sorafenib通过下调乳腺癌扩增因子1(aib1)蛋白表达促进肝细胞癌细胞凋亡

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1、万方数据厦门大学学位论文原创性声明本人呈交的学位论文是本人在导师指导F，独立完成的研究成果。本人在论文写作中参考其他个人或集体已经发表的研究成果，均在文中以适当方式明确标明，并符合法律规范和《厦门大学研究生学术活动规范(试行)》o．另外，该学位论文为(髻秒}删)课题(组)的研究成果，获得(磊帮斋味移掖)课题(组)经费或实验室的资助，在(磊—躺稳实验室完成。(请在以上括号内填写课题或课题组负责人或实验室名称，未有此项声明内容的，可以不作特别声明。)训翟错’：琴确砷f牛叶月M日‘万方数据厦门大学学位

2、论文著作权使用声明m㈣⋯咖㈣㈣㈣删llY2965220本人同意厦门大学根据《中华人民共和国学位条例暂行实施办法》等规定保留和使用此学位论文，并向主管部门或其指定机构送交学位论文(包括纸质版和电子版)，允许学位论文进入厦门大学图书馆及其数据库被查阅、借阅。本人同意厦门大学将学位论文加入全国博士、硕士学位论文共建单位数据库进行检索，将学位论文的标题和摘要汇编出版，采用影印、缩印或者其它方式合理复制学位论文。本学位论文属于：()1．经厦门大学保密委员会审查核定的保密学位论文，于年月日解密，解密后适用上

3、述授权。(√)2．不保密，适用上述授权。(请在以上相应括号内打“、／’’或填上相应内容。保密学位论文应是已经厦门大学保密委员会审定过的学位论文，未经厦门大学保密委员会审定的学位论文均为公开学位论文。此声明栏不填写的，默认为公开学位论文，均适用上述授权。)声明人(签名)：刀·午年j月砖日李矾万方数据中文目录目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯lAbstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯．。。．．．⋯．．．。．．．。。。。。。．．．。⋯。。。。。．．。。。．．。。．．．．⋯．．．

4、．．⋯⋯⋯3第一章前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51．1肝细胞癌(HepatocelluIarcarcinoma，Hcc)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51．1．1肝细胞癌的流行病学特征⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．51．1．1．1肝细胞癌发生的地域分布⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51．1．1．2肝细胞癌在不同性别中的发病率⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51．1．1．3肝细胞癌在不同种族之间的发病率⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61．1．2肝细胞癌的发生⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．61．1．2．1肝细胞癌主要的致病因子⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71．1．2．1．1乙型肝炎病毒(HBV)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71．1．2．1．2丙型肝炎病毒(HCV)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71．1．2．1．3黄曲霉毒素(anatoxins)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．81．1．2．2肝细胞癌发生的分子机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯81．1．2．2．1促癌基因异常激活⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．81．1．2．2．2抑癌因子的沉默⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、．91．1．2．2．3生长因子及其受体⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯101．2．索拉菲尼(sorafenib)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．111．2．1Sorafenib在肝细胞癌患者中的临床三期试验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．111．2．2Somfenib的抗肿瘤效应和作用的分子机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．131．2．2．1Somfellib抑制肿瘤生长和肿瘤血管的发生⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯131．2．2．2Sorafenib促进肿瘤细胞的凋亡⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯151．2．3肝细胞癌中So

7、rafeIlib治疗拮抗的作用机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．161．2．3．1P13眦在Somfenib拮抗中的作用⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．171．2．3．2肿瘤缺氧的微环境在Somfenib拮抗中的作用⋯⋯⋯⋯⋯．．171．2．3．3JAK．STAT信号通路在Sorafellib拮抗中的作用⋯⋯⋯⋯⋯171．3．乳腺癌扩增因子1(amp肺edinb心astcancerl，AJBl)⋯⋯⋯⋯⋯⋯．18万方数据中文目录1．3．1AIBl的发现⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．181．3．2AI

8、Bl的分子结构与功能⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．191．3．3AIBl基因表达⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．221．3．4AIBl生物学功能⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．221．3．4．1AIBl在生物体生长中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯221．3．4．2AIBl在雌性生殖中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯231．3．4．3AIB1在天然免疫中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯241．3．4．4AIBl在能量代谢中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯241．