pparγ在大鼠胶原诱导性关节炎滑膜中的表达及意义

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1、分类号R392密级公开UDC）硕士学位论文PPARγ在大鼠胶原诱导性关节炎滑膜中的表达及意义学位申请人：郑可学科专业：免疫学指导教师：崔向军主任医师二○一二年五月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineExpressionandsignificanceofPPARγinsynoviumofCIAinducedbyCollagenIIGraduateStudent:ZhengKeMajor:

2、ImmunologySupervisor:Chiefphysician.CuiXiangjunChinaThreeGorgesUniversityYichang,443002,P.R.ChinaMay,2012三峡大学硕士学位论文三峡大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明，本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。学

3、位论文作者签名：日期：三峡大学研究生知识产权承诺书本人承认：我作为三峡大学硕士研究生在校学习期间，在导师指导下，依据研究工作所作学位论文的知识产权全部权归三峡大学所有。本人承诺：我有义务维护三峡大学的知识产权，凡是以我本人学位论文内的全部或部分研究成果，或实验数据为基础所形成的研究论文及成果，无论是以何种形式刊发学术论文、进行成果鉴定或申报奖励，均以三峡大学为第一作者单位或完成单位，并事先征得导师或学校相关部门的同意。我愿承担因违背上述承诺而引起的一切法津和经济后果。学位论文作者签名：日期：I三峡大学硕士学位论文内容摘要目的

4、：观察大鼠胶原诱导性关节炎模型（CIA）滑膜组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisomeproliferator-activatedreceptorγ，PPARγ)的表达情况，以及PPARγ激动剂罗格列酮对NF-κB、TNF-α、IL-1β表达的影响，探讨类风湿关节炎临床治疗的新靶点。方法：(1)健康雄性SpragueDawley（SD）大鼠随机分为2组：正常对照组、造模组，造模组中又分为模型组、给药7天组、对照7天组、给药14天组、对照14天组。光镜观察滑膜组织形态；免疫组织化学法检测滑膜组织中PPARγ和NF

5、-κB的蛋白表达情况；半定量反转录PCR检测大鼠滑膜PPARγmRNA表达水平；ELISA法测定大鼠外周血中TNF-α和IL-1β的含量。(2)所有数据采用SPSS13.0统计学软件分析。结果：（1）大鼠胶原诱导性关节炎模型的评估：于造模后第21天进行关节炎指数评分，造模组与正常组关节炎评分比较，P<0.05，两组有显著差异；（2）病理形态学检查显示：正常对照组中，滑膜由1~2层滑膜细胞组成，无增生，细胞排列整齐，滑膜组织中无炎性细胞浸润；造模组中，滑膜细胞水肿，有3~5层增生，细胞排列不整齐，滑膜组织中有大量的炎性细胞浸润

6、；（3）免疫组织化学结果显示：PPARγ表达的细胞定位为细胞浆，棕黄色颗粒为阳性，正常组滑膜组织染色为阴性；模型组、对照7天组、对照14天组滑膜组织染色为弱阳性~中等阳性；给药7天组、给药14天组滑膜组织染色为中等阳性~强阳性。给药14天组表达程度最高，阳性率83.33%，多为++~+++；给药7天组阳性率66.67%，多为+~++；模型组、对照7天组、对照14天组阴性和弱阳性表达居多。NF-κB表达的细胞定位为细胞浆，棕黄色颗粒为阳性，正常组滑膜组织染色为阴性；模型组、对照7天组、对照14天组滑膜组织染色为中等阳性~强阳性

7、；给药7天组、给药14天组滑膜组织染色为阴性~中等阳性。模型组表达程度最高，阳性率75.00%，多为++~+++；给药7天组阳性率33.33%，多为+~++；（4）反转录PCR检测结果显示：造模后PPARγmRNA的表达增加；造模组中，给药7天与14天相比，随着给药时间延长，PPARγmRNA的表达也随之增加；与正常组比较，模型组P<0.05；与给药7天组比较，对照7天组P<0.05；与给药14天组比较，对照14天组P<0.05；与模型组比较，给药各组P<0.05，有统计学意义；（5）ELISA法检测结果显示：给药组与造模组

8、相比，大鼠外周血TNF-α和IL-1β的水平明显降低，即：与正常组比较，模型组P<0.05；与给药7天组比较，对照7天组P<0.05；与给药14天组比较，对照14天组P<0.05；与模型组比较，给药各组P<0.05，有统计学意义。II三峡大学硕士学位论文结论：大鼠胶原诱导性关节炎模型是类风