利用固体分散体技术改善吴茱萸次碱溶出度

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1、利用固体分散体技术改善吴茱萸次碱溶出度邝少轶1，闫美玲2，高瑞2，李元建2，周彦彬2作者简介:邝少轶男，1972年出生，讲师，主要从事创新药物研究，email:kuangshaoyi@163.com*通讯作者:周彦彬，女，实验师，主要从事药物新制剂及其生物有效性研究工作Tel:(0731)82650250E-mail:zcunliyb@163.com（1.海南医学院，海口571101；2.中南大学药学院，长沙410013）摘要：目的制备吴茱萸次碱固体（Rut）分散体，提高吴茱萸次碱体外溶出度。方法分别以PVP为载体，采用溶剂–共沉淀法，制备含不同辅助载体的吴茱萸次碱固体分散体，

2、采用差示热分析和X–射线衍射分析对固体分散体进行物相鉴别，并进行体外溶出度实验，考察载体的用量、载体中加入表面活性剂和不同溶出介质对药物溶出特性的影响。结果差示热分析和X–射线衍射分析表明吴茱萸次碱以微晶形式存在于固体分散体中；处方组成为Rut-PVP-微粉硅胶（1:2:1）和Rut-PVP-乳糖（1:2:2）的固体分散体，其累积溶出度较同成分组成的物理混合物提高了约6倍。结论组成为Rut-PVP-微粉硅胶（1:2:1）和Rut-PVP-乳糖（1:2:2）固体分散体可显著提高Rut的溶出速度和程度。关键词：吴茱萸次碱；固体分散体；PVP；吐温–80；溶出度11Improveme

3、ntindissolutionprofilesofrutaecarpineusingsoliddispersiontechnologyYanMei-ling,DingJin-song*（SchoolofPharmaceuticalSciences,CentralSouthUniversity,Changsha410013,China）ABSTRACT:OBJECTIVETopreparerutaecarpine(Rut)soliddispersion(SD)andimprovethedissolutionprofilesofrutaecarpineinvitro.METHODS

4、Rut-SDwaspreparedwithPVPandothercarriersbysolvent-meltingmethod.DifferentialthermalanalysisandX-raydiffractionwereusedtodeterminethestatusofdrugincarriers.Theeffectsofthecarrierratio,surfactant,anddissolutionmediaonthedissolutioncharacteristicsinvitrowerestudied.RESULTSDifferentialThermalAna

5、lysisandX-raydiffractionshowedthatRutexistedinthesoliddispersionintheformofmicrocrystal.TheaccumulateddissolutionrateofRut-PVP-MicronSilicaGel(1:2:1)SDandRut-PVP-lactose(1:2:2)SDwasnearly6timescomparingtheirphysicalmixture.KEYWRODS:rutaecarpine;soliddispersion;PVP;0.8%Tween-80solution;dissol

6、ution11吴茱萸次碱（rutaecarpine，Rut，图1）为传统中药吴茱萸是吴茱萸中吲哚喹啉类生物碱的重要成分[1]。其通过激活辣椒素受体（vanilloidreceptor，VR1）促进降钙素基因相关肽（CalcitoninGene-RelatedPeptide，CGRP）释放，增强心房收缩力，提高收缩频率，对心肌缺血—再灌注损伤有保护作用[2]。静脉注射Rut仅产生短暂的降压作用[3]，而口服连续给予大鼠Rut后，可产生持久的降压作用，其作用机理可能和Rut能促进CGRP的合成与释放有关[4]。因此，Rut可能是一种新型抗高血压药物。图1吴茱萸次碱的化学结构图Fig

7、1StructureofrutaecarpineRut难溶于水、甲醇、乙醇，仅在氯仿、二甲基亚砜和乙酸乙酯中微溶，在热PEG-400、维生素E、聚氧乙烯氢化蓖麻油中溶解。但大鼠在体肠吸收模型和Caco-2细胞模型证实Rut属于难溶高通透性化合物[5]。因此，口服给予Rut后，其吸收速度和吸收总量取决于Rut在胃肠道溶出的速度和程度。增加Rut的溶解度，提高其溶出度是增加Rut吸收，改善Rut生物利用度的关键。固体分散体技术（soliddispersiontechnology，SD）通过改变药