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时间:2019-03-02
《中国汉族癫痫患者中cyp3a43a5亚家族基因多态性与卡马西平浓度及疗效的相关性研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、复旦大学博士学位论文中国汉族癫痫患者中CYP3A4/3A5亚家族基因多态性与卡马西平浓度及疗效的相关性研究姓名:王剑虹申请学位级别:博士专业:神经病学指导教师:洪震2012-03-26复旦大学博士学位论文中文摘要第一部分CYP3A4*IC与CYP3A5*3,CYP3A4*18/*19基因多态性在卡马西平治疗的中国汉族癫痫患者中的分布【摘要】目的:观察CYP3A4*IG,CYP3A5*3,CYP3A4*18/*19基因多态性在卡马西平治疗的中国汉族癫痫患者中的分布和基因频率。方法:选取247例卡马西平治疗(单药或与丙戊酸钠联合治疗)
2、的中国汉族癫痫患者,提取患者外周血DNA,连接酶检测.聚合酶链反应(1igasedetectionreaction.PolymeraseChmnReaction,LDR.PCR)测序分型检测CYP3A4"1G,CYP3A5q,CYP3.44"18/'19基因型。结果:247例癫痫患者中有10例(4.05%)CYP3A4*IG基因从型,92例(37.25%)AG型,145例(58.70%)GG型,A等位基因频率为22.67%,G等位基因频率为77.33%。CYP3A5*3基因从型23例(9.31%),AG型109例(44.13%),
3、GG型115例(46.56%),A等位基因频率为31.38%,G等位基因频率为68.62%。所有患者C珊A4纠跏.f9基因都表现为CC型。结论:中国汉族癫痫患者的c删彳幸J『G、CYP3AS*3基因多态性分布情况与其他亚洲人群类似。【关键词】中国汉族人群;癫痫:CYP3A4*IG基因型;CYP3A5*3基因型;CYP3A4"18/'19基因型第二部分中国汉族癫痫患者中CYP3A4*IG,CYP3A5*3基因多态性与卡马西平药物浓度的相关性研究【摘要】目的:观察CYP3A4宰1G、CYP3A5*3基因多态性与中国汉族癫痫患者卡马西平
4、稳态药物浓度的相关性。方法:应用反向高效液相色谱法检测247例卡马西平治疗的中国汉族癫痫患者的稳态谷值药物浓度,LDR-PCR测序分型检测CYP3A4*1G,CYP3A5*3基因多态性。结果:总和组(所有247例患者)中CYP3A4*IG基因AA型的卡马西平标准化浓度为O.23±0.065lag·kg·(ml·g)~,AG型为0.25±0.065I.tg·kg·(ml·g)~,GG型为O.28±0.0741.tg·kg·(ml·g)~。三基因型间标准化浓度差异有统计学意义(P=-O.005),且AA型低于GG型(卢0.021),A
5、G型低于GG型(户O.009),差异均有统计学意复旦大学博士学位论文义,从型虽有低于AG型的趋势,但差异无统计学意义(P=-0.220)。CYP3A5*3基因AA型的卡马西平标准化浓度为0.234-0.06699.kg.(m1.曲一,AG型为O.24±O.053I,tg·kg·(ml·g)~,GG型为0.314-0.07399·kg·(Illl·g)~。三基因型间标准化血药浓度差异有统计学意义(以0.0001),且AA型低于GG型(尺0.0001),AG型低于GG型(尸6、,但差异无统计学意义(P=0.087)。单药组(卡马西平单药治疗)结果与总和组类似,CYP3.44枣IG和CYP3A5幸3三基因型组间标准化血药浓度差异均有统计学意义(JD<0.05),且AA型和AG型均显著低于GG型(P<0.05),从型虽有低于AG型的趋势,但差异无统计学意义(Jp>0.05)。但联合用药组(卡马西平+丙戊酸钠联合治疗)中上述基因型间标准化浓度无显著性差异。结论:CYP3A4*1G和CYP3A5*3基因型影响中国汉族癫痫患者的卡马西平药物浓度,是造成卡马西平药物浓度个体差异的可能因素。【关键词】卡马西平血药浓度7、;CYP3A4*IG基因型;CYP3A5*3基因型第三部分中国汉族癫痈患者中CYP3A4*IG,CYP3A5*3基因多态性与卡马西平疗效的相关性研究【摘要】目的:研究CYP3A4*IG、CYP3A5*3基因多态性与中国汉族癫痫患者卡马西平疗效的相关性。方法:检测245例卡马西平治疗的中国汉族癫痫患者外周血CYP3A4*IG、CYP3A5*3基因多态性,根据基因表现型分为高代谢组(AA型和AG型)和低代谢组(GG型)。抗癫痫治疗6个月后评估疗效,根据发作频率减少情况分为显效(发作频率减少>75%),无效(发作频率减少<50%)和有效8、(发作频率减少介于50%和75%之间)三组。结果:单因素分析发现,总和组中CYP3A4*IG基因高代谢组标准化血药浓度为0.254-0.0671xg·kg·(ml·g)一,显效率为36%,均显著低于低代谢组标准化浓度(O.284-0.0801xg.
6、,但差异无统计学意义(P=0.087)。单药组(卡马西平单药治疗)结果与总和组类似,CYP3.44枣IG和CYP3A5幸3三基因型组间标准化血药浓度差异均有统计学意义(JD<0.05),且AA型和AG型均显著低于GG型(P<0.05),从型虽有低于AG型的趋势,但差异无统计学意义(Jp>0.05)。但联合用药组(卡马西平+丙戊酸钠联合治疗)中上述基因型间标准化浓度无显著性差异。结论:CYP3A4*1G和CYP3A5*3基因型影响中国汉族癫痫患者的卡马西平药物浓度,是造成卡马西平药物浓度个体差异的可能因素。【关键词】卡马西平血药浓度
7、;CYP3A4*IG基因型;CYP3A5*3基因型第三部分中国汉族癫痈患者中CYP3A4*IG,CYP3A5*3基因多态性与卡马西平疗效的相关性研究【摘要】目的:研究CYP3A4*IG、CYP3A5*3基因多态性与中国汉族癫痫患者卡马西平疗效的相关性。方法:检测245例卡马西平治疗的中国汉族癫痫患者外周血CYP3A4*IG、CYP3A5*3基因多态性,根据基因表现型分为高代谢组(AA型和AG型)和低代谢组(GG型)。抗癫痫治疗6个月后评估疗效,根据发作频率减少情况分为显效(发作频率减少>75%),无效(发作频率减少<50%)和有效
8、(发作频率减少介于50%和75%之间)三组。结果:单因素分析发现,总和组中CYP3A4*IG基因高代谢组标准化血药浓度为0.254-0.0671xg·kg·(ml·g)一,显效率为36%,均显著低于低代谢组标准化浓度(O.284-0.0801xg.
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