中空二氧化硅纳米粒的制备及其作为药物载体的研究

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1、分类号UDCR944542密级坌夏编号!Q22窆S!!!主Q12江蒜大擎中空二氧化硅纳米粒的制备及其作为药物载体的研究ResearchonthepreparationofhollowsilicaNanoparticlesanditsapplicationasdrugcarriers论文答辩日期：塑坐幽学位授予单位：江蒸太堂江苏大学2014．4．20独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容以外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研

2、究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：≥f中年易日鼠7牌，鼋月学位论文版权使用授权书江苏大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致，允许论文被查阅和借阅，同时授权中国科学技术信息研究所将本论文编入《中国学位论文全文数据库》并向社会提供查询，授权中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本论文编入《中国优秀博

3、硕士学位论文全文数据库》并向社会提供查询。论文的公布(包括刊登)授权江苏大学研究生院办理。本学位论文属于保密口，在年解密后适用本授权书。不保密学位论文作者毕业后去向：工作单位：通讯地址：电话：邮编：导师签名：号签字日期：≥乱日磷吁狰幽氢年隘w刘瓤沦日位字学签江苏大学硕士学位论文摘要中空二氧化硅纳米粒是具有空心球结构的纳米材料，其熔点高、生物相容性好、安全无毒，最大的优点就是具有超大的内部空腔及纳米级别的硅壳厚度，可以封装较多的药物，因而可作为药物载体，实现缓慢释药的目的。此外，中空二氧化硅纳米粒的比表面积大，在水溶液中呈高度分散状态，能

4、使药物分散均匀，有利于增加难溶性药物的释药速率甚至起到增溶的作用。本文围绕中空二氧化硅纳米粒的制备、载药工艺及在难溶性药物高效缓释传递方面的应用开展一系列工作，主要分为以下四部分。第一部分综述综述主要分为三部分：第一部分重点介绍中空二氧化硅纳米粒的常用制备方法，包括模板法、无模板法，并且简单介绍了纳米粒的表征方式；第二部分主要介绍了中空二氧化硅纳米颗粒的表面修饰方法；第三部分具体介绍中空二氧化硅纳米颗粒作为药物载体应用的研究进展。第二部分中空二氧化硅纳米颗粒的制备与表征本部分以表面“官能化”的聚苯乙烯乳胶为模板，以正硅酸四乙酯(TEOS

5、)为硅源，成功制得了中空二氧化硅纳米粒(HollowSilicaNanoparticles，HSNs)。以氨水用量、TEOS用量、温度、催化剂种类为考察指标，通过单因素试验筛选出制备中空二氧化硅纳米粒的处方，结果显示：氨水用量为0．3．1．2mL、TEOS用量为2．5．7．5mL、催化剂为三乙醇胺、温度80℃左右。并利用透射电镜(TEM)、扫描电镜(SEM)、红外光谱(IR)、x射线衍射(XRD)等分析方法对其进行表征，TEM和SEM结果表明：所制得的中空二二氧化硅纳米粒形貌为圆球形，分散性好，其粒径大小在200llm左右，硅壳厚度在2

6、0am左右。IR、XRD测定结果表明：所制得的中空纳米粒_丰要由二氧化硅组成，且是无定型结构。第三部分中空二氧化硅纳米粒载药工艺研究本部分建立j7高效液相色谱法测定辣椒碱一中空二氧化硅纳米粒(Cap．HSNs)中辣椒碱含量的分析方法。以自制的中空二氧化硅纳米粒作为新型药物载体，以难溶性药物辣椒碱作为模型药物，采用溶剂浸渍法制备1中空二氧化硅纳米粒的制备及其作为药物载体的研究Cap．HSNs，通过单因素试验和XRD分析方法确定了最佳载药条件：制备、洗涤溶剂均为5％吐温溶液，投药比为1：2．5，吸附时间为60h，超声分散10min。以辣椒碱

7、载药量为考察指标，通过正交试验确定了制备中空二氧化硅纳米粒的最优处方：氨水0．6mL、TEOS5mL、三乙醇胺0．15mL、温度90℃。对Cap—HSNs进行体外释药研究，结果显示：Cap．HSNs中辣椒碱的释放适合在pH7．4的磷酸盐缓冲液或20％的无水乙醇溶液中进行，72小时内累积释放率分别为89．43％禾1174．81％，明显高于辣椒碱原料药的释放量。另外，采用数学模型对Cap—HSNs的体外释药过程进行拟合，结果显示：药物在pH7．4缓冲液、20％的无水乙醇溶液中，均按Ritger-Peppas方程释药的，具有缓释作用。第四部分

8、辣椒碱．中空二氧化硅纳米粒大鼠体内药物动力学研究本部分建立了高效液相色谱法测定大鼠血浆样品中辣椒碱含量的体内分析方法。以辣椒碱原料药为对照，通过灌胃口服给药途径给予大鼠Cap．HSNs制剂，同时测定大鼠体内