高脂血症患者阿托伐他汀群体药动学研究

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1、分类号：R96学校代码：10392学科专业代码：100706学号：200803106福建医科大学硕士学位论文高脂血症患者阿托伐他汀群体药动学研究PopulationPharmacokineticsofAtorvastatininHyperlipoidemia学位类型：医学硕士所在学院：药学院申请人：柯蒙学科、专业：药理学导师：王长连教授研究起止日期：2010年8月至2011年12月答辩日期：2012年6月8日二○一二年六月万方数据1万方数据目录一、中英文缩略字对照表．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．

2、．．．．．．．．．．．．．．．．．01二、中文摘要．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．02三、英文摘要．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．03四、前言．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．05五、正文．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．08

3、第一部分：HPLC法测定人血浆中阿托伐他汀浓度1.试剂仪器．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．092.方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．093.结果．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．114.讨论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．135.小结．．

4、．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14第二部分：阿托伐他汀群体药动学模型探讨1.临床资料采集和处理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．162.NONMEN法估算阿托伐他汀相对清除率．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．203.结果．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．234.讨论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．

5、．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．315.小结．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．33六、结论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35七、参考文献．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36八、致谢．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．

6、．．．．40九、综述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．410万方数据中英文缩略词对照表英文缩写英文全称中文名称ATVAtorvastatin阿托伐他汀HPLCHighPerformanceLiquidChromatography高效液相色谱法UVUltroviolet紫外PPKPopulationPharmacokinetics群体药动学NONMEMNONlinearMixedEffectsModel非线性混合效应模型TDMTherap

7、euticDrugMonitoring治疗药物监测CYP3A4CytochromeP4503A4细胞色素P450氧化酶3A4ELSExtendedLeastSquare扩展最小二乘OFVObjectiveFunctionValue目标函数值CLClearance清除率AUCAreaUndertheCurve药时曲线下面积kaAbsorptionRateConstant吸收速率常数tmaxTimetoPeakConcentration达峰时间NPDENormalizedPredictionDistributionE

8、rror标准化预测误差分布1万方数据高脂血症患者阿托伐他汀群体药动学研究中文摘要目的：考察阿托伐他汀在国人高脂血症患者中的群体药动学特征。方法：1、建立高效液相色谱-紫外（HPLC-UV）检测法测定阿托伐他汀（Atorvastatin，ATV）血药浓度。采用Nova-pakC18色谱柱(3.9×150mm，-14μm)；流动相为甲醇-0.02mol·L醋酸铵缓冲液(70: