微小RNA在心力衰竭心脏重构中的作用研究进展.pdf

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1、中国心血管杂志2014年6月第l9卷第3期ChinJCardiovascMed，June2014，Vot．19．N0．3·237··综述·微小RNA在心力衰竭心脏重构中的作用研究进展曾芳赵强【关键词】微小RNA；心力衰竭；心脏重构积变大，心肌肥厚标志基因的表达上调。Karakikes等l4进ResearchadvancesofmiRNAsincardiacremodelingin一步证实了miR一1的抗心肌肥厚作用，该研究采用升主动脉heartfailurezengFang，ZhaoQiang．Departmentof缩窄法建立心肌

2、肥厚大鼠模型．携带miR．1的重组腺病毒载Cardiology，theFourthAfiliatedHospitalof以n0HUniversity，体通过尾静脉注入大鼠体内。结果发现．miR．1转染大鼠的theRedCrossHospitalofGuangzhouCity，Guangzhou510220，左心室后壁及室间隔厚度显著减小，左心室收缩末容积和舒China张末容积显著缩小，左心室短轴缩短率显著增加。Correspondingauthor：ZhaoQiang，Email：scheldon@163．conWang等_5]发现

3、，miR-9可在转录后水平抑制心肌蛋白Thisworkwa$supportedbyMedicalScientificResearchGrant的表达，进而抑制心肌肥厚；异丙肾上腺素和醛固酮诱导的fromGuangdongProvincialGovernment(No．A2011480)心肌细胞miR．9水平显著下调，miRO的拟似物能显著减轻【Keywords】miRNAs；Heartfailure；Cardiacremodeling异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚和改善左心室短轴缩短率。Yang等[6发现，硫氧还蛋白1(Trx1)可以上

4、调心肌细胞微小RNA(microRNA，miRNA)最早于1993年由美国著中let-7家族成员miR-98的表达，对抗血管紧张素Ⅱ名遗传学家维克托·安博斯(VictorAmbros)发现]。它是(AngiotensinⅡ，AngⅡ)诱导的小鼠心肌肥厚。在培养的小一类由约22个核苷酸组成的非编码单链小RNA．以mRNA鼠心肌细胞转染表达miR-98(Ad．miRO8)，能显著减轻Ang为靶分子，通过切割降解mRNA或者抑制蛋白质翻译、调节Ⅱ诱导的心肌细胞肥大；而基因敲除miRO8可加重Ang1I基因表达来实现其生物学功能。心脏重构是

5、心力衰竭诱导的心肌肥厚，减弱Trxl对AngII诱导的心肌肥厚的抑(heartfailure，HF)的基本机制，也是HF进展的病理生理学制作用；反义miR一98(Ad—anti—miR．98)能够逆转Trxl对心肌基础。近几年的研究表明，多种miRNAs及相关机制参与了肥厚的抑制作用。细胞周期素D2是miR-98作用的靶基因。心脏重构的发生和发展，我们拟对此作一综述。Sharma等]的研究发现．在TAC诱导的小鼠肥厚心肌中miR一142~p表达显著下调．人衰竭心肌中miR．142—5p和一1miRNAs与心肌细胞肥大、心肌肥厚3p表

6、达均显著下调。体外培养的乳鼠心肌细胞中miR一142心肌细胞肥大是心脏结构重构的重要特征之一。病理水平与乙酰转移酶p300、丝裂原活化蛋白激酶活性(mitogen性肥大的心肌细胞舒缩功能下降，最终导致失代偿性HF。activatedproteinkinase，MAPK)呈负相关；转染p300的乳鼠目前，已有多种miRNAs被发现或进一步证实参与了心肌肥心肌细胞中miR一142．5p和．3p表达显著下调，且miR一142．5p大、心肌肥厚的发生、发展过程。的靶基因为p300和Or．辅肌动蛋白Li等_3发现，作为心脏中表达最多的miRN

7、A．miR．1过Reddy等_8J通过TAC和肺动脉缩窄(pulmonaryartery表达可抑制含细胞骨架调节蛋白twinfilin一1(TwF1)3一非翻constriction，PAC)分别建立左、右心室肥厚的小鼠模型。结译区荧光素酶报告基因的表达，也抑制内源性TWF1蛋白的果发现，与正常心室类似，肥厚心室表达最多的miRNA是表达；在大鼠肥厚的左心室心肌细胞．miR一1水平降低导致miR．1、miR一133和let-7家族成员．但miR一21在肥厚的右心TwF1蛋白表达上调，反之，过表达TwFl则促进心肌肥厚室表达较多，mi

8、R．23、-26、一29、一30则在肥厚的左心室表达较的发生，提示TwFl是miR．1的一个直接靶点肥大的心肌多。在早期右心室代偿性肥厚阶段，miRNAs表达水平无显细胞过表达miR．1则使细胞体积变小。心肌肥厚标志基因著变化；但从失