微小rna在急性肺损伤中基因研究进展

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1、微小RNA在急性肺损伤中基因研究进展覃松(综述)陈淼(审校)(遵义医学院贵州遵义563003)【摘要】微小RNA(microRNAs,miRNAs)是由21〜23个核苷酸组成的非编码RNA,作为一种基因表达的负性调节因子，可以调控其靶mRNA稳定性及翻译效率。急性肺损伤(acutelunginjury,AU)/急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)指创伤、感染、休克等疾病导致的进行性缺氧性呼吸衰竭，主要的病理生理改变是弥漫性肺毛细血管内皮肺泡上皮屏障功能的破坏及炎症损害，AU/ARDS是临床常见危重症

2、，病死率高，发病机制非常复杂，且不完全明确，近年来大量关于疾病与miRNA关系的文献报导，miRNA是众多基因的关键调节者，在细胞凋亡过程中起关键作用，从而影响疾病的发生及展。木文对近年来国内外有关miRNA在急性肺损伤中的作用作简要阐述。【关键词】急性肺损伤急性呼吸窘迫综合症微小RNA1.microRNA概述早在1993年Lee等就已经发现了22nt的小分子非编码RNA:Lin-4。近年来，microRNA研究己成为生物学研究的一大热点。microRNA是一类含约21〜23个核苷酸的非编码小分子单链RNA,其序列高度保守，可以在转录后水平特异性识别靶基因的

3、3,非翻译1X(3,UTR)上的相应靶位点，通过抑制或降解特定的靶基因而发挥调节蛋白质合成的作用［1］。microRNA作为一类细胞内重要的调控分子，已被发现在多种细胞的凋亡信号转导通路中发挥了关键作用，小分子RNA负调控基因表达，他们积极参与重要的细胞牛.理过程和控制疾病的发牛.及发展，如肺癌，肺纤维化，哮喘和慢性阻塞性肺疾病的发病机制中涉及相关microRNA的改变。相信随着对细胞凋亡机制的研究不断深入，更进一步对microRNA在疾病中发挥的作用的了解，会有更新更有效的诊断及治疗方法应用于相关疾病。2.miRNA与急性肺损伤的基因调控急性肺损伤(ALI

4、)是各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，导致的急性低氧性呼吸功能不全。以肺容积减少、肺顺疲性降低、通气/血流比例失调为病理生理特征，ARDS柏林诊断标准：高危者1周以内新发的症状或症状加重（如气促、呼吸窘迫等），无法用胸腔积液、肺不张或结节完全解释的双肺斑片状模糊影，水肿原因无法完全由心衰或容量负荷过重解释的呼衰，如果无危险因素，则需通过客观检测（如超声心动图）鉴别心源性肺水肿，氧合：轻度200mmHg

5、g

6、、染色体聚集等典型的细胞凋亡变化。肺泡II型上皮细胞凋亡可导致肺泡表面活性物质减少，造成局部肺泡塌陷和肺不张。血管内皮细胞的大量凋亡导致肺微血管壁完整性受损、通透性增加，引发和促进肺水肿和肺换气功能障碍。PMN的凋亡是决定ALI/ARDS预后的重要因素之一，PMN凋亡延迟致使PMN在炎症部位聚集，释放更多活性氧（reactiveoxygenspecies,ROS）、自由基等奋害物质，造成组织细胞损伤。细胞凋亡是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主有序的死亡，是一个主动、高度有序、基因控制及一系列酶参与的过程，细胞凋亡机制随着生物的进化以及科学的发展得到了

7、发展和完善，细胞凋亡发生异常会导致疾病的发生，如肿瘤、自身免疫性疾病、病毒感染和神经退化性疾病等。目前公认的与凋亡相关的信号传导通路有三条:外源性通路即死亡受体通路、内源性通路即线粒体通路和内质网通路。苏中死亡受体通路与急性肺损伤中肺泡上皮细胞的凋亡联系最紧密。常见的死亡受体有Fas、TNFR1、TRAIL等,其中，Fas/FasL通路被多人在体内试验和体外试验证实是引起肺泡上皮II型细胞凋亡的重要途径［3-5］。肺泡上皮细胞，尤其是远端气道上皮细胞均可表达Fas。Fas蛋白是死亡受体的一种，属于肿瘤坏死因子受体家族的一类I型跨膜蛋白，它的配体为FasL，属

8、于II型蹲膜蛋白，FasL分为膜结合性(mFasL)