CD155表达下调协同阿霉素诱导乳腺癌细胞凋亡

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1、分类号：R730.22单位代码：10159密级：公开学号：201540006硕士学位论文(同等学力人员申请硕士学位)中文题目：CD155表达下调协同阿霉素诱导乳腺癌细胞凋亡英文题目：CD155downregulationsynergizeswithdoxorubicintoinducebreastcancercellapoptosis论文作者：高建指导教师：赵成海教授学科专业：病理学与病理生理学完成时间：2018年3月中国医科大学硕士学位论文CD155表达下调协同阿霉素诱导乳腺癌细胞凋亡CD155dow

2、nregulationsynergizeswithdoxorubicintoinducebreastcancercellapoptosis论文作者高建指导教师赵成海教授申请学位医学硕士培养单位基础医学院一级学科基础医学二级学科病理学与病理生理学研究方向肿瘤病理生理学论文起止时间2016年3月—2018年3月论文完成时间2018年3月中国医科大学(辽宁）2018年3月中国医科大学硕士学位论文摘要目的：CD155又被称为脊髓灰质炎病毒受体（poliovirusreceptor，PVR）和结合素样分子5（ne

3、ctin-like5，Necl-5），参与了细胞增殖、凋亡及运动过程。研究显示CD155在肿瘤组织中过度表达，并发挥抗凋亡作用；化疗药物能诱导CD155表达。本研究拟观察阿霉素（Adriamycin，Adr）处理对乳腺癌细胞CD155表达的影响及CD155表达下调对阿霉素诱导乳腺癌细胞凋亡的影响。方法：利用免疫印迹法、细胞免疫荧光法和实时定量PCR法来检测乳腺癌细胞CD155的表达；利用CD155慢病毒表达载体转染小鼠4T1乳腺癌细胞下调CD155表达；通过流式细胞仪体外检测乳腺癌细胞凋亡；采用小鼠脂肪

4、垫注射方式建立乳腺癌移植瘤动物模型；应用免疫组化法检测小鼠肿瘤组织中CD155表达；采用TUNEL染色法检测小鼠肿瘤组织细胞凋亡。结果：体外研究显示Adr能诱导人乳腺癌细胞MCF-7、T-47D和MDA-MB-231及小鼠乳腺癌细胞4T1表达CD155；CD155shRNA转染下调MDA-MB-231和4T1细胞CD155表达，并阻断Adr诱导的CD155表达上调；CD155表达下调和Adr处理均能独自诱导乳腺癌细胞凋亡，但两者联合应用时凋亡更为显著。在体研究显示Adr可诱导小鼠乳腺癌组织CD155表达

5、；CD155shRNA转染下调乳腺癌组织CD155表达，并阻断Adr诱导的CD155表达上调；CD155表达下调和Adr处理均能独自诱导乳腺癌细胞凋亡及抑制乳腺癌生长，但两者联合应用时凋亡诱导及生长抑制作用更为显著。结论：Adr能诱导乳腺癌细胞表达CD155，CD155表达下调协同Adr诱导乳腺癌细胞凋亡，提示乳腺癌细胞可能通过上调CD155表达，对Adr发挥出一定的耐药性。关键词：CD155；阿霉素；乳腺癌；凋亡中国医科大学硕士学位论文AbstractObjective:CD155,alsocalle

6、dpoliovirusreceptor(PVR)ornectin-like5(Necl-5),isinvolvedincellproliferation,apoptosisandmotility.CD155hasbeenshowntobeoverexpressedincancertissues,andplayananti-apoptoticrole.Moreover,chemotherapydrugshavebeenobservedtoupregulateCD155expressionintumorce

7、lls.Inthisstudy,weintendtodeterminetheeffectofAdriamycin(Adr)onCD155expressioninbreastcancercells,andevaluatetheeffectofCD155downregulationonAdr-inducedbreastcancercellapoptosis.Methods:CD155expressioninbreastcancercellswasdetectedbyimmunoblotinganalysis

8、,immunofluorescencestainingandreal-timePCRanalysis.CD155shRNAlentiviruseswereusedtotransfect4T1cellstodownregulateCD155expression.Breastcancercellapoptosiswasevaluatedbyflowcytometryinvtro.4T1cellswereinjectedintothefatpad