uspio增强mr在大鼠胶原诱导性关节炎中的应用研究

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1、隶．初大·粤硕士学位论文万方数据USPIO增强MR在大鼠胶原诱导性关节炎中的应用研究专业名称：内科学研究生姓名：徐蔷薇导师姓名：王美美教授基金项目：江苏省自然科研基金(BK2009276)万方数据USPIOenhancedMRinRatCollagen--inducedArthritisAThesisSubmiRedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofMedicineBYXUQiang—weiSupervisedbyProfessorWANGMei．meiMedicalSchool

2、SoutheastUniversityⅣ队Y2014万方数据东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：{蜢鍪一日飙．巡坐址一东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可

3、以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括以电子信息形式刊登)论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布(包括以电子信息形式刊登)授权东南大学研究生院办理。研究生签名：晔导师签名：万方数据主茎塑墨USPIO增强MR在大鼠胶原诱导性关节炎中的应用研究东南大学临床医学院风湿免疫专业研究生徐蔷薇导师王美美教授中文摘要目的：建立大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型，一方面观察超微超顺磁氧化铁粒子(USPIO)增强后不同序列及不同时间点大鼠膝关节滑膜

4、磁共振(脉)信号的改变，探讨滑膜巨噬细胞MR成像的优选序列及增强后最佳显影时间；另一方面观察来氟米特(LEF)干预后大鼠膝关节滑膜于USPIO增强前后MR的信号变化，探讨USPIO增强MR监测药物疗效的可行性。方法：80只雄性SD大鼠随机选取24只作为空白组(空白A组、空白B组、空白C组)，其余用于构建大鼠CIA模型。将鸡II型胶原与完全弗氏佐剂充分乳化，于大鼠尾背部皮下多点注射，空白组同时同法注射等量生理盐水。将造模成功大鼠随机分为模型组(模型A组、模型B组、模型C组)、LEF组、模型对照组。模型组及空白组于初次免疫28天行增强前扫描，平扫结束

5、后立即尾静脉注射USPIO，模型A组及空白A组于初次免疫29天行增强后24h扫描，模型B组及空白B组于初次免疫30天行增强后48h扫描，模型C组及空白C组于初次免疫3l天行增强后72h扫描；初次免疫28天．41天，每日灌胃予LEF组大鼠LEF8mg／kg，期间予模型对照组大鼠等体积蒸馏水，初次免疫42天、43天分别行USPIO增强前及增强后24hMR扫描。各组MR扫描序列为T1WISE、T2WISE及T2*WIGRE序列。各组大鼠于相应时间增强扫描结束后全部处死，留取后肢膝关节滑膜，中性福尔马林固定24h后石蜡包埋制成切片，行常规苏木素．伊红(H

6、E)染色观察炎细胞浸润及滑膜增生情况、普鲁士蓝染色观察滑膜组织内铁粒子的分布、CD68免疫组化染色观察滑膜组织巨噬细胞的浸润情况并对阳性细胞进行计数。应]羽ImageJ软件钡tJUSPIO增强前后各时间点磁共振图像膝关节滑膜信号强度(SI滑膜)、同一层面膝关节旁正常肌肉信号强度(SI肌肉)及背景噪声标准差(SD)，根据公式计算滑膜信噪比(SNR)、滑膜／肌肉对比噪声比(CNR)及滑膜增强前后SNR变化(ASNR)。采用SPSSl8．0软件进行统计分万方数据銮堕丕堂堡主兰堡堡塞析。结果：(1)造模成功大鼠共40只，成功率71．42％(40／56)，

7、免疫后第12天开始发病。(2)T1WI模型组大鼠膝关节滑膜于USPIO增强前后各时间点未见明显信号改变，各时间点滑膜信噪比(SNR)、滑膜／肌肉对比噪声比(CNR)无统计学差异(P>0．05)；T2／T2*WI示增强后24h滑膜信号强度较增强前明显减弱，增强后24h、48h滑膜SNR及滑膜／肌肉CNR较增强前均降低(P<0．05)，增强后72h滑膜SNR及滑膜／肌肉CNR与增强前比较差异无统计学意义(P>O．05)；增强后各时间点滑膜信噪比改变(ASNR)于增强后24h最明显。(3)T1MLEF组与模型对照组大鼠膝关节滑膜于USPIO增强前后均未

8、见明显信号改变，增强后24h滑膜SNR及滑膜／肌肉CNR较增强前均无统计学差异(P>O．05)；T2／T2*WI两组于增强后24h可见明