sonic hedgehog信号通路对胎盘滋养层11β-hsd2表达调控

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1、Sonichedgehog信号通路对胎盘滋养层11pHSD2的表达调控⑧论文作者签名：趣逸指导教师签名：—j缉塑盘一论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：傅君芬教授浙江大学医学院附属儿童医院王秀敏主任医师浙江大学医学院附属儿童医院黄先玫主任医师杭州市第一人民医院答辩委员会主席：梁黎教授浙江大学附属第一医院委员1：陈志敏教授浙江大学医学院附属儿童医院委员2：陈明明主任医师浙江省立同德医院委员3：委员4：委员5：答辩日期：2014年2月18目浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地

2、方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝姿盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：触炙良签字目期：阳烨年≯月砰日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝’江盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝望盘鲎可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：熊敞t、^凡签字日期：如仰年v月钟

3、日新虢智撕签字日期：沙￡酽年≯月节日浙江大学硕士学位论文致谢致谢在我即将完成这篇论文之时，三年的学习生活也将画上句号，回想在浙大这三年的点点滴滴，我心中充满无限感激。首先，我要向我的导师邹朝春老师致以最真挚的谢意!从选题到研究，再到最后的论文撰写过程都得到了导师的悉心指导。邹老师渊博的学识、精湛的医术、严谨求实的治学态度、勇于创新的开拓精神、豁达宽容的处世风格都深深感染着我，影响着我，邹老师将是我终生学习的榜样。三年时光里，邹老师给了我莫大的关怀和鼓励，恩师之情一生难忘，借此机会向恩师表示深深的感谢!其次，衷心感谢吴希美教授。从开拓我的科研思路到培养我的科研素养，吴老师都给予我无微不至的

4、帮助。吴老师严肃的科学态度、实事求是的研究精神、精益求精的工作作风及丰富渊博的专业知识，深深地感染和激励着我。此外，感谢唐超师兄，在他的无私帮助下，我在各方面都取得了长足的进步，我在科研之路上的从无到有，在不断失败后的微小结果，都离不开唐师兄的鼓励与支持。唐师兄的勤奋务实以及在科研道路上勇往直前的精神都值得我学习。同时我还要感谢阮红峰师兄在实验思路方面给予的很多建议及帮助，感谢王继荣师姐、龚莹师姐、倪丽师姐、潘熠斌师兄、许成云师兄、姚红伊师姐、杨万雷、姜仔彦对我实验及生活的帮助与支持，感谢他们在我遇到困难的时候，帮我排忧解难，在我迷茫的时候，安慰我，关心我。最后要感谢我的家人给我的支持、

5、鼓励和关怀!还要感谢答辩委员会的老师们百忙之中莅临指导我的工作!本课题得到了国家自然科学基金(81170787)以及浙江省科技厅浙江省重点科技创新团队(2010R50045．7)的资助，在此一并表示感谢。浙江大学硕士学位论文中文摘要Sonichedgehog信号通路对胎盘滋养层111ltISD2的表达调控浙江大学医学部硕士研究生儿科学熊文依导师邹朝春主任医师中文摘要背景和目的：糖皮质激素(GCs)对促进胎儿器官的发育成熟有着重要作用，但孕期过度暴露于糖皮质激素，会导致胎儿生长发育迟缓以及成年后代谢性疾病的发生率增加。1113．羟基类固醇脱氢酶II型(1113．HSD2)是一种糖皮质激素代

6、谢酶，能将有活性的皮质醇代谢为无活性的皮质酮，它主要在胎盘的合体滋养层细胞中表达，起着胎盘糖皮质激素屏障的作用。SonicHedgehog(Shh)信号通路对细胞定向分化具有重要作用，并且作为形态生成素参与了多脏器组织的发育，如在胚胎发育中的四肢和大脑的形成。有研究表明，过量糖皮质激素可导致新生胎鼠脑损伤，Shh信号通路通过1113．HSD2降低糖皮质激素引起的新生儿小脑损伤的风险，但Shh只能抑制1113．HSD2敏感的糖皮质激素(可的松、皮质醇、泼尼松)的活性，这提示我们Shh可能参-911[3-HSD2活性调节，然而未见Shh调控1113．HSD2表达的报道。因此，本课题主要研究S

7、hh信号通路对胎盘11[3-HSD2表达的调控和分子机制，为胎儿生长受限以及胎源性成年疾病的发生提供新的理论依据。II浙江大学硕士学位论文中文摘要研究方法：取正常足月妊娠的胎盘组织，即排除孕妇患有妊娠期高血压、糖尿病、肥胖等，在胎盘娩出后lh内取材，通过percoll密度梯度法分离细胞滋养层细胞。通过荧光素酶报道基因检测Shh条件培养基的活性；用具有活性的Shh条件性培养基，重组蛋白粉末以及Shh信号通路的特异性抑制剂环巴胺，Smo