mir-122在实验性大鼠肝癌诱发过程中表达及其意义

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1、万方数据中图分类号UDCR657．3610硕士学位论文学校代码密级10533MiR-122在实验性大鼠肝癌诱发过程中表达及其意义MiR--122expressionanditssignificanceintheprocessofexperimentalhepatocarcinogenesisinrats作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：彭伟临床医学外科学湘雅三医院聂晚频教授答辩委员会主席中南大学2014年5月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取

2、得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：堑睦日期：渔幺年上月珥日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本

3、学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：鱼丝堑日期：迎L年上月等日新签名一日期：丑年上月斗日万方数据MiR-122在实验性大鼠肝癌诱发过程中表达及其意义摘要目的：观察miR-122在二乙基亚硝胺(Diethylnitrosamine，DEN)和微囊藻毒素．LR(Microcystin．LR，MC．LR)诱导大鼠肝癌形成过程中变化，通过分析miR．122与AFP、P53、ADAMl7关系，探讨miR一122在肝癌中的意义。方法：

4、将75只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组，二组均喂养标准大鼠饲料。模型组用二乙基亚硝胺和微囊藻毒素一LR建立大鼠肝癌模型：0．25％DEN溶液(10mg／kg)+MC—LR(20ug／kg)腹腔注射，1次／5天，至16周停止。肝癌形成过程大致可分为三个期，诱癌4周时为肝细胞损伤期，8周至12周时为肝细胞增生一硬化期，16至20周时为肝细胞癌变期；同时，对照组注射生理盐水。对照组和模型组于第4周、8周、12周、16周、20周分别随机抽取5只、10只大鼠处死。称量大鼠体重及肝重，计算肝指数；眼眶取血，测量各期ALT、1,-

5、GT、TBIL水平；荧光定量PCR获得miR．122水平，肝组织病理检查，WesternBlot技术定量检测8周至20周肝组织AFP、p53、ADAMl7水平。结果：1．二乙基亚硝胺+微囊藻毒素一LR诱癌8—12周出现肝硬化，16周以后成功诱导肝硬化伴发原发性肝癌，16周时成癌率为5／7，20周是成癌率为6／6，总体死亡率为10／30；对照组大鼠生长良好，无异常死亡。2．大鼠肝癌模型一般情况：模型组在各个时期肝体重指数，丙氨酰氨基转移酶、1，．谷氨酰转肽酶、总胆红素均较对照组高，且具有统计学意义(P<0．05)。3．Mi

6、R-122在肝癌模型表达情况：qRT-PCR检测显示miR一122在肝癌诱发过程中呈逐渐下降趋势，且每个时期与对照组存在显著性差异(PO．05)。4．肝癌组织中AFP、p53、ADAMl7的表达：WesternBlot检测8周至20周肝组织中AFP、p53、ADAMl7表达水平，AFP在肝硬化时期出现升高，在20周时达到高峰，组内存在显著性差异(P<0．05)；20周时P53、ADAMl7较16周时明显升高，且具有统计学意义(P<0．05)。结论：1．MC—LR

7、+DEN是比较理想的大鼠肝癌模型诱发方式，具有稳定性、安全性的特点。2．MiR一122在MC—LR+DEN诱发的大鼠肝癌形成过程中是逐渐下降的，对肝癌具有一定的诊断价值；且万方数据miR．122可能与肝癌的预后相关，表达量越低预后越差。3．MiR-122可能通过参与靶点P53、ADAMl7调节，抑制其表达而发挥抑癌作用。图25幅，表12个，参考文献71篇。关键词：肝细胞癌；抗肿瘤作用；miR一122；AFP；P53；ADAMl7；作用机制分类号：R657．3万方数据MiR-122expressionanditssigni

8、ficanceintheprocessofexperimentalhepatocarcinogenesisinratsAbstractObjective：ObservetheexpressionofmiR一122intheprocessofexperimentalhepatocarcinogenesisinratsi