慢性心力衰竭大鼠心脏交感神经重构及carvedilol保护作用的研究

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1、华中科技大学博士学位论文慢性心力衰竭大鼠心脏交感神经重构及Carvedilol的保护作用研究中文摘要第一部分阿霉素诱导大鼠慢性心力衰竭模型建立及评价目的：建立阿霉素诱导的慢性心力衰竭（CHF）大鼠动物模型，并对大鼠心功能和心肌超微结构进行评价。方法：30只成年雄性清洁级Wistar大鼠，随机分为心力衰竭组（CHF组，n=24）和正常对照组（NC组，n=6）；CHF组给予阿霉素2mg/kg，腹腔注射，前5次为每3天注射，后5次每7天注射，累计用量为20mg/kg，对照组应用生理盐水同样方法注射，两组均正常饮食喂养；第2、

2、4、6、8周末在CHF组随机各抽取2只大鼠做超声心动图心功能分析和心肌超微病理分析；第10周末应用超声心动图检测剩下大鼠心功能指标；取腔静脉血测定血浆去甲肾上腺素（NE）水平；取左室游离壁心肌，电子显微镜评价大鼠心肌超微结构。结果：CHF组用药4周后即存在心肌开始出现线粒体水肿，心肌间质炎性细胞浸润，第6周出现心肌肥厚，10周后大鼠心肌明显出现线粒体水肿、嵴断裂、核溶解、心肌间质纤维化和心腔扩大、心室壁变薄；第10周末CHF组大鼠左心室舒张末期内径（LVEDD）及收缩末期内径（LVESD）明显增加[(0.58±0.07

3、)vs(0.45±0.05)和(0.23±0.03)vs(0.05±0.006)，P<0.05和P<0.01]，左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS）明显降低[(72.4±2.77）vs(93.51±4.74)和(37.72±5.43)vs(62.21±7.62),均P<0.05]；CHF组大鼠静脉血浆NE水平明显高于NC组（13.94±9.61vs61.52±21.44，P<0.01）。结论：阿霉素多次腹腔注射可以导致大鼠心肌类似于人类原发性扩张型心肌病的病理和病理生理改变；用阿霉素多次腹腔注射的方

4、法制作CHF动物模型，可靠性和可行性好。关键词：阿霉素；心力衰竭；动物模型；大鼠；心肌I华中科技大学博士学位论文第二部分慢性充血性心力衰竭大鼠心肌肾上腺素能受体表达的变化及Carvedilol治疗的影响目的：评价慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌肾上腺素受体（ARs）表达水平的变化及carvedilol治疗对ARsmRNA表达的影响。方法：42只Wistar雄性大鼠随机分成4组，即正常对照组（NC组，n=6）、CHFcarvedilol治疗组（CHF-C组，n=12）、CHFmetoprolol治疗组（CHF-M组，n=1

5、2）和CHF安慰剂治疗组（CHF-P组，n=12）；应用阿霉素腹腔注射的方法制作CHF大鼠CHF模型；聚合酶链式反应（PCR）方法测定大鼠心肌ARsmRNA表达水平。结果：⑴和正常对照组相比，CHF-P组和CHF-M组大鼠心肌a1A-ARmRNA表达量明显升高（0.55±0.16vs0.32±0.09和0.48±0.14vs0.32±0.09，P<0.05）；CHF-C组大鼠心肌a1A-ARmRNA表达量明显低于CHF-P组（0.34±0.08vs0.55±0.16，P<0.05），而与NC组无明显差异（0.34±0.

6、08vs0.32±0.09，P>0.05）；⑵CHF-P组大鼠心肌ß1-ARmRNA表达水平明显低于NC组（0.68±0.18vs0.96±0.21，P<0.01），CHF-C组和CHF-M组大鼠心肌ß1-ARmRNA表达水平明显高于CHF-P组（0.83±0.18vs0.68±0.18和0.78±0.19vs0.68±0.18，P<0.05）；⑶四组大鼠心肌ß2-ARmRNA表达量无明显差异（均P>0.05）；⑷CHF-C组大鼠心肌ß3-ARmRNA表达量明显低于CHF-P组（0.30±0.09vs0.47±0.13

7、，P<0.05），CHF-M组大鼠心肌ß3-ARmRNA表达量和CHF-P组比较，无明显差异；⑸CHF-C组大鼠心肌a1A/ß1和ß3/ß1比值与NC组更接近。结论：⑴CHF大鼠a1A-，ß1-，ß2-和ß3-AR表达水平出现明显异常，主要表现为CHF心肌ß1-AR表达明显下调和a1A-AR、ß3-AR明显上调；⑵carvedilol治疗可使β1-AR水平明显上调，a1A-AR和ß3-AR表达水平明显下调，使ARs更接近于正常分布比例，可能有助于改善CHF心肌肾上腺素能受体分布。关键词：心力衰竭；心肌；肾上腺素能受体；

8、治疗II华中科技大学博士学位论文第三部分慢性心力衰竭大鼠心肌交感神经活性改变及Carvedilol治疗的影响目的测定Carvedilol治疗后慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌神经生长因子（NGF）及酪氨酸羟化酶（TH）表达水平，以评价Carvedilol对CHF大鼠心脏交感神经活性的影响。方法选42只雄性清洁级Wistar大鼠，随机