常山酮预防放射性肺损伤的分析

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1、天津医科大学硕士学位论文缩略语／符号说明英文缩写英文全称PBSPhosphatebufferedsalineLLiterMlMilliliter山MicroliterpgMicrogramRpmRevolutionsperminuteNSCLCNon—SmallCellLungCancerTGF·131TransformingGrowthFactor-131GyGrayTNFTumornecrosisfactorPDGFPlateletderivedgrowthfactorMCPMonocytechemoattractantproteinFGFFi

2、broblastgrowthfactorICAMTissueadhesionmoleculeMMPsMatrixmetalloproteinasepHPowerofhydrogenECMextracellularmatrixc中文译名磷酸盐缓冲液升(容积单位)毫升微升微克辕{食非小细胞型肺癌转化生长因子．p1戈瑞(吸收剂量单位)肿瘤坏死因子血小板源性生长因子单核细胞趋化蛋白成纤维细胞生长因子组织间黏附分子基质金属蛋白酶酸碱度细胞外基质天津医科人学硕士学位论文月lJ吾研究现状、成果肺癌的发病率在全世界范围逐年上升，在发达国家及我国大中城市已居恶性肿瘤

3、首位。放射治疗是NSCLC的主要治疗手段之一，约70％的患者在其病程的不同阶段需要接受放射治疗，由此可见放射治疗在肿瘤治疗中占有十分重要的位置。肿瘤放射治疗疗效的影响因素很多，放射性肺损伤是其中重要的因素。肺组织是对胸部照射呈中度敏感的器官，当放射剂量超过肺组织阈值时，即可产生放射性肺损伤，放射性肺损伤的发生严重影响了患者的生活质量。局部晚期肿瘤多数累及范围，肿瘤体积较大，常规胸部照射剂量难以控制肿瘤生长，通过提高胸部照射剂量及加用同步化疗有望提高肿瘤控制，但由于顾虑到放射放射性肺损伤的发生，高剂量胸部照射以及同步放化疗难以常规临床应用。放射性肺损

4、伤的发生制约着放射治疗剂量的提高，而目前尚无理想的方法防治放射性肺损伤。TGF．0与放射性肺损伤的发生有着密切的关系。阻断TGF．13传导通路可以防治放射性肺损伤的发生。目前针对这一通路的治疗主要包括TGF—B中和抗体和TGF．B受体拮抗剂，可操作性差。常山酮是由中药黄常山中提取的具有抗球虫病的喹唑酮类药物。20世纪90年代，人们发现常山酮可以特异性地抑制成纤维细胞合成I型胶原纤维，是一种新型的I型胶原合成抑制剂【l】。之后多项实验表明常山酮可以阻断TGF．13信号传导通路从而具有抗纤维化作用。同时研究认为常山酮具有肿瘤抑制作用及胸部照射增敏作用。

5、常山酮放射性肺损伤防治作用的研究具有重要的意义。本实验拟建立C57小鼠放射性肺损伤模型，观察不同分组小鼠肺损伤情况，检测小鼠肺组织TGF．131表达情况，探讨常山酮在肺损伤防治中的作用及可能机制，为研究常山酮治疗放射性肺损伤提供了实验依据。研究目的、方法研究目的：建立C57小鼠放射性肺损伤模型，研究常山酮对x线照射后肺组织的病理学改变、纤维化形成、TGF．131水平的影响。研究方法：观察常山酮药物毒性，确定合适给药剂量。将C57小鼠随机分为4组，分别为对照组、常山酮组、胸部照射组和联合组。胸部照射组及联合组均天津医科大学硕士学位论文————————

6、—————————————————————————————————————————一给予胸部X线照射，照射后24小时、1周、2周、4周、12周、20周分别随机处死胸部照射组及联合组小鼠3只，对照组及常山酮组2只，取新鲜肺组织冻存。左肺固定蜡块包埋切片行HE染色观察肺组织形态、免疫组织化学法检测TGF．Bl水平：右肺行羟脯氨酸碱水解法测定羟脯氨酸含量。天津医科大学硕士学位论文对象和方法一、对象和方法1材料与仪器1．1主要材料(1)实验动物：C57BL／6J小鼠(2)实验用药：常山酮(3)羟脯氨酸碱水解法试剂盒(4)小鼠专用鼠料(5)固定用有机玻璃板(

7、6)10％水合氯醛(7)PBS液(8)10％福尔马林(9)0．09％氯化钠注射液(10)小鼠垫料(11)载玻片(12)盖玻片(13)树胶(14)15ml离心管(15)免疫组化试剂北京维通利华实验动物技术有限公司武汉驰飞化工有限公司南京建成生物工程研究所北京维通利华实验动物技术有限公司天津医科大学肿瘤医院胸部照射科天津医科大学总医院药剂科天津市肿瘤医院免疫室自配上海工硕生物技术有限公司天津百特医疗用品有限公司北京维通利华实验动物技术有限公司北京中衫金桥生物技术有限公司北京汉宸创展科技有限公司①小鼠TGF一131单克隆抗体一抗浓缩液：购自美国Abeam

8、公司，抗体稀释浓度为1：20；②小鼠CD34单克隆抗体一抗浓缩液：购自美国Abcam公司，抗体稀释浓度为1：50；③非生物