阿尔茨海默病的免疫治疗研究进展

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1、重庆医科大学硕士学位论文阿尔茨海默病的免疫治疗研究进展姓名：罗强申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：王永红201204重庆医科大学硕士研宄生学位论文阿尔茨海默病的免疫治疗研究进展摘要阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病，也是一种蛋白构象异常性疾病，主要表现为正常蛋白向病理性AB蛋白转变，这种蛋白具有神经毒性且很难被降解。在AD病例中，可溶性AB转变为低聚态AD或者纤维化的AD，AB低聚态形式被认为是最具神经毒性，而纤维化AB最后沉积为淀粉样斑块，并且能导致淀粉样血管病，A0的两种形态可作为AD的神经病理标志物。此外，异常磷酸化Tau蛋白聚集

2、成低聚体和神经病理缠结也是AD基本病理改变之一。目前有许多手段来阻止AD发生发展和治疗AD，其或多或少可以改善AD部分症状；有一些策略在许多转基因老鼠试验中显示出对AD的部分病理改变有效，其中最令人鼓舞的手段就是免疫治疗策略。已经有报道免疫接种在许多转基因老鼠模型中用来治疗神经系统疾病并取得了成功。然而在老鼠和临床试验中却存在很大差异，可能是目前老鼠模型存在一些缺陷和AD仍存在一些潜在未知的病理改变。目前没有任何老鼠模型能够准确反映出人类AD的各方面改变，因为在散发性AD患者中潜在的病因学仍然是未知的，创造更好的老鼠模型是目前研究的一大领域，这对于研

3、究人类AD的作用巨大。本文通过结合相关文献，对AB主动免疫、被动免疫、基因免疫及Tau蛋白免疫的研究进行综述，为未来的AD免疫研究提供一定的方向。’重庆医科大学硕士研究生学位论文关键词：阿尔茨海默病，9淀粉样蛋白，免疫治疗，Tau蛋白THEPRoGRESSIONoFALZHEIMER’SDISEASEIMMUNOTHERAPYABSTRACTAlzheimer’sdisease(AD)isoneofaseriesofneurodegenerativediseasescharact嘶zedbytheconf．onnationalchaIlgeofano

4、呻alproteinintoaabno姗a1confonnerwimahighD-sheetcontentthatrendersitagainsttodegradationa11dneurotoxic．InthecaseofADt11enomalsolubleamyloidp(sAp)p印tideisconVertedintooligomeric／行bIIillarAp．The01igomericfomsofAparethou曲ttobethemostneurotoXic，whilefibIIillarApbecomesd印ositedasamylo

5、idplaquesandcongophilicangiopathy，whichbothserveasneuropatholo百calmarkersofthedisease．Besides，theag伊egationofabnomaltauproteinassolubletoxic01igomersandasneuro助rilla叫taJlglesisanimportantpanofthediseaes．ManytherapiesaureundersmdytopreVentpro伊esionofADandtreatAD．Thetestingofthes

6、ediVerseapproachestoameliorateADpathologyhasbeenmadepossiblebytheeXistenceofnumeroustransgenicmousemodelswhicheachmirrordi恐rentaspectsofADpatholo斟．Perhapsthemostexcitingoftheseapproachesisimmunomodulation．VaccinationiscurrentlybeingtriedforarallgeofageassociatedCNSdisorderswith

7、great3重庆医科大学硕士研究生学位论文successbeingreportedinmanytransgenicmousemodels．HoweVer，mereisadiscrepancybe帆eentheseresultsandcurrenthumanclinicaltrialswhichhighlightsmelimitationsofcu盯entmodelsandalsouncertaintiesinourunderstandingoftheunderlyingpathogenesisofAD．E1I(istentmousemodelofAl

8、zheimer’sdiseasedoesn’teXactlyrenectsallcharacterofADp