p物质及其nk-1受体与外周伤害性感受

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1、中文题名￡物厦厦墓丝K：!壁住塑笾壹性壁受英文题名—Theroleofsubsta—ncePandneurckinin1(NK-1，)．receptoronnociception—．博士后姓名睦塞验流动站(一级学科)名称生物堂专业(二级学科)名称叠经生物堂研究工作起始时间研究工作期满时间2003．08．2005．09单位名称复旦太堂抽经生物堂硒五压报告提交日期2QQ5生窆旦P物质及其NK一1受体与外周伤害性感受缩略语及符号DMEMANOVACFACVDRGPKCPMAPWLRFSar．SPSEMSPVRl缩略语及符号Dulbec

2、co’SmodifiedEagle’sMedium细胞培养液analysisofvariance方差分析completeFreund’SAdjuvant完全弗氏佐剂conductionvelocity传导速度DorsalrootGanglion背根神经节proteinkinaseC蛋白激酶CPhorbol12-myristate13-acetate佛波脂，蛋白激酶C的激动剂pawwithdrawallatency缩腿反射潜伏期receptivefield感受野[Sar9，Met(02)11]SPNK一1受体的特异激动剂stand

3、arderror标准误SubstancePP物质vanilloidreceptor辣椒素受体P物质及其NK一1受体与外周伤害性感受中文摘要大量研究表明P物质(SP)及其NK．1受体介导伤害性信息向中枢的传递，并在慢性炎症性痛的形成和维持中起重要作用。但初级感觉神经元上是否有NK-1自身受体存在，一直存在争议。本实验采用行为学、在体电生理单纤维记录及离体DRG细胞钙成像等三种方法，通过外周给予NK-1受体的特异激动剂Sar-SP，研究初级感觉神经元外周传入末梢以及胞体上是否存在NK一1自身受体，比较NK．1受体在正常生理状态和完全

4、弗氏佐剂(CFA)引起的慢性炎症状态下在的伤害性信息传递中的作用，以及NK一1受体与辣椒素受体(TRPVl)相互作用。主要结果如下：1．应用辐射热测定缩腿反射潜伏期和测定足底厚度，观察到大鼠足底注射20plSar．SP(0．2nmol，1nm01)能诱导明显的热痛觉过敏和水肿，同时给予NK．1受体的非肽类拮抗剂WIN51，708(10nm01)，可明显阻断热痛觉过敏和水肿的形成。而应用compound48，80慢性耗竭肥大细胞可明显缓解Sar-SP(1nm01)引起的水肿，而对热痛觉过敏没有影响。提示Sar-SP激活感觉传入纤维

5、上的NK-1受体引起伤害性行为。2．在大鼠腓肠神经分离纤维细束记录单位放电活动，局部动脉注射Sar-SP(0lml，1nm01)能兴奋45％(27160)C纤维和15．97％(3／19)A6纤维，这种兴奋作用可被提前2分钟预先给予WIN51，708(0．1ml，10nm01)所阻断。而在CFA致炎的大鼠中，63．4％(52／82)C纤维，47．53％(11／23)A6纤维和3077％(8／26)Ap一纤维对Sar-SP敏感，与正常动物相比，反应比例明显增加(P<0．05>。正常情况下C纤维对多次给予Sar-SP出现脱敏现象，而在

6、炎症动物多次给予Sar-SP仍能产生反应，表现为不易脱敏，预先给予PKC的激动剂PMA(6nm01)，可以恢复脱敏反应。提示NK-1受体在炎症性痛觉过敏和触诱发痛的形成和发展中起重要作用，并且炎症可引起NK-1受体脱敏特性的改变，该脱敏特性与PKC有关。3．局部动脉注射Sar-SP(1nm01)能明显降低C纤维的热反应阈值(41．0+0．6。CVS37．2+0．3。C。P<0．001)和增强对50。C阈上热刺激的反应性P物质及其NK—l受体与外周伤害性感受中文摘要(7．46_+1．11spike．S～VS21．56+5．21sp

7、ike．S～，P<0．05)。提示NK一1受体增强初级感觉传入纤维的热敏感性。4．正常大鼠52．38％(11，21)C纤维对局部动脉注射辣椒素(0．1ml，0．2nm01)敏感，而炎症大鼠85．71％(24128)C纤维对辣椒素敏感，与正常动物相比有显著性差异(P

8、05；炎症动物：12．48-+1．39vsl4．31-+1．47spike．S～，P<0．05)。上述结果提示TRPVl受体与NK．1受体共存，NK-1受体可通过胞内机制增强VRl受体的反应性。5．急性分离大鼠DRG细胞，通过钙敏感荧光染料Fura-2／AM检测