珠子参皂苷对阿霉素致大鼠慢性心力衰竭保护作用实验的研究

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1、分类号R96密级公开UDC610硕士学位论文珠子参皂苷对阿霉素致大鼠慢性心力衰竭保护作用的实验研究学位申请人：胡月琴学科专业：药理学指导教师：陈涛教授二○一一年三月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineProtectionEffectsofRhizomaPanacisMajorisSaponinsonChronicHeartFailureInducedbyAdriamycininRatsGradua

2、teStudent:HuYuqinMajor:PharmacologySupervisor:Prof.ChenTaoChinaThreeGorgesUniversityYichang,443002,P.R.ChinaMarch,2011三峡大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明，本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。学位论文

3、作者签名：日期：三峡大学研究生知识产权承诺书本人承认：我作为三峡大学硕士研究生在校学习期间，在导师指导下，依据研究工作所作学位论文的知识产权全部权归三峡大学所有。本人承诺：我有义务维护三峡大学的知识产权，凡是以我本人学位论文内的全部或部分研究成果，或实验数据为基础所形成的研究论文及成果，无论是以何种形式刊发学术论文、进行成果鉴定或申报奖励，均以三峡大学为第一作者单位或完成单位，并事先征得导师或学校相关部门的同意。我愿承担因违背上述承诺而引起的一切法津和经济后果。学位论文作者签名：日期：I内容摘要目的：观察珠子参皂苷对阿霉素致大鼠慢性心力

4、衰竭的氧化应激、凋亡的抑制效应及其机制。方法：将48只大鼠随机分为对照组10只、造模组38只，待造模成功后存活的大鼠再随机分为模型组、卡托普利组和珠子参皂苷组。除对照组大鼠外，其余大鼠腹腔注射盐酸阿霉素制备CHF模型，按2mg/kg剂量溶于生理盐水，每周注射1次，共注射10次，对照组按同等剂量腹腔注射生理盐水。心衰大鼠造模成功后次日分组给药，卡托普利按100mg/（kg·d）灌服，珠子参皂苷按0.17g/（kg·d）灌服，对照组及模型组灌服生理盐水2ml/（kg·d）。实验过程中，密切观察大鼠行为体征；最后一次给药后24h内经颈动脉插管

5、，记录动脉内收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压(MAP)、心率（HR）及左室内压峰值(LVSP)、左室舒张末压（LVEDP）、左室内压上升最大速率（+dp/dtmax）及下降最大速率(-dp/dtmax)；留取大鼠心脏组织并称重，计算各用药组全心重量指数；留取大鼠血清，比色法测定CK、MDA、SOD、NO、iNOS；对左心室心肌组织进行HE染色，光镜下观察心肌细胞形态学特征；对左心室心肌组织进行Masson三色染色，光镜下观察心肌组织中的纤维数量；左心室心肌组织按电镜标本处理后观察心肌细胞超微结构形态；按组织切片要求留取左心

6、室心肌标本，免疫组化法检测心肌Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表达。结果：1、全心重量指数结果：模型组大鼠全新重量指数较对照组显著增高（p<0.05），各用药组全心重量指数较模型组有所下降，但不具有统计学意义。2、血流动力学结果：与对照组比较，模型组舒张、收缩功能明显下降（p<0.05或p<0.01）；珠子参皂苷组与模型组比较，可部分改善心衰大鼠心功能，可以提高SBP、DBP、MAP、LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax，具有显著统计学意义（p<0.05或p<0.01）。3、血液生化指标测定结果：与对照组比较，模

7、型组CK、MDA、NO、iNOS显著增高，SOD显著降低（p<0.05或p<0.01）。珠子参皂苷可显著降低CK、MDA、NO、iNOS，增高SOD（p<0.05或p<0.01）。4、心肌组织中Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达结果：免疫组化结果显示，对照组心肌细胞仅微弱表达Bax、Caspase-3，高表达Bcl-2，而模型组则高表达Bax、Caspase-3，微弱表达Bcl-2，且与对照组比较，具有统计学意义（p<0.05或p<0.01）。珠子参皂苷组及卡托普利组Bax、Caspase-3的表达较对照组多，较模型组少（p

8、<0.01），而Bcl-2的表达较模型组显著增高（p<0.01），且Bcl-2/Bax比值也较模型组显著增高，并具有统计学意义（p<0.05或p<0.01）。结论：珠子参皂苷对阿霉素致大鼠慢性心力衰竭有一定