扶正泄浊保肾汤对腺嘌呤致crf大鼠smad4、smad7信号通路的影响

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1、陕西中医学院硕士学位论文扶正泄浊保肾汤对腺嘌呤致CRF大鼠Smad4、Smad7信号通的影响姓名：耿翠翠申请学位级别：硕士专业：中医内科学指导教师：马居里201204摘要目的：扶正泄浊保肾汤是导师马居里教授在临床中对早、中期慢性肾功能衰竭(CRF)治疗的经验方，经过四十多年临床实践证明，疗效显著。本课题通过观察该方药对腺嘌呤致CRF大鼠动物模型的治疗作用，进一步探讨其对Smad4、Smad7信号通路的影响，为更好的应用于临床提供依据。方法：将SD雄性健康大鼠50只按体重随机抽取10只作为空白组，其余40只用腺嘌呤灌胃建立慢性肾功能衰

2、竭大鼠模型：造模成功后，将造模大鼠随机分为4组，每组lO只，分别为模型组、科素亚组、中药高剂量组(37．69／kg)、中药低剂量组(18．89／kg)；中药高、低剂量组大鼠用扶正泄浊保肾汤灌胃30天后，与空白组、模型组、科素亚组进行比较，测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)，检测24h尿蛋白定量，免疫组化半定量测定各组大鼠肾组织中Smad4、Smad7含量，并观察肾脏病理变化。结果：模型组Smad4、血清Scr、BUN、24h尿蛋白定量显著高于空白组(p<0．01)，中药高、低剂量组和科素亚组

3、较模型组降低(p<0．05)，其中中药高剂量组降低较中药低剂量组、科素亚组明显(p<0．05)，中药低剂量组与科素亚组无显著性差异(p>0．05)。模型组Smad7、RBC、Hb显著低于空白组(p<0．01)，中药高、低剂量组和科素亚组较模型组升高(p<0．05)，其中中药高剂量组升高较中药低剂量组、科素亚组明显(p<0．05)，中药低剂量组与科素亚组比较无显著性差异(p>O．05)。肾组织形态观察：空白组大鼠肾小球、肾小管、间质均正常。模型组大鼠肾小球数量减少，部分肾小球萎缩；近曲小管上皮细胞可见灶状、片状坏死，内有淋巴细胞浸润，

4、肾小管内可见颗粒管型，部分肾小管囊状扩张；间质纤维结缔组织增生较明显，血管未见异常。科素亚组大鼠肾小球数量轻度减少，少量肾小球萎缩；近曲小管上皮细胞可见灶状坏死，内有淋巴细胞浸润，肾小管管腔内见少量脱落的上皮细胞及管型，偶见肾小管囊状扩张；间质纤维结缔组织轻度增生，血管未见异常。中药低剂量组病变与科素亚组差异不大。中药高剂量组大鼠肾小球数量无明显减少，偶见肾小球萎缩；肾小管无明显病变，管腔内偶见管型；间质纤维结缔组织增生不明显，血管未见异常。结论：本课题通过大鼠动物实验表明，扶正泄浊保肾汤能有效的改善CRF大鼠的精神情况、摄食及饮水

5、量，增长体重，改善生存状态；降低血清Scr、BUN及24h尿蛋白定量；．升高RBC、Hb；改善肾组织病理损害程度，其机制可能是通过抑制转化生长因子B(TGF_13)下游因子Smad4的高表达，促进负反馈Smad7的表达来延缓肾脏损害。关键词：扶正泄浊保肾汤；慢性肾功能衰竭；Smads4、Smad7蛋白RightingfuzhengxiezhuobaoshendecoctionaffectSignaIpathwayOfSmad4、Smad7inadeniRe—inducedratsserumAbstractObjective：TheF

6、uZhengXieZhuoBaoShenDecoction，ProfessorMaJuli’sexperienceddecoction，isusedtotreatthechronicrenalfailure(CRF)intheearlyandmid—termstagesinclinic，whichhasprovedthetherapeuticeffectsissignificantafteroverfortyyears’clinicalpractice．ThissubjectaimstodiscussitseffectonSmad4

7、andSmad7signalpathwaybyobservingthetherapeuticeffectsoftheprescriptiontotheadenineinducingCRFratmodelandprovideevidencesforbetterclinicalapplication．Methods：Selecting10from50SDhealthymaleratsrandomlyastheblankgroup．Therest40wereintragastricadministration，whichwereusedt

8、obuildCRFratmodel．Afterthat，the40ratswererandomlydividedintofourgroups：themodelgroup，theLosartangroup，thelow—dosegrou