丹酚酸a对心力衰竭大鼠心肌凋亡及心室重构的保护

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1、丹酚酸A对压力超负荷大鼠心功能减退和心室重构的改善作用丁超[基金项目]南京医科大学科技发展基金重点资助（2011NJMU264）*通讯作者（Correspondingauthor），E-mail：lirongcheng0912@163.com，谢利平2，李荣成1*（1安徽省六安市市立医院心内科，安徽六安237000；2南京医科大学病理生理学系，江苏南京210029）[摘要]目的：探讨丹酚酸A（SalA）对压力超负荷大鼠心功能减退和心室重构的改善作用。方法：采用主动脉缩窄法（TAC）制备压力超负荷大鼠模型，并连续给予5mg/(kg•d)的SalA灌胃处理

2、，同时部分压力超负荷大鼠仅注射等体积的生理盐水（saline），假手术（Sham）仅行开胸处理而不行TAC，依据实验设计将大鼠分为4组：Sham-saline组、TAC-saline组、Sham-SalA组和TAC-SalA组。分析12周后4组的血流动力学、心功能、心脏解剖学指标；采用苏木素-伊红（HE）、Masson's三重及特异性荧光探针DHE染色分析心肌细胞的形态学、纤维化及活性氧自由基水平；免疫印迹法检测心肌细胞凋亡相关基因的蛋白水平。结果：与Sham-saline组比较，TAC处理可导致心率、左室收缩期平均压力、左室内压最大上升速率、Bcl-

3、2（抑制凋亡基因）水平降低（P<0.05），左室舒张末期压力、心肌直径、胶原容积分数、心脏体重比、心肌荧光强度、Bax和Cleavedcaspase-3（促凋亡基因）水平升高；给予SalA处理的压力超负荷大鼠，以上指标均获改善，且差异有统计学意义；但左室收缩期平均压力、心脏体重比、心肌直径、胶原容积分数、凋亡相关基因的水平仍与Sham-saline组有差异（P<0.05）；SalA处理对Sham大鼠的各项指标无影响。结论：SalA可改善压力超负荷大鼠的心功能减退及包括心肌肥大、纤维化及凋亡在内的心室重构，具有较好的保护作用。[关键词]丹酚酸A；心功能减

4、退；心肌肥大；心肌凋亡；心室重构ImprovingeffectofsalvianolicacidAonpressureoverload-inducedcardiacdysfunctionandventricularremodelinginratsDingChao1，XieLiping2，LiRongcheng1*（1DepartmentofCardiology,Lu'anMunicipalHospital,Lu'an237000,China;2DepartmentofPathophysiology,NanjingMedicalUniversity,Na

5、njing210029,China）[Abstract]Objective:ToexploretheimprovingeffectofSalvianolicacidA(SalA)onpressureoverload-inducedcardiacdysfunctionandventricularremodelinginrats.Methods:Thepressureoverloadratmodelwasestablishedbytransverseaorticconstriction(TAC).TheSalAwasappliedattheconcentr

6、ationof5mg/(kg•d)bygavageforcontinuous12weeks,andsomeratswithpressureoverloadweretreatedwiththesamevolumeofsaline.Accordingtotheexperimentaldesign,theratswereassignedinto4groups:Sham-saline,TAC-saline,Sham-SalAandTAC-SalA.Twelveweekslater,thehemodynamicconditions,heartfunctionan

7、dheartanatomyindicatorswereinvestigatedamong4groups.Hematoxylin-eosin(HE),Masson'striplestainingandspecificfluorescentprobeDHEwereusedtoanalyzethemorphology,fibrosisandreactiveoxygenspecieslevelsofmyocardialcell.TheproteinlevelsofapoptosisrelatedgeneswereevaluatedbyWesternblotti

8、ng.Results:ComparedwithSham-salinegroup,TACoper