rmp通过维持线粒体的稳态促进肝癌细胞增殖的初步研究

《rmp通过维持线粒体的稳态促进肝癌细胞增殖的初步研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、第二军医大学硕士学位论文RMP通过维持线粒体的稳态促进肝癌细胞增殖的初步研究RMPpromoteshumanLivercanceroroliferation’‘‘‘‘mitochondrialhomeosta"Drol

2、IerationbymaintainingmltOC0nrlal0meostaSIS研究生姓名：刘丽娟指导教师：谈冶雄教授王红阳院士学科、专业：肿瘤学学位类型：临床学位答辩日期：2014年5月二O一四年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特

3、别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索

4、。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：刮丽d旬日期：汐啤明叼日目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-1-Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3-英文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．一5-前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．60．刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．·。试剂和仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-9一实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一13一实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一19-一、RMP在正常肝细胞核肝细胞癌细胞系中的表达⋯⋯⋯⋯⋯．19．二、RMP影响肝癌细胞的增殖⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．19．(一)肝癌细胞稳定干扰RMP细胞系的建立⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一19．(二)细胞增殖实验检测干扰RMP表达对细胞增殖能力影响．20．三、RMP对肿瘤细胞线粒体

6、功能的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一23．(一)RMP对肿瘤细胞线粒体含量的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．23．(二)RMP对肿瘤细胞线粒体功能的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一26．四、干扰RMP对细胞中ROS水平的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．27．五、干扰RMP对细胞中自噬激活水平的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．28．讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一32．参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一35．附录一、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．41-

7、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．62．摘要肝细胞癌(HepatocellularCarcinoma，HCC)是主要的恶性肿瘤，在全球恶性肿瘤中排列第六，在我国发病率高居不下，严重威胁人类健康。肝癌的发生发展是一个多基因参与、外部环境多因素(包括药物损伤)协同参与的复杂过程。已有文献报道，癌症的发病与线粒体有密切的关系，虽然有关原发性肿瘤中线粒体数量变化的证据较少，但已有很多证据表明癌症中关键的癌基因和抑癌基因通过重要的信号通路调节线粒体的动态变化，线粒体的

8、质量和功能随着肿瘤类型和病患个体的不同而不同。线粒体是胞质内的膜性细胞器，存在于大多数真核细胞中，其大小随着生物、组织和细胞的不同而不同。线粒体中也含有可遗传的DNA，但所含DNA数量远远少于细胞核；所以，线粒体也被认为是细胞内的半自主细胞器。线粒体的主要功能是合成ATP和氧化磷酸化，为细胞存活和代谢提供所需的能量。除了参与能量合成外，线粒体也参与细胞分化、凋亡和细胞间信号转导等过程，是保证机体正常运转的关键细胞器，其数量和功能的变化会严重影响机体的生命活动。线粒体的数量多少一定程度上取决于其新生和自

9、噬之间的竞争调节。自噬是通过溶酶体消除细胞质内多余的蛋白质和功能异常的细胞器，并可以为处在恶劣生长环境中的细胞提供所需能量。线粒体自噬是线粒体发生自体吞噬的过程，以清除受损或者功能异常的线粒体，对维持细胞的生存具有重要意义。有人认为肿瘤中的变化和特定的肿瘤病变相关，这反映了或者有助于发现肿瘤的异质性，目前己知的关于肿瘤细胞中线粒体的质量调节的报道中，有文献证实在不同个体的肿瘤中，线粒体的质量各有不同，研究线粒体在肝细胞癌中的作用，或许有助于肝癌的个体化治