cyp3a43a5、abcb1基因多态性与卡马西平、奥平西平及其主要代谢物血药浓度的相关性研究

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1、万方数据中图分类号盟鱼昼UDC硕士学位论文学校代码!Q533CYP3A4／3A5、ABCBl基因多态性与卡马西平、奥卡西平及其主要代谢物血药浓度的相关性研究AssociationsbetweenCYP3A4／3A5、ABCBlgenepolymorphismsandcarbamazepine、oxcarbazepine，theirmainmetabolitesplasmaconcentrationsinepilepticpatients作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：王萍药剂学临床药学药学院尹桃教授周伯庭副教授论文答辩日期!!丝苎：多答辩委员会主席中南大学二

2、0一四年五月万方数据原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：至聋日期：坐年-鱼月土日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保

3、存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。日期：翌!生年上月上Et万方数据CYP3A4／3A5、ABCBl基因多态性与卡马西平、奥卡西平及其主要代谢物血药浓度的相关性研究摘要目的：建立高效液相法同时测定人血浆中卡马西平、奥卡西平及其主要代谢物10，11．环氧卡马西平、利卡西平浓度的方法，并研究CYP3A4／3A5、ABCBl基因多态性与卡马西平、10，11．环氧卡马西平、奥卡西平及利卡西平血药浓度的相关性。方法：1．收集中南大学湘雅医院门诊及住院服用卡马西平及奥卡西平的癫痫患者，登记他们的临床资料并抽取

4、清晨静脉血2ml，按入选、排除标准筛选后入组，分为单药组和合并用药组，单药组患者仅服用卡马西平或奥卡西平，合并用药组患者服用卡马西平(奥卡西平)及其他的抗癫痫药物，两组患者合称总和组。2．采用高效液相法测定血浆中卡马西平、10，11一环氧卡马西平，奥卡西平、利卡西平的血药浓度；用苯酚．氯仿法提取全血基因组DNA；多重连接酶法对CYP3A4rs4646440、rs2242480，CYP3A5rsl5524、rs776746，ABC召Jrsl045642、rS2032582、rsl0234411、rsl1285038个SNPs位点进行基因分型。3．采用#检验计算样本的基因型频率及计数资

5、料之间的差异，t检验、单因素方差分析比较组间计量资料的差异，多元线性回归考察影响剂量、血药浓度(包括原药浓度、代谢物浓度、总浓度)的临床因素，PLINK分析SNPs、单体型与校正后血药浓度的关联。结果：¨万方数据1．建立了同时测定卡马西平、10，11．环氧卡马西平、奥卡西平及利卡西平血药浓度的高效液相方法。卡马西平、10，11．环氧卡马西平、奥卡西平及利卡西平的色谱峰不受血浆中内源性物质的干扰，在线性范围内线性良好(R2>O．9994)，回归方程分别是Y=O．0795254X．0．00128006、Y=0．0255575X．0．00102140、Y=0．0519381X．0．002

6、46967、Y=0．0239854X一0．000662765，各待测样品的日内、日间RSDO．50％．16．67％，相对回收率90．7％一103．1％，绝对回收率90．O％．106．8％。2．共收集服用卡马西平的癫痫患者88例、服用奥卡西平的癫痫患者69例，经Hardy．Weinberg遗传平衡检验，尸值大于O．05，两组样本均具有群体代表性。3．卡马西平治疗的单药组中，SNPs、单体型与卡马西平的各校正血药浓度、CBE．EP／CBZ校正比值都不相关。合并用药组中，rs776746、rsl5524与剂量校正的卡马西平血药浓度、总浓度相关(P=-0．004、O．013、O．007、O

7、．012)；rs776746、rsl5524与单位体重剂量校正的卡马西平血药浓度、总浓度显著相关(P=-0．005、O．009、O．010、O．009)：rsl045642、rsl0234411、单体型rs2032582．rsl0234411AT型与CBE—EP／CBZ校正比值相关(尸=O．042、O．014、O．010)。总和组中，rs776746与剂量校正的卡马西平血药浓度、总浓度相关(尸=O．025、O．028)，rsl5524与剂量校正的卡马西平总浓度相关(尸