皮肤中的P物质及其作用

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1、皮肤中的P物质及其作用吴胜，吴仲敏*，傅磊冕(台州学院医学院解剖学教研室,浙江台州，318000)摘要：P物质是一种高活性的神经肽类物质，广泛地分布于神经系统和其他外周组织器官内，具有多种生理功能。在皮肤，P物质主要由感觉神经末梢释放，它通过趋化免疫细胞、调节细胞因子的产生以及舒张微血管等参与皮肤局部免疫炎症反应；还可促进皮肤内多种细胞的分裂、增殖以及细胞DNA的合成，参与皮肤创伤的修复；此外，P物质作为一种重要的瘙痒介质，与多种瘙痒性皮肤疾病的发生和发展有关。关键词：P物质；皮肤；组织修复；炎症；瘙痒1　P物

2、质的生物学特点P物质(substanceP，SP)是世界上发现最早的神经肽。由VonEuler和Gaddum于1931年在马肠中提取乙酰胆碱时发现，因当时不知道其化学性质，故取名P物质。1970年Chang和Leeman将SP纯化，提出十一肽序列，Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2，分子量为1340，1972年Tregear等用化学方法成功地合成此肽。1973年Powel建立了放射免疫分析测定SP的方法，将SP的研究和应用提高到一个新的高度。用重组DN

3、A技术研究SP的前体发现SP来源于前速激肽原(pre-pro-totchykinin，PPT)，因此SP有速激肽类物质之称，PPT分成PPT-A和PPT-B两种，PPT-A又分为α-PPT-A、β-PPT-A和γ-PPT-A。分子水平的研究进一步发现，PPT-A的mRNA含SP片段。与经典神经递质(如乙酰胆碱、单胺类、氨基酸类)的合成方式不同，SP不是在神经末梢内合成，无活性的SP前体首先在神经元胞体内的核糖体上边合成边进入粗面内质网，经高尔基复合体的修饰加工后形成分泌囊泡，分泌囊泡在向神经末梢运输的过程中，仍

4、可对其中的SP加工修饰，装配在大囊泡中运至神经末梢，当神经末梢受刺激时，囊泡中的SP即释放，并与其特异性受体结合以发挥作用。与SP结合的特异性受体有神经激肽1(NK1)受体、NK2受体和NK3受体，这些速激肽受体均属于G蛋白偶联受体。因SP与NK1受体的亲和力最基金项目：台州市科技局科研项目（081ky44）；台州学院学生科研项目（08XS46）*通讯作者，E-mail:wzmbest@163.com,Tel:13968509908大，故NK1受体特称为SP受体[1]。2　皮肤中SP的来源和分布皮肤中的SP主要

5、源自于感觉神经纤维末梢，少数由组织细胞如角质形成细胞(KC)、肥大细胞、单核巨噬细胞等细胞合成。皮肤中SP大部分在背根神经节的小型神经元胞体中合成，然后由轴浆运输至外周感觉神经末梢(主要是C纤维)贮存、释放；在人类正常皮肤中，SP免疫反应阳性神经纤维主要分布在真皮浅层微血管周围，并经乳头层进入表皮，维持皮肤的正常感觉和对伤害性刺激的感受，在表皮基底层、真皮乳头层、毛囊、汗腺、小血管膜及其周围均有SP样物质分布[2]。另外，SP受体在KC、朗格汉斯细胞、成纤维细胞和肥大细胞上也有表达，且这种表达受炎症性细胞因子调

6、控[3]3SP在皮肤中的作用支配皮肤的SP阳性感觉神经元具有双向传导功能，其所释放的SP不仅可作为神经递质向中枢传递刺激信息，也可作为神经调质在外周发挥生物学效应，在皮肤免疫炎症、创伤修复、瘙痒等方面均扮演了重要角色。3.1SP与皮肤免疫炎症反应研究表明，SP对皮肤免疫和炎症反应的作用主要体现在三个方面：趋化免疫细胞、调节细胞因子的产生以及舒张微血管。SP对T细胞、单核/巨噬细胞、嗜酸性粒细胞具有趋化作用，SP还是中性粒细胞的趋化因子，10-9mol/L的SP可直接影响其向炎症部位的迁移[4]；SP及其C2端片

7、段对中性粒细胞尚有启动效应[5]，可延缓中性粒细胞的凋亡，表明SP在炎症的迁延过程中起作用[6]；SP可以激活肥大细胞，引起胞内Ca2+动员和细胞脱颗粒，释放组胺[7]，促发皮肤红斑和水肿；SP还能够促进角朊细胞释放IL-1、IL-8、TNF-α，促进单核/巨噬细胞产生和释放IL-1、IL-6、TNF-α和IFN-γ，增强活化的T细胞产生IL-2以及表达IL-2受体，刺激肥大细胞产生TNF-α，中性粒细胞及血管内皮细胞产生IL-8。并借用这些细胞因子的作用，影响和调控皮肤免疫和炎症反应。由皮肤感觉神经末梢释放出

8、来的SP首先与NK1受体结合,所引起的皮肤神经源性炎症反应是以血浆渗漏的形式出现,并伴随小动脉血管舒张、血流增加继而出现潮红及皮疹。Scholzen[8]等发现,引起人体皮肤微血管血浆渗漏仅需微摩尔浓度的SP。人体皮肤C纤维是否释放足量的SP才可导致疹块的形成还不十分清楚。Lofgren[9]等发现,尽管在应用SP后有组织胺的释放增加,但在人体皮肤应用组织胺拮抗剂却不能减少由辣椒素引起