水与电解质失衡低血容量低血钠、低血钾、低血镁低氯性碱中毒2.耳毒性3.高尿酸血症4.其他：消化道症状、过敏反