中介素通过经典Wnt信号途径促进肝癌细胞增殖-论文.pdf

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1、中困医科大学学报第43卷第7期2014年7月JournalofChinaMedicalUnive~ityVo1．43No．7Ju1．2014·论著·中介素通过经典Wnt信号途径促进肝癌细胞增殖尚海，郝志强，傅熙博，华向东，马作红，艾福录，冯照强，王坤，李文心，李博(辽宁省肿瘤医院肝胆胰科，沈阳110042)摘要目的探讨中介素(IMD)在肝细胞癌中的作用及其相关分子机制方法以重组人IMD1—53及其受体拮抗剂IMDI7—47处理肝癌细胞系HepG2细胞，CCK一8法检测细胞增殖，TOPFlash／FOPFlash

2、荧光素酶活性比值检测经典wnt信号通路转录活性，实时定量PcR法检测wnt信号通路下游c—myc、cyclinD1表达结果IMD可以呈剂量依赖性关系诱导肝癌HepG2细胞增殖，并可被1MD受体竞争性拮抗剂IMD17—47阻断；IMD可激活经典Wnt信号转录活}ia．T游靶基因mRNA水平，阻断Wnt"~号途径可在一定程度上抑制由IMD导致的HepG2细胞增殖。结论IMD通过与受体结合，激活Wnt信号通路发挥其促肝癌细胞增殖作用，为肝癌的治疗提出新的思路。关键词中介素；肝细胞癌；增殖；Wnt信号途径中图分类号R7

3、35．7文献标志码A文编号0258—4646(2014)07—0631-04网络出版地址http：Hwww．cnki．net／kcms／detail／21．1227．R．：0140725．1042．014．html1ntermedinPromotesProliferationofHepG2Cellstl1roughClassicalWIltSignalingPathwaySHANGHai，HAOZhi—qiang，FUXi—bo，HUAXiang—dlong，MAZuo-hong，AIFu—lu，FENGZha

4、o—qiang，WANGKun，LIWen．xin，LIBo(DepartmentofHetmtobiharySurgery，LiaoningCancerHospital&Institute，Shenyang110042，China)AbstractObjectiveToevaluatetheefectofintermedinonhepaticcarcinomacellsproliferationanditsmechanism．MethodsHepG2cellsweretreatedwithintermedin

5、anditsantagonist．CellproliferationwasdetectedbyCCK一8．ActivationofclassicalWntsignalingpathwayWasprovedbytheratioofTOPFlash／FOPFlashluciferaseactiVity．Theexpressionofc—mycandcyclinD1，downstreamofWntsignal，WasdetectedbyRT—PCR．ResultsTheresultsshowedthatinterme

6、dinpmmotestheproliferationofHepG2celsinatimedependentmanner．Thispromotioncouldbeabol—ishedbyintermedinreceptorantagonistIMD17-47．IntermedinactivatesclassicalWntsignalingpathway，andinhibitionofWntsignalingpathwayblockstheefectsofintermedin．inducedHepG2cellpro

7、liferation．ConclusionIntermedincanpromotetheproliferationofhumanhepaticcareino—macellineHepG2celsthroughWntsignalingpathway．Thisstudymaycontributetohepaticcancerpreventionandtherapy．Keywordsintermedin；hepaticcarcinoma；proliferation；Wntsignalingpathway原发性肝细胞癌

8、是全世界最常见的恶性肿瘤们又相继在其他物种cDNA基因克隆中发现该活性之一，其发病率在恶性肿瘤中排第3位，恶性程度极肽。IMD在体内分布广泛，在肾上腺皮质肿瘤、直高，至今尚无有效的治疗方法，5年生存率较低，仅结肠癌中的表达均高于正常组织，还可促进血管在30％左右。而肝癌细胞的增殖活性与其发生、发新生，提示IMD与肿瘤的发生、发展相关。本文探展、侵袭、转移密切相关。小分子生物活性肽具有讨