电磁脉冲提高肿的瘤药物的细胞毒性的研究已处理精选

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1、四川大学硕士学位论文电磁脉冲提高抗肿瘤药物的细胞毒性的研究姓名：杨果申请学位级别：硕士专业：无线电物理指导教师：徐半20030501声明本人郑重声明：本论文内容除引用他人成果之外，均属本人在导师指导下的个人研究成果，无抄袭情况。本论文涉及的成果问题均属四川大学所有。特此声明。导师签名：^、0铬本人签名：才多赛2003年5月29日电磁脉冲提高抗肿瘤药勃熬缨胞毒性的磷究摘要生物细胞臌是嵌有球形蛋岛质的胎裟二维排歹Ij的液态体。细胞膜表谣产生的微魏取决于电场敷热邀动懿黢爨，其巾毫场黢璧是与缀瞧膜熬跨貘电位稳关的，对微孔的形成起着决定性的作用。微孔的半径一般很小，只允许无机小分子等逶避，嚣敷

2、予绥藏貘辩褰予箴豢奄分子存在若缀态瓣势垒雩譬羯，致健离子或带电分子不自&直接穿过。细胞膜受到脉冲电场处理时，其通遴性障碍受到抑铡，龟雾藐就怒形成短甏静逶逮住结构簸膜上形成己扩穴懿徽魏。这种微孔髓维持20多毫秒，最后因膜的流动性而闭含。现程已有些实验证实了体外焙养的癌细胞在1400V／cm的离鹾电穿孑乙后，不简跨膜途径的抗滚药物的细胞毒往提高了1～700倍。貔镯羁灭津理工学院生产的基殴瞅冲导入仅处理Hela缓胞，在扫描电镜下观察到了细胞的电穿孔现象，找到了电穿孔的最佳条件。经电磁默冲产生绑腿瑛熬电穿孔与抗癌药物紫杉酵联合接粥对，经台蹬蓝染色和绷胞流式仪测定，HcLa绷胞的存活率大大降低

3、，细胞死亡率比紫杉醇单独终强辩蹇。态糖弼懿綮移酵浓发下，紫衫醇纂独终蔼漪缨魏我亡率酞0。l％到34％，而相成的电场联合作用的细胞死亡率从23．5％到65．9％，遮表明电穿魏与抗癌莼懿联合镬箱辩§≥产生魄抗癌药兹攀疆作弼簿更丈瓣细庭毒健，不同药物浓度组的细胞死亡率均比紫杉醇单独作用时高。显著性蒺异分析发现，电脉、讳结合紫移醇处理HeLa霸脆后，细胞死亡翠都瞬嚣院无电脉猝结合紫衫醇处理高，差异爨著P0．05。利用电穿孔把抗肿瘤药物环磷酰胺导人Hela细胞，细胞的髑亡率和死亡率大大增搬，在小裁量聪藏毙达到很大懿腿覆毒悭。与环磷蕺胺尊独作髑缝摺毙较，在相同的环磷酰胺浓度下，电场作用组的存活率

4、分别下降了57％、44．3％、20．1麓，嚣凋亡率分剃上舞了32．2％、∞。l强、30．8％。运爱帮淀橙絷色霹鼓看到舆型的凋亡细胞，核固缩、断裂。当药物达到一定的浓度时，经电场处理的细胞的存活率与药物的浓度无关，即小剂量组与大剂量组的细胞的存活率相等；在一定的药物浓度范围内，经电场处理的细胞的存活率明显与浓度有关；只用电场处理的细胞存活率相比对照组细胞的存活率降低。染色体是遗传物质的载体。当苦参凝集紊与电场联合作用时的染色体畸变率和微核率比苦参凝集素单独作用时高，即对遗传物质DNA造成更大的损伤。在相同的苦参凝集素浓度下，联合作用组的染色体畸变率分别上升了1．34％、％。统计学分析发

5、现，有电脉冲与无电脉冲处理细胞得到的染色体畸变率和微核率存在显著差异P0．05，说明电场作用能显著提高苦参凝集素对胎儿脐带血细胞的毒性。关键词：电穿孔抗肿瘤药物细胞毒性细胞凋亡TheoftheofantitumorstudyenhancingcytotoxicityelectromagneticdrugsthrOUghpulsescellmembraneisaembeddedBiologicallipoidliquidorganismofelectricfieldandthermalactionsphericalhasprotein．Theenergyinfluenceontrans

6、ientelectrichaspore’sformation，andenergyrelationwithonoftransmembranethesurfacecells，alsopotentialplaysadecisiveroleintransientthepore’sformation．Generallypole’sradiusisallowssmallsubstancessuchasmoleculesmall．onlyinorganictobecausepass，andoftheexistenceofbarriertoionorlayerchargedmakesthemmole

7、cule，itpassindirectly．Thebarrierispermeabilitywithhetdwhencellmembraneistoelectricnowexposedpulsedfield，andthatistransientorstructureoncellelectroporationporepermeablemembranethatwillbelastfor20andwillmillisecondsbeclosedattheendb