缺血性脑卒中精品医学ppt课件

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1、第四军医大学唐都脑科医院神经外科电刺激对大鼠缺血性脑卒中保护作用研究硕士生：导师：辅导老师：Stroke200万150万700万200亿2007年中国脑血管防治指南China’sbattlewithstrokeFuelledbythespreadofunhealthywesternlifestyles—suchaspoordiet,physicalinactivity,andtobaccosmoking—chronicdiseasescauseabout80%ofdeathsinChinaeachyear,athird

2、ofwhichareduetostroke.－LancetNeurol.2008Dec;7(12):1073脑卒中鏖战中国Ratio67%33%Ischemicstroke美国卒中协会溶栓治疗指南推荐IntravenousrtPA(0.9mg/kg,maximumdose90mg)isrecommendedforselectedpatientswhomaybetreatedwithin3hoursofonsetofischemicstroke.(ClassI,LevelofEvidenceA)Intra-arteria

3、lthrombolysisisanoptionfortreatmentofselectedpatientswhohavemajorstrokeof<6hours’durationduetoocclusionsoftheMCAandwhoarenototherwisecandidatesforintravenousrtPA.(ClassI,LevelofEvidenceB)狭窄的溶栓时间窗是溶栓治疗的瓶颈临床的实际使用率3-5%谷氨酸损伤机制谷氨酸神经毒性脑缺血期谷氨酸显著升高谷氨酸浓度与神经损伤呈正相关升高机制一次升高

4、：缺血后突触前膜去极化，ATP合成不足，再摄取障碍。二次升高：胞浆膜完整性受到损害，加重谷氨酸释放。损伤作用非NMDA受体：Na＋、H2O进入细胞；Cl－失衡，导致细胞水肿。NMDA受体：Ca2＋进入细胞，钙超载，血脑屏障破坏。神经营养因子保护机制BDNF促进中枢神经存活、增殖和分化促进突触生长和重塑脑创伤后BDNF的表达显著提高如能有效增加缺血区域BDNF的表达可显著降低梗死比，促进功能恢复。神经营养因子保护机制增加血脑屏障的渗透性，加重脑损伤促进神经、血管再生；神经保护作用急性期晚期VEGF谷氨酸VEGF超急性期急

5、性期VEGFBDNF缺血损伤后期电刺激肌张力障碍特发性震颤癫痫精神性疾病帕金森高频低频高频刺激可减少谷氨酸释放低频刺激可增加神经营养因子表达第一部分：深部电刺激对急性缺血性脑卒中保护作用及机制研究第二部分：皮层电刺激对急性缺血性脑卒中保护作用及机制研究第一部分：深部电刺激对急性缺血性脑卒中保护作用及机制研究双极电极旁前囟右侧4.3mm深度为距颅平面1.7mm电极植入部位实验分组250－280g雄性SD大鼠对照2Hz20Hz100Hz100/2Hz技术路线TTC染色行为学评分建立大鼠MCAO模型缺血24小时处死大鼠提取脑

6、组织保护效果观察机制研究免疫印迹法测定VEGF的表达免疫印迹法测定BDNF的表达植入电极，于缺血3h开始电刺激2h筛选成功的大鼠模型深麻醉取脑冰盐水10min冠状面切片(2mm)2％TTC染色10％福尔马林固定37℃30min拍照并进行图象分析TTC染色借助于鼠脑槽TTC染色*P<0.05,vsControlgroup;#P<0.05,vsothergroupGarcia评分标准测试得分0123自主运动（笼中活动5分钟）没有活动几乎不能活动能活动，但活动范围没有达到鼠笼中的3面活动范围至少在能达到鼠笼中的3面四肢活动对

7、称性左侧：没有活动左侧肢体有轻微的活动左侧肢体缓慢活动双侧肢体活动对称前肢的对称性（提起尾巴时前肢的伸展情况）左侧：不活动无法伸展左侧能活动，肢体能轻微的伸展左侧活动和肢体伸展的不如右侧双侧前肢对称伸展金属丝鼠笼中的攀援情况…不能攀援左侧稍弱攀援正常触摸双侧躯干反应…左侧无反应左侧反应减弱反应对称触须反应…左侧无反应左侧反应减弱反应对称Garcia行为学评分aP<0.05,vsControlgroup;bP<0.05,vs2Hzgroup免疫印迹法测定BDNF/VEGF的表达*P<0.05,vsControlgroup

8、;小结2Hz血管内皮生长因子VEGF降低了梗死比显著提高了行为学表现抑制了血脑屏障通透性的升高？第二部分：皮层电刺激对急性缺血性脑卒中保护作用及机制研究旁前囟右侧4.3mm电极置于硬脑膜外电极植入部位单级电极anodal/cathodal实验分组250－280g雄性SD大鼠假手术组shamgroup对照组vehiclegroup阳