rho激酶抑制剂(y-27632)对兔蛛网膜下腔出血的疗效研究

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1、THESTUDYOFCI爪ATIVEEFFECTOFRHOKINASEINHIBITOR(Y-27632)FORSUBARACHNOIDHEMORRHAGEINRABBITSADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofChirurgeryBySupervisor：Prof．HeChengMay,2014J㈣关于学位论文独创声明和学术诚信承诺本人向河南大学提出硕士学位申请。本人郑重声明：所呈交的学位论文

2、是本人在导师的指导下独立完成的，对所研究的课题有新的见解。据我所知，除文中特别加以说明、标注和致谢的地方外，论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包括其他人为获得任何教育、科研机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。在此本人郑重承诺：所呈交的学位论文不存在舞弊作伪行为，文责自负。学位申请人(学位论文作者)签名：201将Y月7啪关于学位论文著作权使用授权书本人经河南大学审核批准授予硕士学位。作为学位论文的作者，本人完全了解并同意河南大学有关保留、使用学位论文的要求，即河南大学有权向国家图书馆、科研信息机构、

3、数据收集机构和本校图书馆等提供学位论文(纸质文本和电子文本)以供公众检索、查阅。本人授权河南大学出于宣扬、展览学校学术发展和进行学术交流等目的，可以采取影印、缩印、扫描和拷贝等复制手段保存、汇编学位论文(纸质文本和电子文本)。(涉及保密内容的学位论文在解密后适用本授权书)学位获得者(学位论文作者)签名：201学位论文指导教师签名：2。1叶年岁月垆超m疆川一期一4必翟摘要背景：自发性蛛网膜下腔出血(SAH)是神经外科常见的急危重症，具有发病率高、死亡率高、致残率高且好发于青壮年的特点，因此提高蛛网膜SAIl的治愈率、减少并发症的发生率在临床工作中尤为重要。在蛛网膜下腔出血后的早期，血红蛋白

4、堵塞蛛网膜下腔，在晚期可出现蛛网膜下腔纤维组织增生，从而导致晚期并发症脑积水的形成。蛛网膜下腔出血后，大脑底部大容量动脉管腔的继发性挛缩，可引起弥漫性脑水肿和迟发性缺血性神经损伤，是SAIl致死和致残的首要原因。目前认为脑血管痉挛(CVS)是影响SAIl预后的主要因素之一，其发生机制是由多种信号转导途径调节，其中Rho激酶所诱导的信号转导途径在CVS的发生发展过程中起着重要作用。邑的：以新西兰白兔为研究对象，于SAH早期应用Rho激酶抑制剂，通过检测脑脊液中Rho激酶的表达情况，观察新西兰白兔基底动脉的大体标本、显微标本、脑组织肿胀程度等，阐明SAH后Rho激酶抑制剂的应用与早晚期并发症

5、的发生发展原因的关系；为蛛网膜下腔出血患者提供更加合理的治疗策略。方法：1．模型建立：将郑州大学动物实验中心提供的新西兰大白兔麻醉后，抽取其耳中动脉血液1．5ml，经颈枕交接区穿刺确定进入枕大池后，将抽取的自体动脉血液注入蛛网膜下腔。如出现颈部强直、烦躁或嗜睡且无呼吸心跳异常及死亡者既认为造模成功。2、选择造模成功符合纳入标准的新西兰白兔40只作为研究对象。随机分为对照组和实验组，每组20只。3、实验组给予Rho激酶抑制药Y-276323mg／kg．d，钙通道拮抗剂尼莫地平10mg／kg．d，均分6次口服；对照组仅给予尼莫地平10mg／kg．d，分6次口服。分别在第1天、第3天、第7天、

6、第10天、第14天抽取脑脊液，应用ELISA检测法检测脑脊液中Rho激酶的表达水平；分别在第l天、第3天、第7天、第10天、第14天行兔颈内动脉彩超检查测量其管径大小及血流速度变化，以预测脑血管痉挛程度；14天后取出兔基底动脉及大脑观察其大体标本的形态、色泽、弹性等变化，并将各组新西兰白兔大脑组织称重，从而判断脑组织水肿的情况。结果：l、实验第1天、第3天、第7天、第10天、第14天，用ELISA法检测脑脊液中Rho激酶表达水平，实验组3天、7天、10天、14天的脑脊液Rho激酶含量明显低于对照组(p<0．05)。2、实验第1天、第3天、第7天、第10天、第14天，彩超显示兔颈动脉管径及

7、血流速度实验组略大于对照组(p>0．05)，差异无统计学意义。3、14天后取兔基底动脉，显微镜下观察实验组18例动脉内膜完整中间肌层及外层弹力纤维完好，2例内膜点状破损；对照组4例动脉内膜完整中间肌层及外层弹力纤维完好16例内膜点状破损，中间肌层增生肥厚。实验组血管情况明显好于对照组(p