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时间:2018-05-23
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1、1.定义:能降低外周血管阻力,使动脉血压下降,治疗高血压的药物。2.高血压:以体循环动脉血压增高为主要表现的一种临床综合症。1999年WHO将高血压定义为:在未服抗高血压药时,收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg。第二十二章抗高血压药高血压分型舒张压(mmHg)收缩压(mmHg)正常60<8590<130正常高值85~89130~139Ⅰ期90~99140~159Ⅱ期100~109160~179Ⅲ期﹥110﹥180高血压危象﹥1102003.高血压分型:原发性(90%)和继发性(10%)。4.按病情分类直接影响动脉血压调节的基本
2、因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。这些因素主要通过①交感神经系统;②肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定。5.影响因素:(1)利尿降压药:氢氯噻嗪(3)肾上腺素受体阻断药①α1-R阻断药:哌唑嗪、特拉唑嗪等。②β-R阻断药:普萘洛尔、美托洛尔等。③α、β-R阻断药:拉贝洛尔等。第一节┃抗高血压药的分类(2)钙通道阻滞药:硝苯地平、尼群地平等。①血管紧张素转化酶(ACE)抑制药:卡托普利②血管紧张素Ⅱ受体阻断药:氯沙坦③肾素抑制药:雷米吉林(4)RAAS抑制药①中枢性交感神经抑制药:可乐定、甲基多巴等。②神经节阻
3、断药:美加明、樟磺咪吩等。③去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平、胍乙啶等。(5)交感神经抑制药(6)血管扩张药①直接扩张血管药:肼屈嗪、硝普钠②钾通道开放药:吡那地尔③其他:吲达帕胺、酮舍林一、利尿降压药(基础降压药)氢氯噻嗪hydrochlorothiazide第一线抗高血压药是:利尿药、钙通道阻滞药、β受体阻滞药、ACE抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻滞药。第二节┃常用抗高血压药1.降压作用特点:①降压作用确切、温和、持久、平稳;②使收缩压和舒张压成比例地下降,对卧位和立位血压均能降低,无体位性低血压;③长期用药无耐受性。[药理作用]2
4、.降压机理1.利尿排钠,降低血容量(初始用药);2.由于胞内低钠,使Na+-Ca2+交换减少Ca2+内流↓→降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性(长期用药)。3.临床应用单用于轻度高血压,作为基础降压药与其他降压药合用于各期高血压。4.不良反应长期大剂量使用可致低血钾,血脂、血糖、尿酸及血浆肾素活性升高,合用β受体阻滞药可降低肾素活性。二、钙通道阻滞药抑制胞外Ca2+的内流,使血管平滑肌细胞内处于适当缺Ca2+状态,导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。药物:硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。1.降压作用特点⑴降压作用
5、强、快,临床上使用该药的缓释剂或控释剂;⑵反射性心率↑,心输出量↑,肾素活性↑。硝苯地平nifedipine2.各型高血压,尤以低肾素性高血压疗效好,可单用或与利尿药、β受体阻滞药、ACEI合用,以增强疗效,减少不良反应。3.不良反应:常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。本品短效制剂可能会加重心肌缺血,故不应用于伴心肌缺血症。(一)β-R阻断药(普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等)。[药理作用]1.降压作用:口服2-3周,舒张压降低10~15%,合用利尿药增加降压效果。三、肾上腺素受体阻滞药普萘洛尔propranolol[特点]不引起
6、体位性低血压,长期用药不易产生耐受性。降压作用缓慢、温和。[作用机制]与阻断β-R有关。1.减少心输出量。(阻断心脏β1-R)。2.抑制肾素分泌。阻断肾脏β-R,肾素分泌减少→打断RAAS形成。抑制外周交感神经活性:阻断突触前膜的β2-R,减少NA释放。4.中枢性降压:阻断血管运动中枢的β-R。5.增加前列环素(PGI2)的合成。[临床应用]1.轻、中度高血压,对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。2.对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。支气管哮喘、严重心衰竭及重度房室传导阻滞者禁用。哌唑嗪prazo
7、sin[降压机制]选择阻断α1受体→血管扩张→Bp↓,对α2受体无阻断作用,故无反射性地心率↑。(二)α1受体阻断药[特点]①降压作用中等偏强,口服易吸收,F为60%。②降血脂:降低血浆TG、TC、LDL、VLDL、增加HDL,减轻冠脉病变。用于各型高血压。对血浆肾素活性高,合并糖尿病、心衰等高血压患者疗效较好。严重者合用利尿药及β-R阻滞药。[不良反应及注意事项]常见鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。部分病人首次给药后出现“首剂效应”,即症状性体位性低血压,表现晕厥、心悸、意识消失等。措施:首剂量0.5mg,睡前服用可避免。(三)α、β
8、-R阻断药—拉贝洛尔[药理作用]1.降压作用:①竞争性阻断α1、β-R,阻断作用β-R大于α1-R(4~8倍)。减慢心率,减少心输出量,而降压。②血管扩张:阻断α1-R而降压,对α2-R无作用。3.适用于各
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