低分子量聚乙烯亚胺衍生物的合成、筛选及其在乳腺癌基因治疗中的应用

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1、博士学位论文低分子量聚乙烯亚胺衍生物的合成、筛选及其在乳腺癌基因治疗中的应用所院：姓名：指导教师：导师小组：学科专业：研究方向：完成日期：药物研究所柳珊高钟镐研究员黄伟副研究员郑稳生研究员药剂学核酸递送系统2014年4月DESIGNANDDEVELoPMENToFLMWPEI．BASEDVECToRFoRDELⅣERYoFDNAANDSMALLINTERFEIUNGRNAANDITSAPPLICATIONINBREASTCANCERGENETHERA_PYTHESISSUBT咀TTEDFoRTHEFULFIL

2、LMENToFTHEDEGREEoFDoCToRoFPmLoSOPHYINPHARMACEUTICSBYLiuShanSupervisor：Prof．GaoZhong·GaoINSTITUTEoFMATERIAMEDICACHINESEACADEM【YoFMEDICALSCIENCE&PEK玳GUNIoNMEDICALCoLLEGEApril2014ChineseAcademyofMedicalScience＆PekingUnionMedicalCollegeDoctoralDissertation目录英汉缩

3、略语名词对照⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。I摘!要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．】[IABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．第一章绪论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11乳腺癌基因治疗概述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11．1乳腺癌与基因治疗⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11．2乳腺癌基因疗法的分类⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．11．3S

4、urvivin与乳腺癌基因治疗⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42PEI作为基因递送载体的概述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一52．1基因递送载体与PEI简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一52．2烷基化修饰的PEI衍生物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．52．3生物可降解的PEI衍生物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一63本论文的课题设计及主要研究内容⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯93．1本论文的课题设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一93

5、．2本论文的主要研究内容⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11第二章bPEll800一C12的合成、表征和基因递送效率⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．17第一节bPEIIS00一C12的合成、结构确认及理化性质研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯171仪器、材料与细胞⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l72实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯182．1bPEll800．C12的合成和结构确认⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一l82．2bPEll800．C12的缓冲性能⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一182．3bPEll800．C12的细胞毒性研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．182．4bPEll800．C12的红细胞溶血实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一l93结果与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19’3．1bPEll800．C12的合成和结构确认⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一19ChineseAcademyofMedicalScience＆Pek

7、ingUnionMedicalCollegeDoctoralDissertation3．2bPEll800．C12的缓冲性能⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．203．3bPEll800．C12的细胞毒性研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．2l3．4bPEll800．C12的红细胞溶血实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．23第二节bPEll800一C12／DNA复合颗粒的制备及表征⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．231仪器和材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯232实验

8、方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯242．1bPEll800．C12／DNA复合颗粒的制备⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯242．2凝胶阻滞实验考察bPEll800．C12固缩DNA的能力⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一242．3圆二色谱法观察bPEll800．C12／DNA复合颗粒中DNA的构象⋯⋯⋯⋯⋯242．4bPEll800．C12／DNA复合颗粒的粒径和zeta电位⋯⋯⋯⋯