白芍总苷脂质体的研究

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1、学位论文白芍总苷脂质体的研究StudyonfiposomeofTotalglucosidesofpaeonia李东芬申请学位级别：．亟±专业名称：荭剂堂论文提交时间：垄Q曼2生§旦论文答辩时间：垄Q曼垄生量旦二O一二年五月中文摘要白芍总苷(tomglucosidesofpaeonia，TGP)是从白芍干燥根部提取的有效部位，主要含芍药苷、芍药内酯苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷等化合物，其中芍药苷的含量为最高，芍药苷属单萜苷类，对热、光、酸碱较敏感。药理及临床研究发现，TGP具有抗炎、免疫调节、保肝等作用，临床

2、常用于治疗慢性肝炎、类风湿性关节炎以及防治老年病。白芍总苷的普通剂型有片剂、胶囊、缓释微丸，起效慢、生物利用度低。本文考察了白芍总苷在水及不同pH值PBs溶液中的溶解度及油水分配系数，确定了制备脂质体的水相；选择透析法分离脂质体与游离药物，以甲醇破乳测定脂质体中的药物总量。采用单因素实验，确定逆相蒸发法为制备脂质体的方法，考察处方中有机溶剂种类及用量、磷脂与胆固醇的比例、水合介质种类及用量、脂类与药物比例、水浴温度、水合时间，确定初步的制剂处方及工艺条件。Box．．Bhenken．响应面优化法对处方进行优化

3、，二次回归拟合方程的R2为0．9731，AdjR2=O．9386，说明模型能解释93．86％的响应值的变化。得到白芍总苷脂质体的最佳处方为：脂类59(其中卵磷脂与胆固醇比例为2．5)；白芍总苷提取物0．189／500ml，有机溶剂乙醚用量1000ml，水浴温度为45。C，超声2min，蒸馏水为水合介质，用量为530ml。按所筛选的制备方法及工艺制备得到1000m1白芍总苷脂质体。本实验所制备的白芍总苷脂质体为圆球状大单室脂质体，平均粒径为498nl／1。三批白芍总苷脂质体测定的包封率均在70％以上。漏封率实

4、验表明本实验制备的白芍总苷脂质体在4℃下贮存较稳定。丙二醛法测定实验表明脂质体的氧化程度较小。体外释药结果表明表明脂质体具有一定的缓释效应；白芍总苷脂质体在PBS缓冲液中的释药情况符合"Higuchi方程释放情况。以自制白芍总苷生理盐水溶液为参比，研究白芍总苷脂质体单剂量尾静脉注射大鼠体内的药物动力学，采用3P87软件处理数据。房室模型拟合的结果表明，白芍总苷脂质体和溶液剂在大鼠体内变化分别符合二室模型和三室模型；在大鼠体内的消除半衰期分别为6I．9034min和25．3284min，清除率分别为0．518

5、8ml／min和1．268ml／min，表明白芍总苷包封于脂质体中可以减缓药物的体内消除，有延长药物作用时间的作用。关键词：白芍总苷：脂质体；包封率；制备；Box．Bhenken-响应面；药物动力学ABSTRACTTotalglucosidesofpaeonia(TGP)istheactiveextractsextractedfromthedryrootofRadixpaeoniaealba,includingpaeoniflorin、albiflorin、hydroxy—paeoniflorin、benz

6、oylpaeoniflorin、paeonin，andSOon．Paeoniflorin,whichisthemostcontent!ofTGP,issensitivetoHeat、light、acidandalkali，mayreduced’thecontenteasily．TGPisoftenusedforchromchepatitis，rheumatoidarthritisandthepreventofageddiseaseP．InPresent，conventionaldosageformsofTG

7、Paretablet、capsule、sustainedreleasepellet，whichhavelowbioavailability．Inthisresearch，weinvestigatedtheoil—waterpartitioncoefficientsindifferentdissolvants；investigatedtheprescriptionandprepara-tionofTGPliposome；optimizedtheprescriptionbyBox··Bhenken·-Respo

8、nse··surfaceMethods；establishedqualitystandardofTGPliposome；alsodidthestudyofmedicinedynamicsinmiceafterintravenousinjection．Inthisstudy,weestablishedthemethodforthedeterminationofPaeonifloriniIlTGPliposome，i