bpa早期暴露通过丘脑-垂体中的雌激素受体影响新生和成年大鼠的甲状腺激素水平

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1、分类号：密级：公开UDC：学号：405624313028南昌大学硕士研究生学位论文BPA早期暴露通过丘脑-垂体中的雌激素受体影响新生和成年大鼠的甲状腺激素水平EarlyBPAexposurealterstheserumthyroidhormonelevelsinneonatalandadultratsviaestrogenreceptorsinhypothalamusandpituitary范时骏培养单位（院、系）：南昌大学生命科学学院指导教师姓名、职称：许晓彬副教授指导教师姓名、职称：潘秉兴教授申请学位的学科门类：理学硕士学科专业名称：神经生物学论文答辩日期：2016年5月2

2、3日答辩委员会主席：汪建民评阅人：徐洪胡茂荣2016年5月万方数据学位论文独创性声明Ⅰ万方数据摘要摘要双酚A(BPA)是最常见的环境内分泌干扰物之一，已有研究表明围产期BPA暴露与新生儿甲状腺功能异常有着密切联系。然而目前对BPA上述效应产生的机制还知之甚少。在本研究中，我们发现：围产期或出生后早期暴露于低浓度的BPA均可导致雄性大鼠在出生后21及180日血清中的四碘甲状腺氨酸(T4)浓度下降，并同时引起三碘甲状腺氨酸(T3)浓度升高，但对雌性大鼠血清中T4及T3水平均无影响；同时，促甲状腺素(TSH)水平仅在180日龄的雄性大鼠中显著下降。鉴于甲状腺素水平受到下丘脑-垂体-甲

3、状腺(HPT)轴的广泛调控，为探讨BPA是否可能通过损害HPT轴而介导上述效应，我们进一步检测了出生后早期BPA暴露对发育期大鼠下丘脑和垂体中甲状腺素受体(THR)核内表达量的影响。结果发现，在PND(postnatalday)14和PND21，对照组与BPA暴露组大鼠上述两脑区内THR的核内表达量并无显著区别，提示下丘脑-垂体内的THR可能不是介导早期BPA暴露影响血清甲状腺素水平的原因。与此不同的是，BPA暴露导致其经典作用靶点-雌激素受体(ER)在雄性仔鼠的丘脑-垂体内产生双向的影响。与对照组比较，在P14时BPA显著下调了上述两个脑区内的ER水平，但在P21时则显著升高

4、了垂体中ER水平。与此相反，BPA暴露对雌性大鼠的ER并无明显影响。为进一步明确丘脑-垂体内的ER变化是否参与了BPA对雄性大鼠血清甲状腺素的干扰作用，我们使用ER拮抗剂ICI182,780(ICI)抑制BPA与ER的结合。结果发现：注射低剂量的ICI逆转了BPA早期暴露对雄性大鼠丘脑-垂体中ER水平的影响，同时逆转了雄性大鼠血清中甲状腺激素浓度的变化。我们进一步发现，BPA对丘脑ER水平的影响同样参与了大鼠成年后下丘相关的交配行为变化，提示ER可能是介导BPA引发丘脑功能紊乱的核心因素。关键词：双酚A；甲状腺激素；雌激素受体；下丘脑；垂体Ⅱ万方数据AbstractABSTRA

5、CTBisphenolA(BPA)isoneofthemostcommonenvironmentalendocrinedisruptors.IthasbeenshownthatperinatalBPAexposureiscasuallylinkedtoneonatalthyroiddysfunction.However,theunderlyingmechanismsremainlargelyelusive.Here,wefoundthatbothperinatalandpostnatalBPAexposuredecreasedserumthyroxine(T4)butincre

6、asedserumtriiodothyronine(T3)onpostnatalday21(PND21)andPND180inmalebutnotfemalerats.Ontheotherhand,theserumTSHlevelwasobservedtoexperienceadeclineinmaleratsonPND180.Asserumthyroidhormonelevelisunderextensiveregulationofthehypothalamus-pituitary-thyroid(HPT)axis,wenextinvestigatedwhetherBPAme

7、diatedtheseeffectsthroughdisruptingthefunctionofHPTaxis.Tothisend,weexaminedthepotentialeffectofpostnatalBPAexposureonthenuclearexpressionofthyroidhormonereceptor(THR)indevelopinghypothalamusandpituitary.TheresultsshowedthatinPND14andPND21,therewas