先天性胆总管囊肿的基础和临床研究

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1、博士学位论文论文题目先天性胆总管囊肿的基础和临床研究研究生姓名黄顺根指导教师姓名汪健专业名称儿科学研究方向小儿消化道畸形的基础和临床研究论文提交日期2012年9月先天性胆总管囊肿的基础和临床研究中文摘要先天性胆总管囊肿的基础和临床研究中文摘要先天性胆总管囊肿（congenitalcholedochalcyst，CCC）是一种少见的胆道系统的囊性或梭形扩张畸形。在亚洲国家的发病率较西方国家为高。关于它的确切病因尚未明确，一般认为它的发生与胰胆管合流异常（pancreati-obiliarymaljunction，PBM）、胆总管远端狭窄、肝内胆管扩张、以

2、及肝脏组织学异常有关。胆总管囊肿的主要危害在于它的并发症，如胆汁淤积、胆管炎、胆结石、胰腺炎、以及胆管癌等。其临床表现因种族和年龄的不同有着较大的差异。典型的三联征是：腹痛、黄疸、腹部包块。随着现代影像技术的发展，越来越多的胆总管囊肿患者在症状出现之前就可以被诊断出来，包括胎儿、儿童和成人。对于先天性胆总管囊肿患者，治疗上主张早期采用囊肿切除、肝管和空肠吻合术（Roux-en-Y手术），对于改善患者预后和减少合并症具有非常重要的意义。儿童腹腔镜下胆总管囊肿切除术具有明显的微创优点。p53基因是属于抑癌基因，ras基因介导生长因子、细胞因子和多种细胞外信

3、号的信息通路，二者在人胚胎胆总管发育中的作用未见相关报道。本研究收集不同胎龄胎儿胆总管、早产儿尸体和新生儿尸体胆总管标本，采用免疫组织化学技术观察p53和ras在人胚胎胆总管发育各阶段的表达，初步探讨p53基因和ras基因在人胚胎胆总管发育方面作用。同时收集成年胆总管囊肿，儿童胆总管囊肿和足月新生儿尸体胆总管标本，采用免疫组织化学方法结合图像分析系统，分别检测β-catenin和C-myc的表达情况。采用western-blot法观察C-myc蛋白在胆总管囊肿的表达情况，初步分析β-catenin、C-myc在CCC患者中的表达及其意义。采用回顾性病例

4、分析方法，探讨CCC患者临床、病理、影像特点，不同手术方式在CCC患者治疗中的价值；进一步了解CCC患者病理演变，以期对CCC早期防治提供理论依据。第一部分p53及ras在人胚胎胆总管形态发育中表达及其意义【摘要】目的p53及ras在组织器官发育以及肿瘤发生中具有重要作用，但其在I中文摘要先天性胆总管囊肿的基础和临床研究人胆总管发育中的表达了解较少。本实验旨在探讨p53及ras在人胆总管发育中的表达趋势，为进一步研究提供依据。方法采用免疫组织化学方法，观察21例早产儿尸体及自然流产胎儿、新生儿尸体胆总管标本检测p53及ras表达；采用western-b

5、lot法观察p53蛋白的表达，并与先天性胆总管囊肿患儿胆总管标本相对照。采用图像分析系统定量分析分析p53及ras在人胆总管发育过程中表达趋势。结果：p53在胆总管中阳性表达呈棕褐色，呈细胞质表达，在胚胎各期IHC均显示p53阳性表达，在胚胎12W、16W、25W、28W、32W、37W、40W期间，阳性表达积分（QS）分别为637、798、1352、1303、2806、1512、1194。在人胚胎发育的各个时期，均存在ras阳性表达，主要表达于细胞质和细胞核。在胚胎12W、16W、25W、28W、32W、37W、40W期间，阳性表达积分（QS）分别为

6、1561、1423、784、868、691、722、300。Western-blot检测结果显示，胎儿组胆总管P53蛋白相对表达量为2.3175±1.2373，而对照组胆总管蛋白相对表达量为0.9738±0.6947，两组间相比具有统计学差异（P<0.05）。结论p53及ras参与正常人胆总管胎儿期发育，ras在胎儿12W发挥较强作用，而p53在胎儿30W发挥较强作用。第二部分β-catenin、C-myc在先天性胆总管囊肿中的表达及其意义【摘要】目的β-catenin及C-myc在细胞的增殖和分化的调控过程中起着重要的作用，但有关其在人胆总管囊肿进展

7、和演变方面的作用了解较少，本实验旨在探讨β-catenin及C-myc在人胆总管囊肿中的表达情况，为进一步了解胆总管囊肿的演变提供依据。方法采用免疫组织化学结合图像分析系统，对不同组别的患者（成年胆总管囊肿12例，儿童胆总管囊肿12例，足月新生儿尸体胆总管12例）分别检测β-catenin和C-myc的表达情况。采用western-blot法观察C-myc蛋白在胆总管囊肿的表达情况。结果：β-catenin表达的图像分析指标MQS在三组（成人胆总管囊肿组、儿童胆总管囊肿组、与正常足月儿胆总管组）分别为1401.5148±267.2406、1653.66

8、44±565.0942、990.7067±447.73137，三组间相比具有显著性差异（p=0