I-TAC在皮肤移植排斥中的作用及其机制

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1、I-TAC在皮肤移植排斥中的作用及其机制英文缩写英文缩写缩写英文名称中文名称IFN吖诱导的T细胞ⅡI．1'ACIFN—inducibleTcellaehemoattractant趋化蛋白调控激活的正常T细胞RANTESregulatedonactivationnormalTcell表达分泌的趋化因子Fl(NfractalkineMIP．1amacrophageinflammatoryprotein—la巨噬细胞炎性蛋白一lauNlymphotactin淋巴细胞趋化因子MIP．3amacrophageinflammatorypro

2、tein一3a巨噬细胞炎性蛋白．1o【皮下T细胞吸引趋化因CTACKcutaneousT-cellattractingchemokine子thymus—andactivation-regulated胸腺激活调节趋化因TARCchemokine子IP．10IFN-Tinducibleprotein10IFN．Y诱导的蛋白lOMigmonokineinducedbyIFN．1,IFN-y诱导的单核因子ChKschemokines趋化因子GAPDHGlycerol3-phosphatedehydrogenase3．磷酸甘油醛脱氢酶CX

3、CR3CXCchemokineReceptor3CXC趋化因子受体3Igimmunoglobulin免疫球蛋白PF4plateletfactor4血小板因子4reversetranscriptionpolymerasechain逆转录聚合酶链式反RT-PCRreaction应ELISAEnzymelinkedimmunosorbentassay酶联免疫吸附实验PNApeptidenucleicacid肽核酸MLCmixedlymphocyteculture混合淋巴细胞培养H&EHematoxylin—Eosin苏木素一伊红染色论

4、文独创性声明本论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在论文中作了明确的声明并表示了谢意。作者签名：签囊全同期：作者签名：丛耋全同期：论文使用授权声明弛』=!L，本人完全了解复旦大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存论文。保密的论文在解密后遵守此规定。作者签名：乏睦皇L

5、垒导师签名：纽1日期：丝殳：!-’I-TAC在皮肤移植排斥中的作用及其机制中文摘要关键词：皮肤移植；趋化因子；I-TAC；CXCR3中图分类号：113同种器官移植已成为治疗人类肾脏、心脏、肝脏等严重疾病的一种重要手段。而移植排斥反应导致移植器官功能的丧失仍是临床上未能解决的一个主要问题。己知移植器官内针对移植抗原特异性反应的T细胞的炎性浸润是导致排斥反应的重要原因。而T细胞的浸润是黏附分子、细胞因子等多因素参与的结果，其中趋化因子在招募T细胞浸润到移植物局部扮演着重要角色。已有的文献报道表明，趋化因子表达水平的升高与急性移植排斥

6、反应密切相关，通过下调趋化因子的表达，可以减轻移植物局部的炎症反应，延长移植物的存活。由于趋化因子大约有60个成员，包括四个亚家族，每个亚家族又有不同数量的趋化因子，目前的研究尽管对某一个或者某一些趋化因子在急性移植排斥反应中的表达以及作用有一些了解，但对四个亚家族中众多趋化因子的表达还不是很清楚。而阐明趋化因子表达谱的情况将有助于提供趋化因子在急性移植排斥中表达情况的一个全景，进而又利于寻找表达水平有明显变化的趋化因子，通过干预显著变化的趋化因子的水平从而达到延长移植物存活的目的，为延缓急性移植排斥反应的发生提供新的靶点。因此

7、，本研究以小鼠皮肤移植模型为基础，通过对四个亚家族中11个趋化因子表达谱的检测，寻找表达水平显著变化的趋化因子，通过干预变化程度最明显的趋化因子的表达从而达到减轻炎症细胞浸润，延长移植皮片存活的目的。第一部分皮肤移植中ChKs表达谱的检测为了检测皮肤移植急性排斥反应中趋化因子表达谱的变化，我们首先建立小鼠皮肤移植急性排斥模型，确定移植皮片排斥时间。c57BL／6小鼠的皮肤移植给BALB／c小鼠，同时进行同基因皮肤移植，术后7天拆除绷带，每天观察皮肤的色泽、湿润程度，干痂坏死达到80％以上判定为皮肤移植排斥的终点。异基因移植组皮片

8、平均存活时间为11．57±0．79天，同基因移植皮片一直到观察期结束(20天)仍生长良好，并逐渐长出毛发，无排斥反应出现，说明移植手术成功。然后，我们在皮肤移植后早期(第3天)、中期(第7天)和晚期(第11天)，用RT-PCR的方法检测趋化因子四个亚家族中11个