大鼠胶原诱导关节炎滑膜巨噬细胞mr成像的初步研究

大鼠胶原诱导关节炎滑膜巨噬细胞mr成像的初步研究

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时间:2019-02-02

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1、中文摘要大鼠胶原诱导关节炎滑膜巨噬细胞MR成像的初步研究东南大学医学院风湿免疫专业研究生顾娟芳导师王美美教授目的:在建立大鼠胶原诱导关节炎(CIA)模型的基础上,静脉注射超微超顺磁性氧化铁(USPIo),在7.0T小动物磁共振扫描仪上行磁共振(MR)扫描,比较注射前后膝关节滑膜信号变化,初步探讨大鼠CIA关节滑膜巨噬细胞MR成像的可行性。方法:60只雄性Wistar大鼠随机选取10只作为j下常对照组,其余用于造模。造模大鼠选取尾根部至背部4~6个点皮下注射鸡II型胶原(CII)与完全弗氏佐剂(CFA)的乳剂0.5ml/只,一周之后等量胶原乳剂皮下注射加强免疫

2、以构建C认模型,J下常对照组大鼠相同部位、相同时间皮下注射等量生理盐水。造模成功大鼠(AL>6)随机分为模型早期组、模型中期组、模型晚期组,每组lO只。模型早、中、晚期组及币常对照组大鼠分别于免疫后第14天、28天和42天经尾静脉注射USPIO,注射前及注射24小时后分别在7.0T小动物磁共振扫描仪上行膝关节TlWI、T2WI和T2*WI序列MR扫描。对MR图像进行定性和定量分析,应用软件测量感兴趣区(ROI)的信号强度(SI),根据相应公式计算得到滑膜信噪比(SNR)、滑膜/肌肉对比信噪比(CNR)及滑膜增强Iji『后SNR变化(ASNR)。第二次MR扫描

3、结束之后处死大鼠,留取双侧膝关节滑膜,中性福尔马林固定24小时后石蜡包埋制成切片,行常规HE染色观察滑膜增生、炎性细胞浸润等病理情况,普鲁士蓝染色观察滑膜组织中铁的分布以及CD68免疫组化染色观察滑膜组织中阳性巨噬细胞并对阳性细胞进行计数。采用SPSS17.0软件进行统计分析。结果:(1)造模成功大鼠共32只,成功率64%(32/50),免疫后第12天开始发病。(2)造模前模型早、中、晚期组与讵常对照组大鼠体重、足爪容积比较均无统计学差异(P>0.05):造模后随着造模时间延长,模型组大鼠体重明显轻于『F常对照组(P<0.01),模型组大鼠足爪容积明显高于i

4、F常对照组(PO.05);在USPIO增强后T2WI、T2*WI序列上各模型组膝关节滑膜组织可见信号不均匀降低(负增强效应),滑膜SNR和滑膜/肌肉CNR增强自订后比较有统计学差异(P

5、上模型早、中、晚期组滑膜增强前后ASNR组间比较无统计学差异(P>O.05)。正常对照组大鼠膝关节在USPIO增强前后MR图像上未见明显滑膜增厚及信号改变。(4)大鼠膝关节滑膜组织HE染色光镜下见模型组显示滑膜炎症;普鲁士蓝染色模型组滑膜中可见大量染色铁颗粒沉积,主要分布于巨噬细胞内;CD68免疫组化染色模型组滑膜中可见较多阳性巨噬细胞。正常对照组大鼠膝关节滑膜组织HE染色和普鲁士蓝染色未见滑膜炎症及明显染色铁颗粒分布,CD68免疫组化染色仅见少数阳性巨噬细胞。CD68阳性细胞计数各模型组均明显高于正常对照组(P

6、学差异(P>0.05)。结论:在USPIO增强TzWI和T2*WI图像上,CIA模型早、中、晚期组均能观察到病变关节滑膜组织的负增强效应,且病理组织学上证实由巨噬细胞吞噬铁颗粒引起,提示大鼠CIA关节滑膜巨噬细胞MR成像是可行的。关键词:胶原诱导关节炎;巨噬细胞;磁共振成像;超微超顺磁性氧化铁颗粒英义摘要MRImagingofSynovialMacrophagesinRatCollagen—-inducedArthritisDepartmentofclinicalimmunologicmedicine,medicalcollegeofsoutheastuni

7、versity,Nanjing,210009,ChinaPostgraduate:GuJuanfangSupervisor:ProfWangMeimeiAbstractPurpose:Toevaluateifultrasmallsuperparamagneticironoxide(USPIO)enhanced7.0Tmagneticresonance(MR)imagingiscapableofdetectingthepresenceofsynovialmacrophagesinaratmodelofcollagen—inducedarthritis(cta)

8、.Materialsandmethods:Tenof

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