痹肿消汤及拆方对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜erk12、erk5表达及其信号转导通路的影响

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1、原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：盗塑整日期：鱼巫L年皇月竺日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学

2、技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。摘要目的：通过检测清热祛湿活血的经验方——痹肿消汤全方及拆方(按湿、热、毒、瘀拆方)对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞外信号调节激酶1／2(ERKl／2)、细胞外信号调节激酶5(ERK5)的表达及其信号转导通路的影响，探讨从湿、热、毒、瘀论治活动期RA的分子机理，阐释RA活动期湿热毒瘀的病机。方法：采用在SD大鼠后足底、尾根部、背部部位皮下注射牛II型胶原蛋白与完全弗氏佐剂的方法诱导SD大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型，并随机分组为模型组、痹肿消汤组、清热解毒组(拆方1组)、祛湿通络组(拆方2组)、活血

3、组(拆方3组)等5个组，设立正常组为对照组。动态观察SD大鼠一般情况、体重增长数、关节炎指数积分、关节肿胀度及关节滑膜组织病理学改变。采用免疫印迹法(Westernblot)同步检测正常组、模型组、痹肿消汤组、拆方1组、拆方2组、拆方3组各组大鼠在不同时问点滑膜ERKl／2、ERK5的磷酸化水平，运用灰度扫描软件对结果进行半定量分析。结果：造模后14d，模型组滑膜ERKt／2、ERK5表达高于正常组(P

4、d的ERKl／2、ERK5磷酸化表达水平均低于同期模型组(P

5、其拆方各组都能下调CIA大鼠滑膜ERKl／2、ERK5的磷酸化水平，提示痹肿消汤及其各拆方均能通过抑制ERKl／2、ERK5信号转导通路的活化，达到阻抑RA关节滑膜增殖和骨质侵蚀的作用。痹肿消汤组抑制ERKl／2、ERK5信号转导通路活化的作用最显著，提示湿、热、毒、瘀复合病机是RA活动期的主要中医病机，体现了中医药治疗多靶点、多环节、整体调节的效用优势，也显示了从湿、热、毒、瘀论治活动期RA是合理的治疗方法。而祛湿通络组抑制ERKl／2信号转导通路的活化优于其他拆方组，清热解毒组抑制ERK5信号转导通路的活化优于其他拆方组，显示从湿、热、毒、瘀分治所作用的信号通路途径的优势有所不同，提示中医

6、药治病也有其特有的效应靶位。关键词：痹肿消汤拆方，胶原诱导性关节炎，细胞外信号调节激酶1／2，细胞外信号调节激酶5，免疫印迹法，滑膜IlABSTRACTObjective：ToelucidatethemechanismoftheseparatedgroupsfromBizhongxiaodecoction(BZXD)intreatmentofrheumatoidarthritis(RA)byanalyzingtheeffectsoftheseparatedgroup1(AntipyreticDetoxicategroup)、separatedgroup2(DissolvingDampnessg

7、roup)andseparatedgroup3(ActivatingBloodCkculationgroup)fromBZXDonERK1／2andERK5expressionsinsynoviumofCIArats．Methods：TheexperimentarthritisratmodelwasestablishedbysubcutaneousinjectionofIIcollagenandc