研究太子参对急性心肌梗死心力衰竭大鼠心肌重构作用

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1、研究太子参对急性心肌梗死心力衰竭大鼠心肌重构作用急性心肌梗死（AMI）后诱发的慢性心衰是心血管系统疾患的主要死亡原因[1]。因此，防治心肌梗死后诱发心衰的心肌重构过程成为目前研究的焦点。随着人们对化学药品毒副作用的不断认识，天然药物由于毒副作用小，越来越受到人们的青睐。太子参是石竹科植物孩儿参Pseudostellariaheterophylla(Miq.)PaxexPaxetHoffm.的干燥块根，具有益气健脾、生津润肺之功效。临床主要用于脾虚体倦，食欲不振，病后虚弱，气阴不足，自汗口渴，肺燥干咳等[2]。研究提示太子参含有环肽类、三萜皂苷类、多糖类等，具有抗疲劳、抗缺氧、抗应激

2、、抗炎、抗衰老、增强免疫力、延长寿命以及镇咳及抗菌抗病毒等药理作用[3]。根据太子参的现代药理作用与本室前期研究结果，2006年-2007年，研究了太子参对急性心肌梗死诱发心力衰竭心肌重构的作用及与炎症细胞因子的关系，为太子参资源的合理开发和有效利用提供实验基础。　　1材料与方法　　1.1材料　　药材太子参RadixPseudostellariae采自贵州省雷山县方祥乡贵州信邦太子参基地（获得GAP资质认证），经贵阳医学院生药学与药用植物学教研室龙庆德老师鉴定为石竹科植物孩儿参Pseudostellariaheterophylla(Miq.)PaxexPaxetHoffm.的干燥块

3、根。将太子参500g置于烧瓶中，加常水煎药至约500ml，过滤后，药渣再加适量水，煎至约250ml，与第一次药液合并，旋转蒸发仪50℃减压浓缩至250ml，含生药2g/ml，备用。　　1.2试剂及仪器　　IL-6、TNF-αELISA分析试剂盒是武汉博士德生物工程有限公司产品，ELX800酶标仪由美国GE公司生产，Eppendorf5417R冷冻离心机由德国EppendorfAG生产。BS223S电子天平由德国sartorius生产，HX-300动物呼吸机是成都泰盟科技有限公司生产。　　1.3慢性心衰大鼠模型的制备[4]　　体重250~280g雄性SD大鼠，10%水合氯

4、醛腹腔注射（3ml/g），大鼠四肢固定在手术台上，人工呼吸机呼吸频率55次/min，潮气量18～25ml。胸部去毛、消毒，沿左锁骨中线纵向切开皮肤约2cm，打开胸腔，剪开心包，轻压右侧胸廓，挤出心脏。用医用缝合线在动脉圆锥与左心耳之间冠状静脉处结扎左冠状动脉前降支，把心脏迅速放回胸腔。排尽气体，缝闭胸腔，恢复大鼠自主呼吸，停止人工呼吸。假手术组大鼠冠脉穿线但不做结扎手术。　　1.4分组及给药　　实验分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、太子参(RP)高剂量组（20g/kg）、太子参低剂量组（10g/kg）；实验结束时，保证各组至少有8只动物存活。太子参组造模后1周开始给药

5、，连续给药5周。　　1.5观测指标　　记录各组大鼠结扎冠脉1周至给药结束的死亡数，计算死亡率。心室及肺重量、重量指数测定[5]：股静脉注人10%KCl1~2ml，使心脏停搏于舒张期，开胸取出心脏，用PBS洗去血液，滤纸吸去水分后用电子天平(精确到1mg)分别称取左心室(含室间隔)与肺的重量及与体重比，得到左室、肺指数。心室重构指标测定[6]：用游标卡尺测量左室前壁(心梗区)厚度、左室后壁(非梗死区)厚度、室间隔厚度、左室长径、左室内径、球形指数（L/R）、左心室前壁厚度和左室内径比值（LVAI）的死亡率已经大大降低，存活者显著增加。但AMI后发生的心室重构最终形成慢性心衰与其诱发的

6、并发症，是影响AMI患者近、远期预后的主要因素，目前的医学水平尚不能完全纠正其自然病程，故改善AMI引起的慢性心衰是当前心血管疾病研究与关注的热点与难点[8]。　　心肌梗死后病理性刺激会导致重构过程发生[9]。目前认为心肌梗死形成心肌纤维化则最终导致慢性心力衰竭（CHF）的主要病理基础，亦是心室重构的原因，即使心肌梗死范围很小，并未造成即刻的心脏功能障碍，但仍然会触发心室重构过程的发生，心梗后左室重构几乎是不可避免的病理改变。心肌梗死后心室重构主要是心肌细胞重构与间质重构。心肌间质是构成心肌细胞的支架，是维持心脏几何构型，协调心室舒张充盈的基础。间质重构由心脏基质成分的合成和降解失

7、衡引起，表现为心肌纤维化和进行性心室扩张，可导致心脏功能下降、室壁瘤形成，甚至心室破裂。本研究发现，大鼠心肌梗死后6周，心室指数、肺指数显著增加、L/R、LVAW/R与假手术组比较显著增加，提示梗死心肌形成了心肌重构的病理过程。连续灌胃给予太子参水煎液5周，对心肌重构指数具有显著的抑制作用。(责任编辑：编辑04)　　心肌重构的调控有多种因素的参与，而基质金属蛋白酶(MMPs)的活性在心肌重构中起着重要的作用，而MMPs活性又受到生长因子和细胞因子的调节[10]。CHF