peg-pcl-peg(pece)水凝胶在抑制殃及池鱼眼滤过术后瘢痕化中的作用研究

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时间:2019-02-24

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1、目录PEG—PCL—PEG(PECE)水凝胶在抑制青光眼滤过术后瘢痕化中的作用研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11.1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11.2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31.3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71.4材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯121.5结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯201.6讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯331.7结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯371.8参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯381.9英汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯432致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44药物缓释系统在眼科的研究进展(综述)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45PEG-PCL-PEG(PECE)水凝胶在抑制青光眼滤过术后瘢痕化絮作翟究㈣IIL-Vvi'-剃Jr-摘要一目的:本课题拟将贝伐单抗装载于PECE水凝胶,构建贝伐单抗PECE水凝胶缓释系统,应用于兔眼滤过术后行前房注射,评估PECE水凝胶在眼组织中的生物相容性,生物降解性,促使贝伐单抗从PE

3、CE水凝胶缓释系统中缓慢释放,使其能达到长期缓慢稳定的释放药物,维持前房有效的药物浓度,延长滤过泡生存时间,维持滤过泡正常形态,降低术后眼内压(10P),抑制兔眼滤过术后滤过道新生血管形成及瘢痕化的作用。方法:配制浓度为15%PECE水凝胶,自行装载贝伐单抗于PECE水凝胶中构建药物缓释系统,进行动物模型实验。24只新西兰大白兔随机分为四组:滤过手术+前房BSS注射组;滤过手术+前房注射贝伐单抗组;滤过手术+前房注射PECE水凝胶组;滤过手术+前房注射贝伐单抗PECE水凝胶组。术前及术后第1、3、7、14、21、28天对兔术

4、眼进行IOP测量,裂隙灯、显微镜等临床观察兔眼结膜充血及角膜水肿情况且进行评分,观察PECE水凝胶在兔眼前房降解时间及对眼组织反应变化,统计滤过泡生存时间及观察滤过泡形态,并于术后第28天处死动物,对兔术眼角膜内皮细胞进行台盼蓝.茜素红双重染色检测角膜内皮损伤情况,滤过泡区域组织进行HE染色、Massion染色、免疫组织化学染色对滤过道瘢痕区组织进行病理组织学分析。结果:兔眼前房注射PECF水凝胶在3周内完全降解吸收,裂隙灯临床观察未见兔眼炎症、排斥反应。不同时间段对四组兔眼工OP进行测量,前房注射PECE水凝胶没有明显升高

5、兔IOP,与其他实验组相比注射装载贝伐单抗的PECE水凝胶缓释系统组.i.明显降低了术后IOP:手术区域滤过泡形态提示滤过功能良好,形态正常:滤过泡生存时间明显比其他3组均长。第28天后对四组兔眼角膜内皮细胞进行台盼蓝一茜素红双重染色,角膜内皮细胞形态正常,着色良好,未见细胞损害,与滤过术+BSS组比较无明显统计学差异(乃0.05),提示前房注射PECE水凝胶对内皮细胞没有造成的伤害。病理组织学分析PECE水凝胶未引起组织炎症反应,且贝伐单抗PECE水凝胶缓释系统能够保持兔眼术后滤过泡和滤过道的形态结构,抑制手术区新生血管形

6、成,明显减少Q一肌动蛋白(Q—SMA)的表达和胶原蛋白沉积,抑制手术伤口滤过道组织瘢痕形成。结论:贝伐单抗能从PECE水凝胶缓释系统中缓慢释放,在机体释放药物平稳、高效、持久。且PECE水凝胶在眼前房注射没有对眼正常组织造成损害,在一定时间内完全降解吸收,表明PECF水凝胶具有良好的生物相容性和生物降解性。贝伐单抗能够在兔眼滤过术后降低房水中血管内皮生长因子(VEGF)水平含量,延长滤过泡生存时间,抑制滤过道的瘢痕区胶原沉积及新生血管形成。将贝伐单抗自组装PECE水凝胶应用于兔眼滤过术后,不仅能够避免频繁的前房及手术区域注射

7、贝伐单抗,明显减少高浓度抗代谢药物对周围正常眼组织的刺激及毒副作用,且贝伐单抗PECE水凝胶缓释系统能够保持兔眼滤过术后滤过泡和滤过道的形态结构。能够控制滤过术后IOP及抑制滤过术后瘢痕形成。关键词:PECE水凝胶;贝伐单抗;生物相容性;生物降解性;药物缓释系统PEG.PCL.PEG(PECE)HydrogeltoInhibitScarringafterGlaucomatousFilteringSurgeryAbstract:objective:Thisprojectfocusesonloadingbevacizumabto

8、PECEhydrogel,tobuildbevacizumabPECEhydrogelslow—releasesystem,whichisusedinintracameralinjectionforrabbiteyesafterfiltrationoperation.Theprojecta

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