annexin a2及其受体促进胰腺癌血管生成的相关机制研究

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1、第二军医大学顽士学位论文AnnexinA2及其受体促进胰腺癌血管生成的相关机制研究AnnexinA2andAnnexinA2ReceptorPromoteAngiogenesisofPancreaticCancer研究生姓名：指导老师：申请学位类别：专业名称：培养单位：论文提交时间：论文答辩日期：江泓蝶王凯慧教授科学学位遗传学第二军医大学基础部2014年5月二。一四年五月独剁性声明本入声明所璺交的学位论文跫我个人在等炳籀譬一F进行静磷究工作。除，文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过韵磺究成果。每我一嗣]二佟豹同志对本研究疆擞的任何贡献均已往论文中作

2、。J7明确的说峨并表示谢意。本人承撼本声明黔法律赞任。学位论文佟卷签名：丑．泓眷＼签字翻期：1罐踩f月J9f-．t学位论文使用授权书声明本人宠全了解第二军隧大学有关保留、使冈学位论文的规定，铂‘投攥窝并弱国家有关部门或机构送交论文豹复印件和磁擞，允许论文被凌阅和储瓣。本入授权第二军菇大学可以将学位沦文的全郝或部分内容缡入有关数据库避行检索，可以采用影印、缎印或辆描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密鹪学位论文往解辫后适用本授投书)攀位论文作者签名：汪澎瓤签字日期：翻纷丐J17口r-]导师镰名：签字网期：辩等秘一髭知嗣目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、·1-Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·-2一缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯_4一前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·_6一材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．-9一第一部分AnnexinA2在胰腺癌患者血清和组织中的表达差异⋯⋯-30一一、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一30一(一)胰腺癌和胰腺炎患者血清中AnnexinA2的表达水平．．-30_(二)胰腺癌患者的癌组织和癌旁组织中AnnexinA2的蛋白表达水平⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．

4、．⋯⋯⋯⋯⋯⋯_34。二、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。38一第二部分AnnexinA2通过与HUVEC表面的AX2R相互作用促进HUVEC增殖⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一40-一、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．-40一(一)在胰腺癌细胞株中AnnexinA2的表达水平检测⋯⋯⋯。40一(二)ANXA2在胰腺癌细胞株中的表达分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一41一(三)SW-1990细胞ANXA2敲低稳转株筛选⋯⋯⋯⋯⋯⋯一41一(四)细胞培养上清对HUVEC细胞增殖的影响⋯⋯⋯⋯⋯一43一(五)AnnexinA2及其受体在

5、HUVEC中的定位⋯⋯⋯⋯⋯_45_(六)外源性AnnexinA2促进HUVEC增殖及相关机制⋯．．-46—AnnexinA2及其受体促进胰腺癌血管生成的相关机制研究二、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一49．第三部分AnnexinA2表达下调对胰腺癌血管生成的影响⋯⋯⋯⋯．50一一、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一50一(一)ANXA2表达下调稳转株裸鼠成瘤实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一50．(二)裸鼠移植瘤血管密度检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．53一二、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一55．实验讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一57一全文小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一60一综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一6l一研究生期间发表文章⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-78一致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一79-AnnexinA2及其受体促进胰腺癌血管生成的相关机制研究摘要胰腺癌是全球高发肿瘤之一，具有转移性强，死亡率高等特点。胰腺是腹膜后器官，发病隐蔽，且由于临床缺乏早期诊断胰腺癌有效的指标，导致其早期诊断率低，预后极差，五年生存率<6％。因此探讨与胰腺癌转移相关分子及其是否具

7、有临床诊断意义，对胰腺癌的诊断、治疗等均有重大意义。膜联蛋白A2(AnnexinA2，ANXA2)在人体组织中均有表达，尤其是在增殖旺盛的细胞中表达较高。大量的实验证据表明，该蛋白在大部分肿瘤细胞中表达增高，与肿瘤的侵袭转移密切相关。膜联蛋白A2的受体(AnnexinA2Receptor，AX2R)也与肿瘤细胞的黏附、侵袭、转移相关，但其在实体瘤中与肿瘤细胞血行转移的研究尚属空白。因此，本课题主要探索ANXA2及其受体在胰腺癌血管生成过程中发挥的作用。本课题首先收集了107例胰腺癌患者、19