绝经后妇女性激素环境的改变与胰岛素抵抗

《绝经后妇女性激素环境的改变与胰岛素抵抗》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、复旦大学博士学位论文绝经后妇女性激素环境的改变与胰岛素抵抗姓名：曹远奎申请学位级别：博士专业：妇产科学指导教师：张绍芬2012-03一⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一⋯⋯⋯一⋯⋯中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-绝经后妇女性激素环境的改变与胰岛素抵抗中文摘要胰岛素抵抗(insulinresistance)是指胰岛素在外周组织摄取和利用葡萄糖的能力下降的一种状态。作为心血管疾病、糖尿病、代谢综合征的发病基础，胰岛素抵抗发生率在绝经后升高严重威胁着老年女性健康。近年来的研究发现，绝经后性激素环境的变化可能与胰岛素抵抗有关，但其机制尚未完全明确。绝经后性

2、激素环境的最大变化是卵巢功能逐渐衰退进而E2水平下降，肾上腺来源的脱氢表雄酮／硫酸脱氢表雄酮(DHEA／DHEA-S)在外周组织的转化逐渐成为性激素的主要来源。在这个变化的过程中，调控性激素的关键蛋白性激素结合球蛋白(S册G)、游离雄激素、DHEA／DHEA．S及其在外周组织的转化可能参与了绝经后胰岛素抵抗的关键环节。本课题从人群研究、动物实验、细胞实验三个水平探讨了绝经后性激素环境的变化与胰岛素抵抗的关系，研究绝经后性激素环境的变化是否通过影响体脂、血脂、胰岛素抵抗相关细胞因子介导胰岛素抵抗，分析在绝经后早期妇女中应用激素替代

3、疗法能否改善胰岛素抵抗，并进一步研究性激素受体表达的变化、DHEA／DHEA．S的外周转化是否与绝经后胰岛素抵抗有关。第一部分绝经后妇女性激素环境的改变与胰岛素抵抗目的研究绝经后早期、晚期性激素环境的不同与胰岛素抵抗之间的关系以及其是否能通过影响体脂、血脂增加胰岛素抵抗的风险，研究在绝经后早期妇女中应用HRT能否通过改善体脂、血脂进而改善胰岛素抵抗。方法募集绝经后早期妇女(绝经时间≤5年)105名、绝经后晚期妇女(绝经时间≥10年)107名，并进一步根据体重指数(BMI)分为正常体重组(BMI<24kg／m2)、超重肥胖组(BM

4、I>；一24kg／m2)。采用双能X线吸收法(DEXA)测定体脂分布情况，抽取空腹血检测SHBG、T、E2、DHEA．S、Glu、Ins、TC、TG、HDL．c、LDL．C、apoA、apoB水平并计算游离睾酮指数(FAI)和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA．IR)，采用偏相关分析、多元线性回归分析、单因素方差分析等统计方法分析SHBG、FAI、E2、T、DHEA．S与体脂分布、血脂、胰岛素抵抗的关系。募集25名绝经后早期妇女(绝经时间≤5年)并用戊酸雌二醇(补佳乐)+孕激素(琪宁)周期序贯HRT进行干预一年，每三月随访一次，测

5、定治疗前后体脂、血⋯⋯⋯⋯一一⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯中文摘要⋯⋯⋯⋯一脂、性激素水平、胰岛素、血糖，采用配对t检验分析HRT对体脂、血脂、胰岛素抵抗的影响。结果绝经后晚期妇女比绝经后早期妇女脂肪含量、TG、Ins、HOMA-IR更高，DHEA-S、E2、apoA／apoB水平更低(p<0．05)。无论是绝经后早期妇女还是绝经后晚期妇女，超重肥胖组比正常体重组T／L、男性脂肪比例、HOMA-IR、IIls更高而女性脂肪比例、apoA／apoB更低(p<0．05)，而血脂其它指标无显著差异(p>O．05)。在绝经后早期妇女中，超重肥胖组

6、比正常体重组SHBG更低而FAI更高(p

7、R明显下降(p<0．05)，而女性脂肪比例明显上升(p0．05)。结论绝经后雄激素活性升高与胰岛素抵抗风险增加有关，这种相关性在绝经后不同阶段表现有所不同，主要体现在：低水平SHBG引起的FAI升高、卵巢功能逐渐丧失引起的肥胖妇女体内代偿性DHEA．S升高，而且低SHBG、高FAI与DHEA．S能导致腹部脂肪堆积、apoA下降并进一步影响胰岛素抵抗。绝经后早期妇女进行HRT能显著改善体脂分布和HOMA．IR。关键词FALl、SItBG、DI-IEA-S、HOMA-IR、体脂分布、血脂

8、、ItRT第二部分戊酸雌二醇对去势大鼠胰岛素抵抗的影响及相关核受体机制目的研究戊酸雌二醇(补佳乐)对去势大鼠性激素水平、体脂、血脂、细胞因子、胰岛素抵抗的影响，进一步探讨戊酸雌二醇(补佳乐)对去势大鼠肝脏组织中SHBG、PPAR-／、性激素受体(AR、ERa、E