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时间:2019-07-21
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1、利尿药及脱水药利尿药(Diuretics)是一类选择性作用于肾脏,促进电解质和水排出,使尿量增多的药物。治疗:各型水肿;高血压、慢性心功能不全等。第一节利尿药原尿量180升终尿量1~2升99%被肾小管重吸收?正常成人每天尿量利尿药(—)尿液生成过程2、肾小管和集合管重吸收3、肾小管和集合管的分泌1、肾小球的滤过一、利尿药作用的生理学基础增加肾小球的滤过率1减少肾小管和集合管重吸收2影响肾小管和集合管的分泌3(一)利尿药的利尿作用肾脏及肾小管(二)肾脏的解剖近曲小管重吸收量:Na+----65%~70%重吸收方式:钠泵(Na+—K+—ATP酶)Na+—H+交换(AC催化)原尿渗透压:等渗(三
2、)肾小管对物质的重吸收近曲小管毛细血管上皮细胞NaHCONaCOCOCACAHCONaHCOCO+H2CO3CO2++Na+在近曲小管主要通过H+-Na+交换被重吸收。近曲小管重吸收机制乙酰唑胺钠泵髓袢降支细段:对Na+不通透,对H2O通透升支细段:Na+被动重吸收,水不通透升支粗段:☆Na+主动重吸收,水不通透(三)肾小管对物质的重吸收☆各段的功能髓袢升支粗段(三)肾小管对物质的重吸收重吸收量:Na+------30%~35%重吸收方式:●Na+-K+-2Cl-共同转运子●K+经简单扩散回管腔,促进Mg2+、Ca2+重吸收。原尿渗透压:低渗形成:髓质高渗、尿液稀释和浓缩机制Na上皮细胞A
3、TP间液2ClNa+-K+-2Cl-同向转运系统ClNa髓袢升支粗段的重吸收机制管腔K+Mg2+Ca2+Cl-远曲小管和集合管重吸收Na+量:10%重吸收方式:●Na+—Cl-共同转运子原尿渗透压:低渗远曲小管近端重吸收Na+量:5%●Na+—K+交换(受Ald调节)●Na+—H+交换(受CA影响)●H2O扩散吸收(受ADH控制)终尿渗透压:高渗远曲小管远端和集合管(三)肾小管对物质的重吸收HOHONaClHONa近曲小管皮质髓质HOHO降支髓袢升支粗段NaNaClClACANaADHHOADHHOHO远曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶髄质高渗状态SNaClC
4、AMg2+Ca2+S2Cl-Na髓质部皮质部髓质高渗区NaClH2O稀释过程浓缩过程不同的分类法2、中效能利尿药3、低效能利尿药1、高效能利尿药二、利尿药的分类按效能分类按排K+分类1、排钾利尿药2、保钾利尿药2、噻嗪类利尿药5、渗透性利尿药1、袢利尿药二、利尿药分类按作用部位分类3、保钾利尿药4、碳酸酐酶抑制药不同的分类法呋塞米(速尿、呋喃苯胺酸)依他尼酸(利尿酸)布美他尼(丁苯氧酸、丁尿酸)321三、常用利尿药(一)袢利尿药(高效能利尿药)体内过程p.o.20~30min起效,2h达高峰,维持6-8h。i.v.2~10min起效,30~60min达高峰,维持2-3h。蛋白结合率达95%
5、~99%,t1/2为1h±,大部分原形肾排泄。(一)袢利尿药呋塞米(速尿)呋喃苯胺酸药理作用1、利尿作用2、扩血管作用(肾)作用特点:快、强、短;尿排泌成分:Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+排出↑(一)袢利尿药呋塞米(速尿)呋塞米(速尿)利尿机制:抑制髓袢升支粗段(髓质部和皮质部)Na+-K+-2Cl-共同转运子→NaCl重吸收↓→肾稀释和浓缩功能↓→利尿作用(强大)(一)袢利尿药扩张肾血管机制:=扩张容量血管外周血管阻力↓=肾血管阻力↓肾血流量↑改善肾功能(可能与促进PG合成有关)进ATP肾小管细胞管腔管周Na+2Cl-Na+K+K+K+2Cl-K+Na+2Cl-髓袢升支粗
6、段Na+-K+-2CI-同向转运体及高效利尿药作用机制2Cl-Na+Ca2+,Mg2+Ca2+,Mg2+K+呋塞米返Fig.Tubulartransportsystemsofdiureticsanddehydrants高效能利尿药呋塞米(速尿)临床应用1、各类严重水肿:心、肝、肾性水肿,脑水肿(辅助药)、急性肺水肿(首选药)。2、急、慢性肾功能衰竭3、促进毒物排泄4、其他:高钙血症、高钾血症、心功能不全、高血压危象等。冲洗肾小管,防肾小管坏死;增加肾血流量。减少血容量;扩张血管,降低外周阻力,减少回心血量,减轻心脏负担,迅速缓解症状。不良反应低钾血症(多见)低血容量低钠血症低氯性碱血症低镁
7、血症高尿酸血症水和电解质紊乱“五低一高”呋塞米(速尿)耳毒性其他胃肠道反应过敏反应血糖↑血脂↑低钾可增加强心苷的心脏毒性;在晚期肝硬化者易诱发肝昏迷。注意补钾和合用留钾利尿药。痛风患者慎用避免与氨基苷类及某些第一代头孢菌素类合用。可诱发溃疡,p.c.疗效评价测量:血压、脉率、体重、水肿消退程度。测量:液体出入量呋塞米(速尿)噻嗪类HCT、氢氟噻嗪、环戊噻嗪、苄氟噻嗪氯噻酮1药物2(二)噻嗪类利尿药等(中效能利尿药)吲哒帕
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