加味参附颗粒对慢性心力衰竭大鼠心肌过氧化损伤的保护作用研究

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1、加味参附颗粒对慢性心力衰竭大鼠心肌过氧化损伤的保护作用研宄袁丁1,靳利利1，黄丹娥2,王清海1,荣尚一3（广东省第二屮医院，广东，广州510095）【摘要】A的通过建立大鼠心衰模型，观察加味参附颗粒对腹主动脉缩窄法造模成功的慢性心力衰竭大鼠模型的心肌线粒体抗氧化作用的影响。方法雄性SD大鼠60只，随机分为正常对照组、模型对照组、西药组、加味参附颗粒低剂量组、加味参附颗粒高剂量组及参附汤组各10只，采用腹主动脉缩窄法建立心衰模型。测定心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）的含量。结果加味参附颗粒高剂量组能够

2、显著提高心衰大鼠心肌SOD、CAT活性具有明显抗氧化作用。结论加味参附颗粒能够通过其抗氧化作用，发挥其抗氧化损伤的作用，进而发挥改善心衰临床症状的作用。【关键词】心力衰竭，加味参附颗粒，过氧化损伤慢性心力衰竭（ChronicHeartFailure,CHF）是个严重的全球性公众健康和临床问题，为心血管科常见病和多发病，尤其近年来，由于老龄化社会的到来，其发病率和患病率在逐年增加，世界各国的心力衰竭发病率明显呈上升趋势，对其机制、治疗措施的研究一直是学术界研宂的热点和难点。加味参附颗粒是广东省第二屮医院王清海教授研制的屮药

3、复方制剂，临床用于防治心力衰竭，具有明显的临床疗效。为进一步阐明验方加味参附颗粒的作用机制，我们开展丫加味参附颗粒对心力衰竭大鼠抗氧化损伤的实验研宂，现总结如下：1.材料和方法1.1实验动物：SPF级SD人鼠，体重180-220g,由广东省医学实验动物屮心提供，实验动物生产许可证号SCXK（粤）2008-0002,实验动物质量合格证号：No:0100288.动物实验环境：广东省屮医研究所SPF级动物实验室，设施使用许可证号:SYXK（粤）2010-0059。1.2.药物：（1）加味参附颗粒由红参、附子、茯苓、葶苈子等药物

4、组成（广东省第二中医院制剂室生产，批准文号：粤药制字Z20071343,批号：20120201）使用吋溶于生理盐水中，混匀后用于动物灌胃。（2）曲美他嗪片（山东瑞阳制药有限公司，国药准字H20066534）。每次灌胃前将药物研磨粉碎，再用蒸馏水稀释使用。1.3动物模型的建立：雄性SD大鼠用氯胺酮（50mg/kg）和地西泮（5mg/kg）腹腔注射麻醉，麻醉后大鼠仰卧位固定，腹部剪毛、消毒，于腹部正中切开皮肤层，沿腹白线切开肌肉层。用生理盐水纱布遮盖创面，然后分离膈肌下肾动脉分支上的一小段腹主动脉，将棉线穿至腹主动脉下，选择

5、直径lcm软导管置于腹主动脉上，用棉线将动脉及导管结扎在一起至完全阻断血流后，抽出导管,结扎后的腹主动脉内径即为导管直径。缝合手术创面，消毒，腿部肌内注射青霉素，术后注意保暖，待动物完全清醒，送冋动物房常规饲养。1.4.实验过程：随机分组为正常组、模型组、曲美他嗪组、加味参附颗粒低剂量组、加味参附颗粒高剂量组、参附汤组。低剂量组给予每日灌服6.84g生药/kg（等于临床剂量），高剂量组加味参附颗粒高剂量组给予每日灌服13.68g生药/kg（等同于2倍临床效量），曲美他嗪组予每日灌服5.4mg/kg,模型组给同体积的生理盐

6、水，按相应剂量给药4周后，取标本实验用。1.5指标测定：SOD活性测定采用邻苯三酚自氧化法[2];CAT测定采用南京建成生物试剂盒；1.6.统计学分析：数据均以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，结果应用SPSS11.0统计软件对资料进行One-WayANOVA统计分析。1.结果2.1加味参附颗粒对心衰大鼠心肌抗氧化系统的影响由下表可知，各组与模型对照组比较，加味参附颗粒低剂量组、西药组与加味参附颗粒高剂量组、参附汤组都显著提高SOD、CAT活性（P<0.01）,加味参附颗

7、粒高剂量组效果优于曲美他嗪组（P<0.05）,较参附汤组效果亦明显较好。说明高剂量组的加味参附颗粒在改善心肌抗氧化损害方面效果较好(P<0.05)o加味参附颗粒对慢性心衰大鼠心肌抗諷化系统的影响(n=10,x±s)注:*与对照组比较P<0.01，#与模型对照组比较P<0.01,△与曲美他嗪组比较P<0.05,Y与参附汤组比较P<0.051.讨论近年来心血管病诊疗技术和水平有了长足的进步，但心力衰竭的预后并不乐观，中医药的优势在于“整体观”、“辨证论治”，既往研究提示益气中

8、药在改善能量代谢上具有一定优势［2］,慢性心力衰竭是一个虚实夹杂复杂多变的病理变化过程，专家共识基本病机为阳气亏虚，血瘀水停，故仅用益气温阳法治疗尚显不足，我们使用专科制剂一一加味参附颗粒，通过益气温阳以扶正，活血利水以祛邪，标本兼治的方法治疗，取得了较好的临床疗效。慢性心衰病理发展过程中，心肌的过氧化损失为重要病理