基于奥卡西平的合成研究

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1、沁介次掌暴硕士学位论文论文题目作者姓名指导教师学科专业化学一程—所在学院材料与化工学院提交日期年月一浙江大学硕士学位论文目录摘要……英文摘要……第、文献综述····························一章……抗癫痈药物的国内外发展动态……奥卡西平的药理及临床应用……奥卡西平文献合成方法……市场分析及应用前景……、、意义及新合成方案的第二章本论文的目的思路……本论文的目的和意义……本论文的研究思路……第三章、奥卡西平的合成研究……实验仪器和药品……一一一氯甲酞基，亚氨基二节的合成……一甲氧基亚氨基蔑的合成……一一一氯甲酞基

2、甲氧基亚氨基茂的合成……一一一甲氧基亚氨基茂甲酞胺的合成……奥卡西平的合成……奥卡西平的合成……典型实验及产物分析……本章小结···················……第四章、化学结构的确证……理化常数……元素分析……红外吸收光谱···········……紫外吸收光谱················……核磁共振谱·········……质谱分析……综合分析···············……第、总结···························五章……参考文献……附录……致谢……浙江大学硕士学位论文摘要，，奥卡西平是卡马西平的酮

3、基衍生物与相比表现更好的耐受性和较小的肝药酶诱导作用。目前已在许多国家作为新型一线抗癫痛，，。药物替代用于临床本文在综述文献合成方法的基础上用两种方法合成了奥卡西平，一，、甲、一首先研究了以氯甲酞基亚氨基茂为原料经澳化氧基化水解合成了甲氧。，。基亚氨基茂并优化了各步反应条件总收率，一，。其次再以甲氧基亚氨基茂为起始原料采用二条路线合成奥卡西平一条路线为一，，甲氧基亚氨基茂与氰酸钠在酸性条件下反应再经水解合成奥卡西平的路线重点考察，了缩合反应中各影响因素对反应收率的影响发现仅通过改变反应条件很难得到目标化合。一，物另一条路线为以甲氧基

4、亚氨基茂为原料用安全的固体光气代替极毒气体光气进，、，，一甲氧行反应然后再经氨化水解反应合成了奥卡西平并优化了各步反应条件以基亚氨，一，。基茂计总收率为以氯甲酞基亚氨基茂计总收率为该路线工艺简，，，，。单原料易得收率高成本低适合工业化生产一关键词奥卡西平合成甲氧基亚氨基茂浙江大学硕士学位论文，一一，，一一一，，月一，一一月，一一一，，，月一一一，月，，一一一，，月，，，一一一，，一，月一一，月，，，一一一，邓叮月多浙江大学硕士学位论文第、一章文献综述、抗癫病药物的国内外发展动态，，二十世纪年代治疗癫痈主要药物是苯巴妥和苯妥英这和十九

5、世纪仅有澳化钾相。，，比有很大进步二十世纪近年来抗癫痈药的研制得到的了飞跃的发展先后出现了扑、、、，、，米酮乙唬胺卡马西平丙戊酸钠等有效的第一代药物并有诸如乙酞哇胺地西浮氯硝西浮等第二代药物。合理地应用这些药物，可使癫痈病人的发作获得有效控制。最，，，近年针对癫痈发病机制又研制出了许多抗癫痈新药这些药物在药代动力学方面更为合，。理使许多第一代药物未能控制的难治性癫痈病人又看到了光明，，二十世纪年代以来随着对抗癫痈药物机理的深入研究在细胞水平和分子水平上，、设计了一些新的抗癫痈药主要通过调节钠通道增强抑制性神经递质卜氨基丁酸的活性。，

6、，或阻滞兴奋性神经递质受体的活性起作用近几年来有种新的抗癫痈药物用于临床即、、、、、、。氨己烯酸拉莫三嗦加巴喷丁奥卡西平托毗酷非氨醋噬加宾和哇尼沙胺这些新，，，，药抗癫痛发作谱广可与其他抗癫痈药物合用治疗指数增加无严重副作用具有多剂型多种给药途径，不诱导肝代谢酶的特点。，一，奥卡西平在年由瑞士留公司开发由诺华公，，。司生产于年月首次在丹麦上市商品名为目前国际市场上只有诺华公司大规模生产奥卡西平原料药和制剂产品。本品作为一线抗癫痈药物与抗精神病药物的合并，，。用药己陆续在欧洲和美国上市奥卡西平未收入任一国药典也没有在中国申请行政保护，

7、奥卡西平与其它新抗癫痈药物的比较情况如表。表新抗癫痈药物的比较药物动物致癌与其它抗癫痈药成人剂量半衰期物的相互作用非氨醋无无有无有加巴喷丁拉莫三嚓奥卡西平无或低托毗醋无或低氨己烯酸低有厄哇尼沙胺唾加宾无或低注确未作为不可逆性酶抑制剂的申请，奥卡西平的开发和应用可为我国癫痈患者提供一个新的有效药物提高他们的生活质，。量减少由此引起的许多社会问题、奥卡西平的药理及临床应用，，奥卡西平是卡马西平的酮基衍生物与比较浙江大学硕士学位论文，。具有完全不同的代谢特点临床上呈现较好的耐受性和较少的药物相互作用目前，、、、、、作为一线抗癫痛药物在芬兰

8、丹麦荷兰阿根廷奥地利和墨西哥等国家注册上市和应用。一，、一一一一，奥卡西平是卡马西平的一种酮基衍生物化学名为二氢氧化卡马西平其结构式为叉万日巴一、一二氢一一，及其经基代谢物轻基卡马西平对实验性癫痈模型具有抗惊厥作用。和对啮齿动物电休克